HER2陽性転移性乳がんの治療のためのアベマシクリブ併用または非併用のT-DM1

包含基準:

• 事前登録 - 参加基準

• -ER + / ER-、プロゲステロン受容体（PR）、およびHER2ステータスの必須確認のために、局所、地域、または遠隔部位に由来する乳癌組織のコア生検を受けることに同意する

  • 注: 単一の病変が存在する場合は、病変を生検した後にイメージングを完了する必要があり、この画像から測定値を取得して、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) による疾患評価を行い、この試験の対象と見なす必要があります。
  • 注: この研究では、臨床および研究目的で新鮮な生検が必要であり、アーカイブ組織では不十分です。 患者が試験に登録する前に疾患の進行時にすでに生検を受けている場合でも、追加の研究生検が必要です
• -切除不能な局所進行性または転移性乳癌の進行の画像または組織学的証拠

• 次のいずれかに該当する必要があります。

  • -タキサン、トラスツズマブ、ペルツズマブを含むレジメンによるネオアジュバント治療中または完了後12か月以内に進行/再発
  • -タキサン、トラスツズマブ、ペルツズマブを含むレジメンによるアジュバント治療中または完了後12か月以内に進行/再発した
  • タキサン、トラスツズマブ、ペルツズマブを含むレジメンによる転移治療中に進行/再発した
  • アジュバントT-DM1の受領後12か月を超えて進行/再発

• -任意の疾患設定における以下の乳がん治療の合計1つまたは2つの以前の行

  • 化学療法のみ
  • HER2 を対象とした治療のみ
  • HER2指向療法による化学療法
  • 注：任意の疾患設定で受けた内分泌療法の任意の数の前線

• -RECIST基準で定義された測定可能な疾患

  • 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません。 身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS): 0 または 1
• -左心室駆出率（LVEF）>= 50％（心エコー検査またはマルチゲート取得イメージングで決定）= <事前登録の21日前
• 経口薬を飲み込むことができる
• 書面によるインフォームド コンセントを提供 =< 事前登録の 28 日前
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究の積極的なモニタリング段階中）
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• 無作為化 - 選択基準

• 米国臨床腫瘍学会（ASCO）の米国病理学会（CAP）のガイドラインに基づく転移性HER2陽性乳がんの局所組織学的確認。次のいずれかに該当する必要があります

  • 免疫組織化学（IHC）による3+
  • IHC および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) により 2+ 増幅

• -トラスツズマブを除くすべての癌治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、および内分泌療法）を中止し、骨髄抑制剤の無作為化の21日前以上または非骨髄抑制剤の無作為化の14日以上前

  • 注: すべての残留毒性 (脱毛症を除く) は、ベースラインまたはグレード 1 (末梢神経障害を含む) である必要があります。
  • 注: 指示があれば、無作為化前であればいつでも、患者は RANK-L 阻害剤のビスフォスフォネート (例: デノスマブ) による治療を開始できます。 研究治療を開始する前に、ウォッシュアウト期間や治療の遅延は必要ありません
• -絶対好中球数> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（取得= <無作為化の14日前）
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (無作為化の 14 日前に取得)
• -ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (無作為化の 14 日前に取得)
• クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) (取得 =< 無作為化の 14 日前)
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN（得られた=<無作為化の14日前）（=<2.0 x ULNが許可され、正常レベル内の直接ビリルビンが許可されている既知のギルバート症候群の場合を除く）

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（取得=<無作為化の14日前）

  • 注: 肝転移が存在する場合は、AST および ALT =< 5 x ULN が許容されます
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 X ULNまたは患者が抗凝固療法を受けており、PTまたはPTTが凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合（取得= <14日）無作為化前）

• -陰性の妊娠検査=無作為化の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 出産の可能性のある女性は、T-DM1 +/- abemaciclib の初回投与から 7 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中および最後の投与から 6 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 T-DM1 +/- abemaciclib の
  • 生殖能力のある女性と男性は、この試験で使用された治療法が催奇形性の可能性があるため、この試験への参加を通じて適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊の適切な方法には、禁欲、経口避妊薬、埋め込み型ホルモン避妊薬、または二重バリア法 (横隔膜とコンドーム) が含まれます。 治療期間中は避妊を使用し、T-DM1 +/- アベマシクリブによる治療の最後の投与後少なくとも 6 か月間継続する必要があります
  • T-DM1+/- アベマシクリブへの母親の曝露中に発生した妊娠の症例、または男性患者の女性パートナー/配偶者の妊娠の症例を報告する必要があります。 女性患者が T-DM1 +/- abemaciclib の開始後に妊娠していると判断された場合、直ちに治療を中止する必要があります。 規制当局への報告と医薬品の安全性評価のために、胎児の転帰と授乳に関するデータを収集する必要があります
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲

除外基準:

• 事前登録 - 除外基準

• 以下の前治療のいずれか：

  • 手術 =< 事前登録の 21 日前
  • 化学療法=事前登録の21日前まで
  • 放射線治療 =< 事前登録の 14 日前
  • 注: 単一分割放射線療法は、このウォッシュアウト期間から許可/免除されます
  • 注：脱毛症または末梢神経障害を除いて、治療の毒性から完全に回復している必要があります

• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

  • 注: 例としては、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、胃または小腸を含む主要な外科的切除歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード 2 以上の下痢をもたらす既存の慢性状態が含まれます。
• -免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、現在治験薬と相互作用する抗レトロウイルス療法を受けている患者

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • または、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況

• 次のいずれか =< 事前登録の 14 日前:

  • 活動性の細菌感染症（静脈内[IV]抗生物質が必要）
  • 真菌感染症、
  • -検出可能なウイルス感染（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与

• -他のアクティブな非乳房悪性腫瘍=事前登録の3年未満

  • 例外：再発のリスクが非常に低い（すなわち、 手術で治療された甲状腺乳頭がん、子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん）が対象です
  • 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は他の特定の抗腫瘍治療を受けていてはなりません

• 以下の状態のいずれかの履歴：

  • 心血管病因の失神
  • 病的原因による心室性不整脈（心室頻拍および心室細動を含むが、これらに限定されない）
  • 突然の心停止
• -心筋梗塞の病歴=事前登録の6か月前またはうっ血性心不全で、生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用が必要
• -CDK 4およびCDK 6阻害剤（例： アベマシクリブ、リボシクリブ、またはパルボシクリブ）、または治療割り当てがまだ盲検化されているCDK 4およびCDK 6阻害剤の臨床試験に参加した
• 生ウイルスワクチンを受け取った=事前登録の28日前
• -現在、中程度または強力な阻害剤および/または事前登録前のCYP3AまたはCYP3A4の誘導剤である薬を服用しており、中止できない

• -局所治療を必要とする不安定または新たに診断された脳転移

  • 注: 安定した治療を受けた脳転移は許可されています

    • 具体的には、中枢神経系転移は、事前登録の 12 週間以上前に治療 (手術、放射線、および/または放射線手術) を受けており、制御するための投薬の必要がないことを含め、神経機能が安定している場合に許可されます。事前登録の 2 週間以上前の症状
  • 注:既知の軟髄膜疾患のある患者は対象外です
• 無作為化 - 除外基準
• ASCO CAPガイドラインに従って、転移性または局所進行HER2陽性乳がんの組織学的確認を提供できない

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人