En undersøgelse til vurdering af enkelt- og multiple doser af IkT-148009 hos raske ældre deltagere og Parkinsonspatienter

Inklusionskriterier, del A, B:

• 1. Forsøgspersonen skal have besvaret alle spørgsmål om undersøgelsen og skal have underskrevet det informerede samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

  2. Mænd eller kvinder i alderen 55 til 70 år (begge inklusive) uanset race. 3. Forsøgspersoner skal i øvrigt være sunde og ambulante, uden historie eller bevis for klinisk relevante medicinske lidelser som bestemt af investigator i samråd med sponsoren.

  4. Minimental tilstandsundersøgelse (MMSE) ≥ 28 ved screening (V1) og baseline (V2).

  5. Fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn (som defineret i CRU standard operationsprocedure [SOP]) og elektrokardiogrammet (EKG'er) er klinisk acceptable for investigator. Kropsvægt ≥ 45 kg ved screening og baseline besøg. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤30 kg/m2 ved screening.

  6. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (12 måneder uden menstruation og bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/mL) eller kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller sterile af anden medicinsk årsag (dvs. i stand til at dokumentere for tidlig lav ovariereserve, fødselsdefekt, andet). Kvinder, der er flere år efter overgangsalderen, kan overvejes til optagelse, selv med [FSH] under denne tærskel.

  7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere en acceptabel metode til højeffektiv prævention fra screeningsbesøget, mens de er i undersøgelsen og i 7 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed; vasektomi; eller et kondom med spermicid (mænd) i kombination med deres partners yderst effektive metode.

  8. Mænd skal være villige til at afholde sig fra sæddonation fra screeningsbesøget, mens de er i undersøgelsen og gennem 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Del C:

Deltagere skal være kvalificerede som i del A og B med følgende forskelle/tilføjelser:

9. MMSE ≥ 26 ved screening (V1) og baseline (V2) 10. Diagnose af Parkinsons sygdom (i overensstemmelse med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD), med bradykinesi og en klar motorisk respons på levodopa.

11. Hoehn & Yahr iscenesættelse på 3 eller mindre i ON-tilstand. 12. God klinisk respons på levodopa vurderet af deltager og investigator.

13. Stabile doser af alle PD-medicin i mindst 4 uger før screening. 14. Godkendt af en Enrollment Authorization Committee (EAC).

Udelukkelseskriterier, del A og B:

• 1. Klinisk signifikante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screenings- og indlæggelsesbesøgene. Abnormiteter, der anses for at være ikke-klinisk signifikante af investigator, er acceptable.

  2. Klinisk signifikante abnorme fund ved fysisk undersøgelse eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screenings- eller indlæggelsesbesøgene. BEMÆRK: QTcF-interval på > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder vil være grundlaget for udelukkelse fra undersøgelsen. Sikkerheds-EKG kan gentages til bekræftelsesformål, hvis de opnåede startværdier overstiger de specificerede grænser.

  3. Betydelig anamnese (inden for seks måneder før modtagelse af undersøgelseslægemidlet) og/eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk lidelse. Personer med komorbide tilstande, der er stabile og kontrollerede, kan forblive kvalificerede (stabile defineret som ingen ændring i dosis eller hyppighed af medicin i løbet af de foregående tre måneder).

  4. Ved valgfri lumbalpunktur: deltagere med blødningsforstyrrelser, relevante laboratorieabnormiteter (Screening INR større end 1,4, blodplader mindre end 50), relevante bloddyskrasier, tidligere intolerance af LP, anatomiske årsager, der forhindrer sikker eller vellykket opsamling af væske (hudinfektion kl. punktursted, relevant rygsøjleoperation, spinal deformitet osv.), kendte intrakranielle pladsoptagende læsioner med masseeffekt, posteriore fossamasser eller relevante hjernemisdannelser (Arnold-Chiari misdannelse osv.), undersøgelsesfund, der tyder på øget intrakranielt tryk, eller kendt allergi/følsomhed over for lidocain eller dets derivater vil ikke være berettiget.

  5. eGFR < 60 mL/min 6. Kreatinin, Amylase og/eller Lipase > ULN 7. Enhver malignitet i de 5 år forud for screening, undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, der har været vellykket behandlet.

  8. Enhver forsøgsperson med en anamnese, tilstedeværelse og/eller aktuelt bevis for serologisk positivt resultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV antistof 1 eller 2. Forsøgspersoner, der anses for at være helbredt for hepatitis C, vil være kvalificerede. 9. Nylig historie (inden for de seneste seks måneder før screeningen) med alkohol- eller stofmisbrug (som vurderet af efterforskeren) eller har indtaget > 2 alkoholdrikke/dag i løbet af de sidste tre måneder forud for screeningen (et glas svarer omtrent til: øl [284 mL], vin [125 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [25 mL/1 ounce]). Forsøgspersoner, der indtager tre glas alkoholholdige drikkevarer om dagen, men mindre end 14 glas om ugen, kan tilmeldes efter efterforskerens skøn. Positiv screening for alkohol eller kontrollerede stoffer ved screeningen eller optagelsesbesøgene vil diskvalificere en forsøgsperson fra studiedeltagelse.

  10. Ethvert individ med kendt overfølsomhed over for IkT-148009.

  11. Donation af blod eller akut tab af blod inden for 60 dage før screeningsbesøget.

  12. Enhver forsøgsperson, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel i løbet af de 30 dage før screening.

  13. Efterforskningsstedets personale eller deres nærmeste familier (ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om de er biologiske eller lovligt adopterede).

  14. Ethvert emne, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

og derudover for del C:

15. Til valgfri lumbalpunktur: deltagere med blødningsforstyrrelser, relevante laboratorieabnormiteter (Screening INR større end 1,4, blodplader mindre end 50), tidligere intolerance af LP, anatomiske årsager, der forhindrer sikker eller vellykket opsamling af væske (hudinfektion på punkturstedet, relevant rygsøjle). kirurgi, spinal deformitet osv.), kendte intrakranielle pladsoptagere læsioner med masseeffekt, posteriore fossamasser eller relevante hjernemisdannelser (Arnold-Chiari misdannelse osv.), undersøgelsesfund, der tyder på øget intrakranielt tryk, eller kendt allergi/følsomhed over for lidocain eller dets derivater vil ikke være berettigede.

16. Diagnose af sekundær eller atypisk parkinsonisme 17. Tidligere neurokirurgi for PD eller behandling med DUODOPA eller infunderet apomorphin 18. Samtidig brug af neuroleptika eller andre dopaminantagonister. 19. Alvorlige eller invaliderende udsving eller dyskinesier, der efter investigatorens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen 20. Klinisk signifikante hallucinationer eller vrangforestillinger, der efter investigatorens eller ØK's mening kan udelukke færdiggørelse af undersøgelsen 21. Klinisk signifikant ortostatisk hypotension, der efter investigatorens mening kan udelukke færdiggørelse af undersøgelsen 22. Aktuel aktiv svær depression bestemt ved BDI-II-score på >19 23. Tidligere kirurgisk indgreb for PD.