En studie för att bedöma enstaka och flera doser av IkT-148009 hos friska äldre deltagare och Parkinsonspatienter

Inklusionskriterier Delar A, B:

• 1. Försökspersonen måste ha alla frågor om studien besvarade och måste ha undertecknat dokumentet för informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

  2. Män eller kvinnor i åldern 55 till 70 år (båda inklusive) oavsett ras. 3. Försökspersonerna måste i övrigt vara friska och ambulerande, utan historik eller bevis för kliniskt relevanta medicinska störningar som fastställts av utredaren i samråd med sponsorn.

  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28 vid screening (V1) och Baseline (V2).

  5. Fysisk undersökning, kliniska laboratorievärden, vitala tecken (enligt definitionen i CRU-standardproceduren [SOP]) och elektrokardiogrammet (EKG) är kliniskt acceptabla för utredaren. Kroppsvikt ≥ 45 kg vid screening och baslinjebesök. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 och ≤30 kg/m2 vid screening.

  6. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (12 månader utan mens och bekräftad av follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 mIU/ml) eller kirurgiskt sterila (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller sterila av andra medicinska skäl (d.v.s. kunna dokumentera för tidig låg äggstocksreserv, fosterskada, annat). Kvinnor som är flera år postmenopausala kan övervägas för inskrivning även med [FSH] under denna tröskel.

  7. Manliga försökspersoner måste gå med på att utöva en acceptabel metod för mycket effektiv preventivmedel från screeningbesöket, under studien och i 7 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar sexuell avhållsamhet; vasektomi; eller en kondom med spermiedödande medel (män) i kombination med sin partners mycket effektiva metod.

  8. Män måste vara villiga att avstå från spermiedonation från screeningbesöket under studien och under 30 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

Del C:

Deltagare måste vara berättigade som i del A och B, med följande skillnader/tillägg:

9. MMSE ≥ 26 vid screening (V1) och Baseline (V2) 10. Diagnos av Parkinsons sjukdom (i överensstämmelse med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD), med bradykinesi och ett tydligt motoriskt svar på levodopa.

11. Hoehn & Yahr iscensättning av 3 eller mindre i ON-tillståndet. 12. Bra kliniskt svar på levodopa enligt bedömning av deltagare och utredare.

13. Stabila doser av alla PD-läkemedel i minst 4 veckor före screening. 14. Godkänd av en Enrollment Authorization Committee (EAC).

Uteslutningskriterier, del A och B:

• 1. Kliniskt signifikanta onormala värden för hematologi, klinisk kemi eller urinanalys vid screening- och intagningsbesöken. Avvikelser som anses vara icke-kliniskt signifikanta av utredaren är acceptabla.

  2. Kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning eller 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening- eller intagningsbesöken. OBS: QTcF-intervall på > 450 msek hos män eller > 470 msek hos kvinnor kommer att vara grunden för uteslutning från studien. Säkerhets-EKG kan upprepas i bekräftande syfte om erhållna initiala värden överskrider de angivna gränserna.

  3. Signifikant anamnes (inom sex månader före mottagandet av studieläkemedlet) och/eller förekomst av kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk störning. Patienter med komorbida tillstånd som är stabila och kontrollerade kan förbli kvalificerade (stabila definieras som ingen förändring i dosen eller frekvensen av mediciner under de senaste tre månaderna).

  4. För valfri lumbalpunktion: deltagare med blödningsrubbningar, relevanta laboratorieavvikelser (Screening INR större än 1,4, trombocyter mindre än 50), relevanta bloddyskrasier, tidigare intolerans av LP, anatomiska skäl som förhindrar säker eller framgångsrik uppsamling av vätska (hudinfektion kl. punkteringsställe, relevant ryggradsoperation, ryggradsdeformitet, etc), kända intrakraniella utrymmesupptagande lesioner med masseffekt, posteriora fossamassor eller relevanta hjärnmissbildningar (Arnold-Chiari missbildning, etc), undersökningsfynd som tyder på ökat intrakraniellt tryck, eller känd allergi/känslighet mot lidokain eller dess derivat kommer inte att vara berättigade.

  5. eGFR < 60 ml/min 6. Kreatinin, amylas och/eller lipas > ULN 7. Alla maligniteter under de 5 åren före screening, exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ som har lyckats behandlad.

  8. Alla försökspersoner med en historia, närvaro och/eller aktuella bevis på serologiskt positivt resultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller HIV-antikroppar 1 eller 2. Försökspersoner som anses vara botade för hepatit C kommer att vara berättigade. 9. Ny historia (inom de senaste sex månaderna före screening) av alkohol- eller drogmissbruk (enligt utredarens bedömning) eller har konsumerat > 2 alkoholdrycker/dag under de senaste tre månaderna före screening (ett glas motsvarar ungefär: öl [284 mL], vin [125 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [25 mL/1 ounce]). Försökspersoner som konsumerar tre glas alkoholhaltiga drycker per dag men mindre än 14 glas per vecka kan registreras efter utredarens gottfinnande. Positiv screening för alkohol eller kontrollerade substanser vid screening- eller antagningsbesöken kommer att diskvalificera en försöksperson från studiedeltagande.

  10. Alla försökspersoner med känd överkänslighet mot IkT-148009.

  11. Donation av blod eller akut blodförlust inom 60 dagar före screeningbesöket.

  12. Varje försöksperson som har fått behandling med ett prövningsläkemedel under 30 dagar före screening.

  13. Undersökningspersonal eller deras närmaste familjer (make/maka, förälder, barn eller syskon oavsett om de är biologiska eller juridiskt adopterade).

  14. Varje ämne som inte vill eller kan följa studieprocedurer.

och dessutom för del C:

15. För valfri lumbalpunktion: deltagare med blödningsrubbningar, relevanta laboratorieavvikelser (Screening INR större än 1,4, trombocyter mindre än 50), tidigare intolerans av LP, anatomiska skäl som förhindrar säker eller framgångsrik uppsamling av vätska (hudinfektion vid punkteringsstället, relevant ryggrad kirurgi, ryggradsdeformitet, etc), kända intrakraniellt utrymmesupptagande lesioner med masseffekt, posterior fossamassor eller relevanta hjärnmissbildningar (Arnold-Chiari missbildning, etc), undersökningsfynd som tyder på ökat intrakraniellt tryck eller känd allergi/känslighet mot lidokain eller dess derivat kommer inte att vara kvalificerade.

16. Diagnos av sekundär eller atypisk parkinsonism 17. Tidigare neurokirurgi för PD eller behandling med DUODOPA eller infunderat apomorfin 18. Samtidig användning av neuroleptika eller andra dopaminantagonister. 19. Allvarliga eller invalidiserande fluktuationer eller dyskinesier som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa slutförandet av studien 20. Kliniskt signifikanta hallucinationer eller vanföreställningar som, enligt utredarens eller EAC:s uppfattning, kan utesluta slutförandet av studien 21. Kliniskt signifikant ortostatisk hypotension som, enligt utredarens uppfattning, kan utesluta slutförande av studien 22. För närvarande aktiv egentlig depression, bestämt av BDI-II-poäng på >19 23. Tidigare kirurgiskt ingrepp för PD.