Une étude pour évaluer des doses uniques et multiples d'IkT-148009 chez des participants âgés en bonne santé et des patients atteints de la maladie de Parkinson

Critères d'inclusion Parties A, B :

• 1. Le sujet doit avoir répondu à toutes les questions sur l'étude et doit avoir signé le document de consentement éclairé avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.

  2. Hommes ou femmes âgés de 55 à 70 ans (les deux inclus) de toute race. 3. Les sujets doivent être par ailleurs en bonne santé et ambulatoires, sans antécédent ni preuve de troubles médicaux cliniquement pertinents, tels que déterminés par l'investigateur en consultation avec le commanditaire.

  4. Mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 28 au dépistage (V1) et au départ (V2).

  5. L'examen physique, les valeurs de laboratoire clinique, les signes vitaux (tels que définis dans la procédure opératoire standard [SOP] du CRU) et l'électrocardiogramme (ECG) sont cliniquement acceptables pour l'investigateur. Poids corporel ≥ 45 kg lors des visites de dépistage et de référence. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 lors de la sélection.

  6. Les sujets féminins doivent être ménopausés (12 mois sans règles et confirmés par une hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL) ou chirurgicalement stériles (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou stériles pour une autre raison médicale (c. réserve ovarienne, anomalie congénitale, autre). Les femmes qui sont plusieurs années après la ménopause peuvent être considérées pour l'inscription même avec [FSH] en dessous de ce seuil.

  7. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer une méthode acceptable de contraception hautement efficace dès la visite de dépistage, pendant l'étude et pendant 7 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent l'abstinence sexuelle; vasectomie; ou un préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec la méthode très efficace de leur partenaire.

  8. Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de don de sperme lors de la visite de dépistage, pendant l'étude et pendant 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

Partie C :

Les participants doivent être éligibles comme dans les parties A et B, avec les différences/ajouts suivants :

9. MMSE ≥ 26 au dépistage (V1) et au départ (V2) 10. Diagnostic de la maladie de Parkinson (conformément aux critères de la UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD), avec bradykinésie et une réponse motrice claire à la lévodopa.

11. Mise en scène Hoehn & Yahr de 3 ou moins dans l'état ON. 12. Bonne réponse clinique à la lévodopa jugée par le participant et l'investigateur.

13. Doses stables de tous les médicaments contre la maladie de Parkinson pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. 14. Approuvé par un comité d'autorisation d'inscription (EAC).

Critères d'exclusion parties A et B :

• 1. Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine lors des visites de dépistage et d'admission. Les anomalies considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur sont acceptables.

  2. Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique ou à l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors des visites de dépistage ou d'admission. REMARQUE : L'intervalle QTcF > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes sera la base de l'exclusion de l'étude. L'ECG de sécurité peut être répété à des fins de confirmation si les valeurs initiales obtenues dépassent les limites spécifiées.

  3. Antécédents significatifs (dans les six mois précédant la réception du médicament à l'étude) et/ou présence d'un trouble médical, chirurgical ou psychiatrique cliniquement significatif. Les sujets présentant des affections comorbides stables et contrôlées peuvent rester éligibles (stable défini comme aucun changement dans la dose ou la fréquence des médicaments au cours des trois mois précédents).

  4. Pour une ponction lombaire facultative : participants atteints de troubles hémorragiques, anomalies de laboratoire pertinentes (INR de dépistage supérieur à 1,4, plaquettes inférieures à 50), dyscrasies sanguines pertinentes, intolérance antérieure à la LP, raisons anatomiques empêchant la collecte sûre ou réussie de liquide (infection cutanée à site de ponction, chirurgie de la colonne vertébrale pertinente, déformation de la colonne vertébrale, etc.), lésions occupant de l'espace intracrâniennes connues avec effet de masse, masses de la fosse postérieure ou malformations cérébrales pertinentes (malformation d'Arnold-Chiari, etc.), résultats d'examen suggérant une augmentation de la pression intracrânienne, ou une allergie/sensibilité connue à la lidocaïne ou à ses dérivés ne sera pas éligible.

  5. DFGe < 60 mL/min 6. Créatinine, Amylase et/ou Lipase > LSN 7. Toute tumeur maligne au cours des 5 années précédant le dépistage à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ qui ont été traité.

  8. Tout sujet ayant des antécédents, la présence et / ou des preuves actuelles de résultat sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C ou les anticorps anti-VIH 1 ou 2. Les sujets considérés comme guéris de l'hépatite C seront éligibles. 9. Antécédents récents (au cours des six mois précédant le dépistage) d'abus d'alcool ou de drogues (selon le jugement de l'investigateur) ou a consommé > 2 verres d'alcool/jour au cours des trois derniers mois précédant le dépistage (un verre équivaut approximativement à : bière [284 ml], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [25 ml/1 once]). Les sujets qui consomment trois verres de boissons alcoolisées par jour mais moins de 14 verres par semaine peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur. Des écrans positifs pour l'alcool ou les substances contrôlées lors des visites de dépistage ou d'admission disqualifieront un sujet de la participation à l'étude.

  10. Tout sujet présentant une hypersensibilité connue à IkT-148009.

  11. Don de sang ou perte aiguë de sang dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.

  12. Tout sujet ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant le dépistage.

  13. Le personnel du site d'enquête ou leurs familles immédiates (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur biologique ou légalement adopté).

  14. Tout sujet refusant ou incapable de se conformer aux procédures d'étude.

et en plus pour la partie C :

15. Pour une ponction lombaire facultative : participants atteints de troubles hémorragiques, anomalies de laboratoire pertinentes (INR de dépistage supérieur à 1,4, plaquettes inférieures à 50), intolérance antérieure à la LP, raisons anatomiques empêchant la collecte sûre ou réussie de liquide (infection cutanée au site de ponction, colonne vertébrale pertinente chirurgie, déformation de la colonne vertébrale, etc.), lésions occupant de l'espace intracrâniennes connues avec effet de masse, masses de la fosse postérieure ou malformations cérébrales pertinentes (malformation d'Arnold-Chiari, etc.), résultats d'examen suggérant une augmentation de la pression intracrânienne ou allergie/sensibilité connue à la lidocaïne ou ses dérivés ne seront pas éligibles.

16. Diagnostic de parkinsonisme secondaire ou atypique 17. Neurochirurgie antérieure pour la maladie de Parkinson ou traitement par DUODOPA ou apomorphine perfusée 18. Utilisation concomitante de médicaments neuroleptiques ou d'autres antagonistes de la dopamine. 19. Fluctuations ou dyskinésies sévères ou invalidantes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'achèvement de l'étude 20. Hallucinations ou délires cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'EAC, peuvent empêcher l'achèvement de l'étude 21. Hypotension orthostatique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher l'achèvement de l'étude 22. Dépression majeure actuellement active telle que déterminée par un score BDI-II > 19 23. Intervention chirurgicale antérieure pour la MP.