Vizsgálat az IkT-148009 egyszeri és többszörös dózisának értékelésére egészséges idős résztvevők és Parkinson-kóros betegek körében

Bevételi kritériumok A, B része:

• 1. Az alanynak meg kell válaszolnia a vizsgálattal kapcsolatos összes kérdését, és alá kell írnia a beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtana.

  2. 55 és 70 év közötti férfiak vagy nők (mindkettőt beleértve), bármely fajhoz tartozó. 3. Az alanyoknak egyébként egészségesnek és járóképesnek kell lenniük, és nem szerepelnek klinikailag releváns egészségügyi rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékában, ahogy azt a vizsgáló a szponzorral egyeztetve megállapította.

  4. Mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) ≥ 28 a szűréskor (V1) és az alapállapotban (V2).

  5. A fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi értékek, az életjelek (a CRU standard működési eljárásában [SOP] meghatározottak szerint) és az elektrokardiogram (EKG) klinikailag elfogadhatóak a Vizsgáló számára. Testtömeg ≥ 45 kg a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18 és ≤30 kg/m2 a szűréskor.

  6. A nőstény alanyoknak posztmenopauzában kell lenniük (12 hónap menstruáció nélkül, és tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 mIU/mL) vagy műtétileg sterilnek (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy egyéb orvosi ok miatt sterileknek kell lenniük (azaz képes dokumentálni a korai alacsony szintet). petefészek-tartalék, születési rendellenesség, egyéb). Azoknál a nőknél, akik több évvel a menopauza után vannak, még akkor is fontolóra lehet venni a felvételt, ha az [FSH] e küszöbérték alatt van.

  7. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűrési látogatástól kezdve, a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 7 napig alkalmazzák a rendkívül hatékony születésszabályozás elfogadható módszerét. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei közé tartozik a szexuális absztinencia; vazektómia; vagy spermicidet tartalmazó óvszer (férfiak) partnerük rendkívül hatékony módszerével kombinálva.

  8. A hímeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a szűrővizsgálaton, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig.

C rész:

A résztvevőknek jogosultaknak kell lenniük az A és B részben leírtak szerint, a következő eltérésekkel/kiegészítésekkel:

9. MMSE ≥ 26 a szűréskor (V1) és alapállapot (V2) 10. Parkinson-kór diagnózisa (a UK PD Társaság Brain Bank kritériumaival a PD diagnosztizálására), bradikinéziával és egyértelmű motoros válaszreakcióval a levodopára.

11. A Hoehn & Yahr 3-as vagy annál kisebb szakaszolása BE állapotban. 12. Jó klinikai válasz a levodopára a résztvevő és a vizsgáló megítélése szerint.

13. Az összes PD gyógyszer stabil dózisa legalább 4 hétig a szűrés előtt. 14. Beiratkozási engedélyezési bizottság (EAC) hagyta jóvá.

Kizárási kritériumok A és B része:

• 1. Klinikailag szignifikáns kóros értékek a hematológiai, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálat során a szűrővizsgálatokon és a felvételi viziteken. A vizsgáló által nem klinikailag jelentősnek ítélt eltérések elfogadhatók.

  2. Klinikailag jelentős kóros leletek fizikális vizsgálaton vagy 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűrővizsgálatokon vagy a felvételi viziteken. MEGJEGYZÉS: Férfiaknál > 450 msec, nőknél > 470 msec QTcF intervallum lesz az alapja a vizsgálatból való kizárásnak. A biztonsági EKG megerősítő célból megismételhető, ha a kapott kezdeti értékek meghaladják a megadott határértékeket.

  3. Jelentős anamnézis (a vizsgált gyógyszer beadását megelőző hat hónapon belül) és/vagy klinikailag jelentős egészségügyi, sebészeti vagy pszichiátriai rendellenesség jelenléte. A stabil és kontrollált társbetegségben szenvedő alanyok továbbra is jogosultak maradhatnak (stabil, ha nem változott a gyógyszer adagja vagy gyakorisága az előző három hónap során).

  4. Opcionális lumbálpunkció esetén: vérzési rendellenességben szenvedő résztvevők, releváns laboratóriumi eltérések (szűrési INR nagyobb, mint 1,4, vérlemezkeszám kevesebb, mint 50), releváns vérdiszkráziák, korábbi LP intolerancia, anatómiai okok, amelyek megakadályozzák a folyadék biztonságos vagy sikeres legyűjtését (bőrfertőzés szúrás helye, releváns gerincműtét, gerincdeformitás stb.), ismert koponyaűri teret elfoglaló elváltozások tömeghatással, hátsó fossa tömegek vagy releváns agyi fejlődési rendellenességek (Arnold-Chiari malformáció stb.), megnövekedett koponyaűri nyomásra utaló vizsgálati eredmények, vagy a lidokainnal vagy származékaival szembeni ismert allergia/érzékenység nem támogatható.

  5. eGFR < 60 ml/perc 6. Kreatinin, amiláz és/vagy lipáz > ULN 7. Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, amelyet sikeresen kezeltek kezelt.

  8. Bármely alany, akinek az anamnézisében, jelenléte és/vagy jelenlegi bizonyítéka szerint szerológiailag pozitív eredmény van hepatitis B felszíni antigénre, hepatitis C antitestekre vagy HIV 1. vagy 2. antitestekre. A hepatitis C miatt gyógyultnak tekintett alanyok jogosultak. 9. A közelmúltban (a szűrést megelőző hat hónapon belül) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés (a vizsgáló megítélése szerint), vagy több mint 2 alkoholos italt fogyasztott naponta a szűrést megelőző utolsó három hónapban (egy pohár hozzávetőlegesen megfelel: sör [284 ml], bor [125 ml/4 uncia] vagy desztillált szeszes ital [25 ml/1 uncia]). Azok az alanyok, akik naponta három pohár alkoholos italt fogyasztanak, de heti 14 pohárnál kevesebbet fogyasztanak, a nyomozó döntése alapján vehetők fel. Az alkohol vagy a szabályozott anyagok pozitív szűrése a szűrővizsgálatokon vagy a felvételi látogatásokon kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből.

  10. Bármely alany, aki ismerten túlérzékeny az IkT-148009-re.

  11. Véradás vagy akut vérveszteség a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül.

  12. Bármely alany, aki a szűrést megelőző 30 napban vizsgálati gyógyszerrel kezelt.

  13. A nyomozás helyszínén dolgozó személyzet vagy közvetlen családtagjaik (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott).

  14. Bármely tantárgy, aki nem akar vagy nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.

és ezen kívül a C részhez:

15. Opcionális lumbálpunkció esetén: vérzési rendellenességben szenvedő résztvevők, releváns laboratóriumi eltérések (szűrési INR nagyobb, mint 1,4, vérlemezkeszám kevesebb, mint 50), LP korábbi intoleranciája, anatómiai okok, amelyek megakadályozzák a biztonságos vagy sikeres folyadékgyűjtést (bőrfertőzés a szúrás helyén, releváns gerinc műtét, gerincdeformitás stb.), ismert koponyaűri teret elfoglaló elváltozások tömeghatással, hátsó fossa tömegek vagy releváns agyi rendellenességek (Arnold-Chiari malformáció stb.), megnövekedett koponyaűri nyomásra utaló vizsgálati eredmények, vagy lidokainnal szembeni ismert allergia/érzékenység vagy származékai nem lesznek jogosultak.

16. Másodlagos vagy atípusos parkinsonizmus diagnózisa 17. Korábbi idegsebészet PD miatt vagy DUODOPA vagy infúziós apomorfin kezelés 18. Neuroleptikus gyógyszerek vagy más dopamin antagonisták egyidejű alkalmazása. 19. Súlyos vagy fogyatékos ingadozások vagy diszkinéziák, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat befejezését 20. Klinikailag jelentős hallucinációk vagy téveszmék, amelyek a vizsgáló vagy az EAC véleménye szerint kizárhatják a vizsgálat befejezését 21. Klinikailag szignifikáns ortosztatikus hipotenzió, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárhatja a vizsgálat befejezését 22. Jelenleg aktív major depresszió >19 23 BDI-II pontszám alapján. Korábbi sebészeti beavatkozás PD miatt.