Een studie om enkele en meervoudige doses IkT-148009 te beoordelen bij gezonde oudere deelnemers en patiënten met de ziekte van Parkinson

Opnamecriteria Onderdelen A, B:

• 1. De proefpersoon moet alle vragen over het onderzoek hebben beantwoord en moet het document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voordat er onderzoekspecifieke procedures worden uitgevoerd.

  2. Mannen of vrouwen van 55 tot 70 jaar (beide inclusief) van elk ras. 3. Proefpersonen moeten verder gezond en ambulant zijn, zonder voorgeschiedenis of bewijs van klinisch relevante medische aandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker in overleg met de sponsor.

  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28 bij screening (V1) en baseline (V2).

  5. Lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies (zoals gedefinieerd in de CRU standard operating procedure [SOP]) en het elektrocardiogram (ECG's) zijn klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker. Lichaamsgewicht ≥ 45 kg bij screening en basisbezoeken. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤30 kg/m2 bij screening.

  6. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie en bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 mIU/ml) of chirurgisch steriel (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of steriel om andere medische redenen (d.w.z. in staat om voortijdig lage ovariële reserve, aangeboren afwijking, andere). Vrouwen die enkele jaren postmenopauzaal zijn, kunnen in aanmerking komen voor deelname, zelfs met [FSH] onder deze drempel.

  7. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een aanvaardbare methode van zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het screeningsbezoek, tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer seksuele onthouding; vasectomie; of een condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met de zeer effectieve methode van hun partner.

  8. Mannen moeten bereid zijn om vanaf het screeningsbezoek af te zien van spermadonatie, tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Deel C:

Deelnemers moeten in aanmerking komen zoals in Deel A en B, met de volgende verschillen/toevoegingen:

9. MMSE ≥ 26 bij screening (V1) en Baseline (V2) 10. Diagnose van de ziekte van Parkinson (in overeenstemming met de UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD), met bradykinesie en een duidelijke motorische respons op levodopa.

11. Hoehn & Yahr-stadiëring van 3 of minder in de ON-status. 12. Goede klinische respons op levodopa zoals beoordeeld door deelnemer en onderzoeker.

13. Stabiele doses van alle PD-medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening. 14. Goedgekeurd door een Enrollment Authorization Committee (EAC).

Uitsluitingscriteria onderdelen A en B:

• 1. Klinisch significante afwijkende waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij de screenings- en opnamebezoeken. Afwijkingen die door de onderzoeker als niet-klinisch significant worden beschouwd, zijn aanvaardbaar.

  2. Klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij de screening of opnamebezoeken. OPMERKING: QTcF-interval van > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen vormt de basis voor uitsluiting van het onderzoek. Veiligheids-ECG kan ter bevestiging worden herhaald als de aanvankelijke verkregen waarden de gespecificeerde limieten overschrijden.

  3. Significante voorgeschiedenis (binnen zes maanden voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel) en/of aanwezigheid van een klinisch significante medische, chirurgische of psychiatrische stoornis. Proefpersonen met comorbide aandoeningen die stabiel en onder controle zijn, kunnen in aanmerking blijven komen (stabiel gedefinieerd als geen verandering in de dosis of frequentie van medicatie gedurende de voorgaande drie maanden).

  4. Voor optionele lumbaalpunctie: deelnemers met bloedingsstoornissen, relevante laboratoriumafwijkingen (screening INR groter dan 1,4, bloedplaatjes minder dan 50), relevante bloeddyscrasieën, eerdere intolerantie voor LP, anatomische redenen die een veilige of succesvolle verzameling van vloeistof voorkomen (huidinfectie bij punctieplaats, relevante ruggengraatoperatie, misvorming van de wervelkolom, enz.), bekende intracraniale ruimte-innemende laesies met massa-effect, posterieure fossa-massa's of relevante misvormingen van de hersenen (Arnold-Chiari-malformatie, enz.), onderzoeksresultaten die wijzen op verhoogde intracraniale druk, of bekende allergie/gevoeligheid voor lidocaïne of zijn derivaten komen niet in aanmerking.

  5. eGFR < 60 ml/min 6. Creatinine, amylase en/of lipase > ULN 7. Elke maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ die met succes zijn behandeld behandeld.

  8. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis, aanwezigheid en/of actueel bewijs van een serologisch positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of HIV-antilichamen 1 of 2. Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze genezen zijn van hepatitis C komen in aanmerking. 9. Recente voorgeschiedenis (in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan de screening) van alcohol- of drugsmisbruik (zoals beoordeeld door de onderzoeker) of heeft > 2 alcoholische dranken/dag genuttigd gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening (één glas komt ongeveer overeen met: bier [284 ml], wijn [125 ml/4 ounce] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ounce]). Proefpersonen die drie glazen alcoholische drank per dag consumeren, maar minder dan 14 glazen per week, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker. Positieve screenings op alcohol of gereguleerde stoffen bij de screening of toelatingsbezoeken zullen een proefpersoon diskwalificeren van deelname aan het onderzoek.

  10. Elke proefpersoon met een bekende overgevoeligheid voor IkT-148009.

  11. Donatie van bloed of acuut bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.

  12. Elke proefpersoon die in de 30 dagen voorafgaand aan de screening is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.

  13. Personeel van de onderzoekslocatie of hun naaste familie (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, biologisch of wettelijk geadopteerd).

  14. Elke proefpersoon die niet wil of kan voldoen aan de studieprocedures.

en bovendien voor Deel C:

15. Voor optionele lumbaalpunctie: deelnemers met bloedingsstoornissen, relevante laboratoriumafwijkingen (screening INR hoger dan 1,4, bloedplaatjes minder dan 50), eerdere intolerantie voor LP, anatomische redenen die een veilige of succesvolle verzameling van vocht voorkomen (huidinfectie op de plaats van punctie, relevante wervelkolom operatie, misvorming van de wervelkolom, enz.), bekende intracraniale ruimte-innemende laesies met massa-effect, massa's van de achterste fossa of relevante misvormingen van de hersenen (malformatie van Arnold-Chiari, enz.), onderzoeksbevindingen die wijzen op verhoogde intracraniale druk, of bekende allergie/gevoeligheid voor lidocaïne of zijn derivaten komen niet in aanmerking.

16. Diagnose van secundair of atypisch parkinsonisme 17. Voorafgaande neurochirurgie voor PD of behandeling met DUODOPA of geïnfuseerde apomorfine 18. Gelijktijdig gebruik van neuroleptica of andere dopamine-antagonisten. 19. Ernstige of invaliderende fluctuaties of dyskinesieën die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek zouden belemmeren 20. Klinisch significante hallucinaties of wanen die, naar de mening van de onderzoeker of EAC, voltooiing van het onderzoek kunnen verhinderen 21. Klinisch significante orthostatische hypotensie die, naar de mening van de onderzoeker, voltooiing van het onderzoek kan verhinderen 22. Momenteel actieve ernstige depressie zoals bepaald door BDI-II-score van >19 23. Vorige chirurgische ingreep voor PD.