Un estudio para evaluar dosis únicas y múltiples de IkT-148009 en participantes sanos de edad avanzada y pacientes con Parkinson

Criterios de inclusión Partes A, B:

• 1. El sujeto debe tener respondidas todas las preguntas sobre el estudio y debe haber firmado el documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

  2. Hombres o mujeres de 55 a 70 años (ambos inclusive) de cualquier raza. 3. Los sujetos deben estar por lo demás sanos y ambulatorios, sin antecedentes ni evidencia de trastornos médicos clínicamente relevantes según lo determine el investigador en consulta con el patrocinador.

  4. Miniexamen del estado mental (MMSE) ≥ 28 en la selección (V1) y al inicio (V2).

  5. El examen físico, los valores de laboratorio clínico, los signos vitales (tal como se definen en el procedimiento operativo estándar [SOP] de CRU) y el electrocardiograma (ECG) son clínicamente aceptables para el investigador. Peso corporal ≥ 45 kg en las visitas de selección y de referencia. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2 en la selección.

  6. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (12 meses sin menstruación y confirmadas por hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 mUI/mL) o quirúrgicamente estériles (histerectomía u ooforectomía bilateral) o estériles por otras razones médicas (es decir, capaces de documentar niveles bajos prematuros de sangre). reserva ovárica, defecto de nacimiento, otros). Las mujeres que tienen varios años de posmenopausia pueden ser consideradas para la inscripción incluso con [FSH] por debajo de este umbral.

  7. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar un método aceptable de control de la natalidad altamente eficaz desde la visita de selección, mientras estén en el estudio y durante 7 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos altamente efectivos de control de la natalidad incluyen la abstinencia sexual; vasectomía; o un condón con espermicida (hombres) en combinación con el método altamente efectivo de su pareja.

  8. Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma desde la visita de selección, durante el estudio y hasta 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

Parte C:

Los participantes deben ser elegibles como en la Parte A y B, con las siguientes diferencias/adiciones:

9. MMSE ≥ 26 en la selección (V1) y al inicio (V2) 10. Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (coherente con los Criterios del banco de cerebros para el diagnóstico de la EP de la Sociedad de la EP del Reino Unido), con bradicinesia y una clara respuesta motora a la levodopa.

11. Estadificación Hoehn & Yahr de 3 o menos en el estado ON. 12. Buena respuesta clínica a la levodopa según lo juzgado por el participante y el investigador.

13. Dosis estables de todos los medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la Selección. 14. Aprobado por un Comité de Autorización de Inscripción (EAC).

Criterios de exclusión Partes A y B:

• 1. Valores anormales clínicamente significativos de hematología, química clínica o análisis de orina en las visitas de selección y admisión. Las anormalidades consideradas clínicamente no significativas por el investigador son aceptables.

  2. Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en las visitas de selección o admisión. NOTA: El intervalo QTcF de > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres será la base para la exclusión del estudio. El ECG de seguridad puede repetirse con fines de confirmación si los valores iniciales obtenidos superan los límites especificados.

  3. Antecedentes significativos (dentro de los seis meses anteriores a la recepción del fármaco del estudio) y/o presencia de un trastorno médico, quirúrgico o psiquiátrico clínicamente significativo. Los sujetos con condiciones comórbidas estables y controladas pueden seguir siendo elegibles (estable definido como ningún cambio en la dosis o la frecuencia de los medicamentos durante los tres meses anteriores).

  4. Para punción lumbar opcional: participantes con trastornos hemorrágicos, anomalías de laboratorio relevantes (cribado INR superior a 1,4, plaquetas inferior a 50), discrasias sanguíneas relevantes, intolerancia previa a la PL, razones anatómicas que impiden la recolección segura o exitosa de líquido (infección de la piel en sitio de punción, cirugía de columna relevante, deformidad de la columna, etc.), lesiones ocupantes de espacio intracraneales conocidas con efecto de masa, masas en la fosa posterior o malformaciones cerebrales relevantes (malformación de Arnold-Chiari, etc.), hallazgos del examen que sugieran un aumento de la presión intracraneal, o alergia/sensibilidad conocida a la lidocaína o sus derivados no serán elegibles.

  5. eGFR < 60 ml/min 6. Creatinina, amilasa y/o lipasa > ULN 7. Cualquier neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ que se hayan tratado con éxito tratado

  8. Cualquier sujeto con antecedentes, presencia y/o evidencia actual de resultado serológico positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o anticuerpos contra el VIH 1 o 2. Serán elegibles los sujetos que se considere que están curados de la hepatitis C. 9. Historial reciente (dentro de los seis meses previos a la selección) de abuso de alcohol o drogas (a juicio del investigador) o ha consumido > 2 bebidas alcohólicas/día durante los últimos tres meses antes de la selección (un vaso equivale aproximadamente a: cerveza [284 ml], vino [125 ml/4 onzas] o licores destilados [25 ml/1 onza]). Los sujetos que consumen tres vasos de bebidas alcohólicas por día pero menos de 14 vasos por semana pueden inscribirse a discreción del investigador. Las pruebas positivas de alcohol o sustancias controladas en las visitas de selección o admisión descalificarán a un sujeto de la participación en el estudio.

  10. Cualquier sujeto con hipersensibilidad conocida a IkT-148009.

  11. Donación de sangre o pérdida aguda de sangre dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.

  12. Cualquier sujeto que haya recibido tratamiento con un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores a la selección.

  13. Personal del sitio de investigación o sus familias inmediatas (cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado).

  14. Cualquier sujeto que no quiera o no pueda cumplir con los procedimientos del estudio.

y además para la Parte C:

15. Para punción lumbar opcional: participantes con trastornos hemorrágicos, anomalías de laboratorio relevantes (cribado INR superior a 1,4, plaquetas inferior a 50), intolerancia previa a la LP, razones anatómicas que impiden la recolección segura o exitosa de líquido (infección de la piel en el sitio de punción, columna vertebral relevante). cirugía, deformidad de la columna, etc.), lesiones ocupantes de espacio intracraneales conocidas con efecto de masa, masas en la fosa posterior o malformaciones cerebrales relevantes (malformación de Arnold-Chiari, etc.), hallazgos del examen que sugieran un aumento de la presión intracraneal, o alergia/sensibilidad conocida a la lidocaína o sus derivados no serán elegibles.

16. Diagnóstico de parkinsonismo secundario o atípico 17. Neurocirugía previa para EP o tratamiento con DUODOPA o apomorfina infundida 18. Uso concurrente de medicamentos neurolépticos u otros antagonistas de la dopamina. 19 Fluctuaciones o discinesias graves o incapacitantes que, en opinión del investigador, interferirían con la finalización del estudio 20. Alucinaciones o delirios clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del EAC, pueden impedir la finalización del estudio 21. Hipotensión ortostática clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede impedir la finalización del estudio 22. Depresión mayor actualmente activa determinada por una puntuación BDI-II de >19 23. Procedimiento quirúrgico previo para EP.