T-DM1 avec ou sans abémaciclib pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

• PRÉ-INSCRIPTION - CRITÈRES D'INCLUSION

• Accepter de subir une biopsie au trocart du tissu cancéreux du sein provenant d'un site local, régional ou distant pour la confirmation obligatoire du statut ER + / ER-, récepteur de la progestérone (PR) et HER2

  • REMARQUE : Si une seule lésion est présente, l'imagerie doit être effectuée après la biopsie de la lésion et des mesures doivent être prises à partir de cette image pour l'évaluation de la maladie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour être considérée comme éligible pour cet essai
  • REMARQUE : L'étude nécessite une biopsie fraîche à des fins cliniques et de recherche et les tissus d'archives ne suffisent pas. Si le patient a déjà subi une biopsie au moment de la progression de la maladie avant de s'inscrire à l'essai, une biopsie de recherche supplémentaire sera toujours nécessaire
• Imagerie ou preuve histologique de la progression d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable

• L'une des conditions suivantes doit être vraie :

  • Progression/rechute pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement néo-adjuvant avec un régime contenant un taxane, du trastuzumab et du pertuzumab
  • Progression/rechute pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant avec un régime contenant un taxane, du trastuzumab et du pertuzumab
  • Progression/rechute pendant le traitement métastatique avec un régime contenant un taxane, du trastuzumab et du pertuzumab
  • Progression/rechute > 12 mois après réception du T-DM1 adjuvant

• Un total de 1 ou 2 lignes antérieures des thérapies suivantes contre le cancer du sein dans n'importe quel contexte de maladie

  • Chimiothérapie seule
  • Thérapie dirigée par HER2 seule
  • Chimiothérapie avec thérapie dirigée HER2
  • Remarque : N'importe quel nombre de lignes antérieures d'hormonothérapie reçues dans n'importe quel contexte de maladie

• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST

  • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable. Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 % telle que déterminée par échocardiographie ou imagerie d'acquisition multiple = < 21 jours avant le pré-enregistrement
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale
• Fournir un consentement éclairé écrit =< 28 jours avant la pré-inscription
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• RANDOMISATION - CRITÈRES D'INCLUSION

• Confirmation histologique locale du cancer du sein métastatique HER2-positif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP) ; l'un des éléments suivants doit s'appliquer

  • 3+ par immunohistochimie (IHC)
  • 2+ par IHC et hybridation in situ (ISH) amplifié

• Arrêt de toutes les thérapies anticancéreuses (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie et hormonothérapie), à ​​l'exception du trastuzumab, >= 21 jours avant la randomisation pour les agents myélosuppresseurs ou >= 14 jours avant la randomisation pour les agents non myélosuppresseurs

  • REMARQUE : Toutes les toxicités résiduelles (à l'exception de l'alopécie) doivent être au niveau de référence ou de grade 1 (y compris la neuropathie périphérique)
  • REMARQUE : Si indiqué, les patients peuvent commencer un traitement avec des bisphosphonates des inhibiteurs du RANK-L (par exemple, le dénosumab) à tout moment avant la randomisation. Aucune période de sevrage ou délai de traitement n'est requis avant de commencer le traitement de l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L (obtenu =< 14 jours avant la randomisation)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant la randomisation)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant la randomisation)
• Créatinine = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 14 jours avant la randomisation)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant la randomisation) (sauf en cas de syndrome de Gilbert connu où =< 2,0 x LSN est autorisé et la bilirubine directe dans des niveaux normaux est autorisée)

• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (obtenues = < 14 jours avant la randomisation)

  • REMARQUE : Si des métastases hépatiques sont présentes, AST et ALT =< 5 x LSN sont acceptables
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 X LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des coagulants (obtenu =< 14 jours avant randomisation)

• Test de grossesse négatif =< 7 jours avant la randomisation, pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose de T-DM1 +/- abémaciclib et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de T-DM1 +/- abémaciclib
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée tout au long de leur participation à cette étude en raison du potentiel tératogène de la thérapie utilisée dans cet essai. Les méthodes appropriées de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables ou la méthode à double barrière (diaphragme plus préservatif). Le contrôle des naissances doit être utilisé pendant la période de traitement et poursuivi pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement par T-DM1 +/- abemaciclib
  • Les cas de grossesse survenant lors d'expositions maternelles à l'abémaciclib T-DM1+/-, ou les cas de grossesse chez les partenaires féminines/conjointes de patients masculins, doivent être signalés. S'il est déterminé qu'une patiente est enceinte après l'initiation de T-DM1 +/- abémaciclib, elle doit interrompre immédiatement le traitement. Les données sur les résultats fœtaux et l'allaitement doivent être collectées pour les rapports réglementaires et l'évaluation de la sécurité des médicaments
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• PRÉ-INSCRIPTION - CRITÈRES D'EXCLUSION

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chirurgie =< 21 jours avant la pré-inscription
  • Chimiothérapie =< 21 jours avant la pré-inscription
  • Radiation =< 14 jours avant la pré-inscription
  • REMARQUE : La radiothérapie à fraction unique est autorisée/exemptée de cette période de sevrage
  • REMARQUE : Doit avoir complètement récupéré des toxicités de la thérapie, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique

• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

  • REMARQUE : Les exemples incluent une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou une maladie de Crohn préexistante ou une colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de niveau 2 ou supérieur.
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral qui interagit avec le ou les médicaments à l'étude

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• L'un des éléments suivants =< 14 jours avant la préinscription :

  • Infection bactérienne active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV])
  • Infection fongique,
  • Infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire

• Autre tumeur maligne non mammaire active = < 3 ans avant les pré-enregistrements

  • EXCEPTIONS : Patients ayant des antécédents de cancers traités de manière adéquate qui présentent un très faible risque de récidive (c.-à-d. cancer papillaire de la thyroïde traité par chirurgie, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la peau autre que le mélanome) sont éligibles
  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, le patient ne doit pas recevoir d'autres traitements antinéoplasiques spécifiques.

• Antécédents de l'une des conditions suivantes :

  • Syncope d'étiologie cardiovasculaire
  • Arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire)
  • Arrêt cardiaque soudain
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant le pré-enregistrement ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• A reçu un traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur de CDK 4 et CDK 6 (par ex. abemaciclib, ribociclib ou palbociclib) ou participé à un essai clinique sur les inhibiteurs de CDK 4 et CDK 6 pour lequel l'attribution du traitement est toujours en aveugle
• Vaccin à virus vivant reçu =< 28 jours avant le pré-enregistrement
• Prend actuellement et est incapable d'arrêter des médicaments qui sont des inhibiteurs et/ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A ou du CYP3A4 avant l'enregistrement préalable

• Métastases cérébrales instables ou nouvellement diagnostiquées nécessitant un traitement local

  • REMARQUE : les métastases cérébrales traitées stables sont autorisées

    • Plus précisément, les métastases du système nerveux central sont autorisées à condition qu'elles aient été traitées (c.-à-d. Chirurgie, radiothérapie et/ou radiochirurgie) >= 12 semaines avant la préinscription et qu'elles aient une fonction neurologique stable, y compris aucune exigence de médicament(s) pour contrôler symptômes pendant >= 2 semaines avant la pré-inscription
  • REMARQUE : les patients atteints d'une maladie leptoméningée connue ne sont pas éligibles
• RANDOMISATION - CRITÈRES D'EXCLUSION
• Impossible de fournir une confirmation histologique d'un cancer du sein HER2-positif métastatique ou localement avancé selon les directives ASCO CAP

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate