T-DM1 med eller uten Abemaciclib for behandling av HER2-positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING - INKLUSJONSKRITERIER

• Godta å gjennomgå en kjernebiopsi av brystkreftvev avledet fra et lokalt, regionalt eller fjernt sted for obligatorisk bekreftelse av ER+/ER-, progesteronreseptor (PR) og HER2-status

  • MERK: Hvis en enkelt lesjon er til stede, må avbildning fullføres etter at lesjonen er biopsiert, og målinger må tas fra dette bildet for sykdomsevaluering ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) for å bli vurdert som kvalifisert for denne studien
  • MERK: Studien krever en ny biopsi for kliniske og forskningsformål, og arkivvev er ikke tilstrekkelig. Hvis pasienten allerede har gjennomgått en biopsi på tidspunktet for sykdomsprogresjonen før han meldte seg på studien, vil en ytterligere forskningsbiopsi fortsatt være nødvendig
• Bildediagnostikk eller histologiske bevis på progresjon av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

• Ett av følgende må være sant:

  • Progredierte/tilbakefallende under eller innen 12 måneder etter fullført neo-adjuvant behandling med et regime som inneholder en taxan, trastuzumab og pertuzumab
  • Progredierte/tilbakefallende under eller innen 12 måneder etter fullført adjuvant behandling med et regime som inneholder en taxan, trastuzumab og pertuzumab
  • Progredierte/tilbakefallende under metastatisk behandling med et regime som inneholder en taxan, trastuzumab og pertuzumab
  • Progredierte/residiv > 12 måneder etter mottak av adjuvans T-DM1

• Totalt 1 eller 2 tidligere linjer med følgende brystkreftbehandlinger i alle sykdomsmiljøer

  • Kjemoterapi alene
  • HER2-rettet terapi alene
  • Kjemoterapi med HER2-rettet terapi
  • Merk: Et hvilket som helst antall tidligere linjer med endokrin terapi mottatt i enhver sykdomssetting

• Målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier

  • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom. Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0 eller 1
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % som bestemt ved ekkokardiografi eller multippel-gatede innsamlingsavbildning =< 21 dager før forhåndsregistrering
• Kan svelge orale medisiner
• Gi skriftlig informert samtykke =< 28 dager før forhåndsregistrering
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• TILFELDIGHET - INKLUSJONSKRITERIER

• Lokal, histologisk bekreftelse av metastatisk HER2-positiv brystkreft i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP); ett av følgende må gjelde

  • 3+ ved immunhistokjemi (IHC)
  • 2+ ved IHC og in situ hybridisering (ISH) amplifisert

• Avbrutt all kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og endokrin terapi), unntatt trastuzumab, >= 21 dager før randomisering for myelosuppressive midler eller >= 14 dager før randomisering for ikke-myelosuppressive midler

  • MERK: All gjenværende toksisitet (unntatt alopecia) bør være ved baseline eller grad 1 (inkludert perifer nevropati)
  • MERK: Hvis indisert, kan pasienter starte behandling med bisfosfonater av RANK-L-hemmere (f.eks. denosumab) når som helst før randomisering. Ingen utvaskingsperiode eller behandlingsforsinkelse er nødvendig før studiebehandlingen starter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager før randomisering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før randomisering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før randomisering)
• Kreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før randomisering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før randomisering) (unntatt i tilfeller av kjent Gilberts syndrom hvor =< 2,0 x ULN er tillatt og direkte bilirubin innenfor normale nivåer er tillatt)

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før randomisering)

  • MERK: Hvis levermetastaser er tilstede, er ASAT og ALAT =< 5 x ULN akseptable
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av koagulanter (oppnådd =< 14 dager) før randomisering)

• Negativ graviditetstest =< 7 dager før randomisering, kun for personer i fertil alder

  • MERK: En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av T-DM1 +/- abemaciclib og godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av T-DM1 +/- abemaciclib
  • Kvinner og menn med reproduktivt potensial bør godta å bruke en passende prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i denne studien på grunn av det teratogene potensialet til terapien brukt i denne studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom). Prevensjon må brukes under behandlingsperioden og fortsettes i minst 6 måneder etter siste dose av behandlingen med T-DM1 +/- abemaciclib
  • Tilfeller av graviditet som oppstår under mors eksponering for T-DM1+/- abemaciclib, eller tilfeller av graviditet hos kvinnelige partnere/ektefeller til mannlige pasienter, bør rapporteres. Hvis en kvinnelig pasient er fastslått å være gravid etter oppstart av T-DM1 +/- abemaciclib, må hun avbryte behandlingen umiddelbart. Data om fosterutfall og amming skal samles inn for regulatorisk rapportering og legemiddelsikkerhetsevaluering
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING - UTSLUTTELSESKRITERIER

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kirurgi =< 21 dager før forhåndsregistrering
  • Kjemoterapi =< 21 dager før forhåndsregistrering
  • Stråling =< 14 dager før forhåndsregistrering
  • MERK: Enkelfraksjonsstrålebehandling er tillatt/unntatt fra denne utvaskingsperioden
  • MERK: Må ha kommet seg helt etter toksisitetene ved behandlingen, bortsett fra alopecia eller perifer nevropati

• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

  • MERK: Eksempler inkluderer interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og mottar for tiden antiretroviral behandling som interagerer med studiemedikamentet(e)

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav

• Enhver av følgende =< 14 dager før forhåndsregistrering:

  • Aktiv bakteriell infeksjon (krever intravenøs [IV] antibiotika)
  • Soppinfeksjon,
  • Påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C)
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

• Annen aktiv ikke-brystmalignitet =< 3 år før forhåndsregistrering

  • UNNTAK: Pasienter med en historie med tilstrekkelig behandlet kreft som har svært lav risiko for tilbakefall (dvs. papillær skjoldbruskkjertelkreft behandlet med kirurgi, karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft) er kvalifisert
  • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienten ikke motta annen spesifikk anti-neoplastisk behandling

• Historie om noen av følgende tilstander:

  • Synkope av kardiovaskulær etiologi
  • Ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer)
  • Plutselig hjertestans
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før forhåndsregistrering eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Fikk tidligere behandling med en hvilken som helst CDK 4- og CDK 6-hemmer (f.eks. abemaciclib, ribociclib eller palbociclib) eller deltatt i en hvilken som helst CDK 4- og CDK 6-hemmer klinisk studie der behandlingstildelingen fortsatt er blindet
• Mottatt levende virusvaksine =< 28 dager før forhåndsregistrering
• Tar for øyeblikket og kan ikke avslutte medisiner som er moderate eller sterke hemmere og/eller indusere av CYP3A eller CYP3A4 før forhåndsregistrering

• Ustabile eller nydiagnostiserte hjernemetastaser som krever lokal behandling

  • MERK: Stabile behandlede hjernemetastaser tillatt

    • Spesifikt er metastasering av sentralnervesystemet tillatt forutsatt at de har blitt behandlet (dvs. kirurgi, stråling og/eller strålekirurgi) >= 12 uker før forhåndsregistrering og har stabil nevrologisk funksjon, inkludert ingen krav om medisin(er) for å kontrollere symptomer i >= 2 uker før forhåndsregistrering
  • MERK: Pasienter med kjent leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert
• TILFELDIGHET - UTSLUTTELSESKRITERIER
• Kan ikke gi histologisk bekreftelse av metastatisk eller lokalt avansert HER2-positiv brystkreft i henhold til ASCO CAP-retningslinjene

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon