Uno studio per valutare dosi singole e multiple di IkT-148009 in partecipanti anziani sani e pazienti affetti da Parkinson

Criteri di inclusione Parti A, B:

• 1. Il soggetto deve avere risposto a tutte le domande sullo studio e deve aver firmato il documento di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

  2. Uomini o donne di età compresa tra 55 e 70 anni (entrambi inclusi) di qualsiasi razza. 3. I soggetti devono essere altrimenti sani e deambulanti, senza storia o evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti come determinato dallo Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor.

  4. Mini esame dello stato mentale (MMSE) ≥ 28 allo screening (V1) e al basale (V2).

  5. L'esame obiettivo, i valori clinici di laboratorio, i segni vitali (come definiti nella procedura operativa standard CRU [SOP]) e l'elettrocardiogramma (ECG) sono clinicamente accettabili per lo sperimentatore. Peso corporeo ≥ 45 kg allo screening e alle visite basali. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤30 kg/m2 allo screening.

  6. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni e confermati da ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 mIU/mL) o chirurgicamente sterili (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o sterili per altri motivi medici (ovvero, in grado di documentare un prematuro calo riserva ovarica, difetto congenito, altro). Le donne in postmenopausa da diversi anni possono essere prese in considerazione per l'arruolamento anche con [FSH] al di sotto di questa soglia.

  7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite altamente efficace dalla visita di screening, durante lo studio e per 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza sessuale; vasectomia; o un preservativo con spermicida (uomini) in combinazione con il metodo altamente efficace del loro partner.

  8. I maschi devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di screening, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Parte C:

I partecipanti devono essere idonei come nella Parte A e B, con le seguenti differenze/integrazioni:

9. MMSE ≥ 26 allo screening (V1) e al basale (V2) 10. Diagnosi della malattia di Parkinson (coerente con i criteri della UK PD Society Brain Bank per la diagnosi di PD), con bradicinesia e una chiara risposta motoria alla levodopa.

11. Messa in scena Hoehn & Yahr di 3 o meno nello stato ON. 12. Buona risposta clinica alla levodopa secondo il giudizio del partecipante e dello sperimentatore.

13. Dosi stabili di tutti i farmaci PD per almeno 4 settimane prima dello screening. 14. Approvato da un comitato di autorizzazione all'iscrizione (EAC).

Criteri di esclusione Parti A e B:

• 1. Valori anomali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine alle visite di screening e ricovero. Le anomalie considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore sono accettabili.

  2. Reperti anomali clinicamente significativi all'esame fisico o all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante le visite di screening o di ricovero. NOTA: un intervallo QTcF > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine sarà la base per l'esclusione dallo studio. L'ECG di sicurezza può essere ripetuto a scopo di conferma se i valori iniziali ottenuti superano i limiti specificati.

  3. Storia significativa (entro sei mesi prima di ricevere il farmaco in studio) e/o presenza di disturbo medico, chirurgico o psichiatrico clinicamente significativo. I soggetti con condizioni di comorbilità stabili e controllate possono rimanere idonei (stabile definito come nessun cambiamento nella dose o nella frequenza dei farmaci nei tre mesi precedenti).

  4. Per puntura lombare facoltativa: partecipanti con disturbi emorragici, anomalie di laboratorio rilevanti (screening INR maggiore di 1,4, piastrine inferiore a 50), discrasie ematiche rilevanti, precedente intolleranza al LP, motivi anatomici che impediscono la raccolta sicura o riuscita di fluido (infezione cutanea a livello sito di puntura, chirurgia vertebrale rilevante, deformità spinale, ecc.), lesioni intracraniche occupanti spazio note con effetto massa, masse della fossa cranica posteriore o malformazioni cerebrali rilevanti (malformazione di Arnold-Chiari, ecc.), risultati dell'esame indicativi di aumento della pressione intracranica, o l'allergia/sensibilità nota alla lidocaina o ai suoi derivati ​​non sarà ammissibile.

  5. eGFR < 60 mL/min 6. Creatinina, amilasi e/o lipasi > ULN 7. Qualsiasi tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening escluso il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che sono stati valutati con successo trattato.

  8. Qualsiasi soggetto con anamnesi, presenza e/o evidenza attuale di risultato sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o anticorpi HIV 1 o 2. Saranno idonei i soggetti considerati guariti dall'epatite C. 9. Storia recente (nei sei mesi precedenti lo screening) di abuso di alcol o droghe (come giudicato dallo sperimentatore) o ha consumato> 2 bevande alcoliche al giorno negli ultimi tre mesi prima dello screening (un bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml], vino [125 ml/4 once] o alcolici distillati [25 ml/1 oncia]). I soggetti che consumano tre bicchieri di bevande alcoliche al giorno ma meno di 14 bicchieri a settimana possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore. Screening positivi per alcol o sostanze controllate durante le visite di screening o di ammissione squalificheranno un soggetto dalla partecipazione allo studio.

  10. Qualsiasi soggetto con nota ipersensibilità a IkT-148009.

  11. Donazione di sangue o perdita acuta di sangue nei 60 giorni precedenti la visita di screening.

  12. Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening.

  13. Personale investigativo del sito o loro parenti stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello sia biologico che legalmente adottato).

  14. Qualsiasi soggetto che non voglia o non sia in grado di rispettare le procedure dello studio.

e inoltre per la parte C:

15. Per puntura lombare facoltativa: partecipanti con disturbi emorragici, anomalie di laboratorio rilevanti (SCreening INR superiore a 1,4, piastrine inferiore a 50), precedente intolleranza al LP, motivi anatomici che impediscono la raccolta sicura o riuscita di fluido (infezione cutanea nel sito di puntura, colonna vertebrale rilevante chirurgia, deformità della colonna vertebrale, ecc.), lesioni intracraniche occupanti spazio note con effetto massa, masse della fossa cranica posteriore o malformazioni cerebrali rilevanti (malformazione di Arnold-Chiari, ecc.), risultati di esami indicativi di aumento della pressione intracranica o allergia/sensibilità nota alla lidocaina oi suoi derivati ​​non saranno ammissibili.

16. Diagnosi di parkinsonismo secondario o atipico 17. Precedente neurochirurgia per PD o trattamento con DUODOPA o apomorfina infusa 18. Uso concomitante di farmaci neurolettici o altri antagonisti della dopamina. 19. Fluttuazioni o discinesie gravi o invalidanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con il completamento dello studio 20. Allucinazioni o deliri clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dell'EAC, possono precludere il completamento dello studio 21. Ipotensione ortostatica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere il completamento dello studio 22. Depressione maggiore attualmente attiva come determinato dal punteggio BDI-II >19 23. Precedente intervento chirurgico per PD.