T-DM1 s nebo bez Abemaciclib pro léčbu HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDREGISTRÁCE - KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Souhlasíte s tím, že podstoupíte základní biopsii tkáně rakoviny prsu pocházející z místního, regionálního nebo vzdáleného místa pro povinné potvrzení stavu ER+/ER-, progesteronového receptoru (PR) a HER2

  • POZNÁMKA: Pokud je přítomna jediná léze, musí být zobrazení dokončeno po biopsii léze a měření musí být provedeno z tohoto snímku pro vyhodnocení onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), aby bylo možné považovat za způsobilé pro tuto studii
  • POZNÁMKA: Studie vyžaduje čerstvou biopsii pro klinické a výzkumné účely a archivní tkáň nestačí. Pokud pacient již podstoupil biopsii v době progrese onemocnění před zařazením do studie, bude stále vyžadována další výzkumná biopsie
• Zobrazovací nebo histologický důkaz progrese neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu

• Jedna z následujících musí platit:

  • Progrese/relaps během nebo do 12 měsíců po dokončení neoadjuvantní léčby režimem obsahujícím taxan, trastuzumab a pertuzumab
  • Progrese/relaps během nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby režimem obsahujícím taxan, trastuzumab a pertuzumab
  • Progrese/relaps během metastatické léčby režimem obsahujícím taxan, trastuzumab a pertuzumab
  • Progrese/relaps > 12 měsíců po podání adjuvans T-DM1

• Celkem 1 nebo 2 předchozí linie následujících terapií rakoviny prsu při jakémkoli onemocnění

  • Samostatná chemoterapie
  • Samotná terapie zaměřená na HER2
  • Chemoterapie s terapií řízenou HER2
  • Poznámka: Libovolný počet předchozích linií endokrinní terapie přijatých v jakémkoli onemocnění

• Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST

  • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění. Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %, jak je stanoveno echokardiografií nebo vícenásobným akvizičním zobrazením =< 21 dní před předregistrací
• Schopný polykat perorální léky
• Poskytněte písemný informovaný souhlas =< 28 dní před předběžnou registrací
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• RANDOMIZACE - KRITÉRIA ZAŘAZENÍ

• Lokální histologické potvrzení metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) College of American Pathologists (CAP); musí platit jedno z následujících

  • 3+ imunohistochemicky (IHC)
  • 2+ pomocí IHC a in situ hybridizace (ISH) amplifikována

• Ukončení všech protinádorových terapií (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a endokrinní terapie), kromě trastuzumabu, >= 21 dní před randomizací pro myelosupresivní látky nebo >= 14 dní před randomizací pro nemyelosupresivní látky

  • POZNÁMKA: Všechny reziduální toxicity (kromě alopecie) by měly být na základní úrovni nebo na stupni 1 (včetně periferní neuropatie)
  • POZNÁMKA: Pokud je to indikováno, pacienti mohou zahájit léčbu bisfosfonáty inhibitory RANK-L (např. denosumab) kdykoli před randomizací. Před zahájením studijní léčby není vyžadováno žádné vymývací období ani odklad léčby
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l (získáno = < 14 dní před randomizací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před randomizací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před randomizací)
• Kreatinin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (získáno = < 14 dní před randomizací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před randomizací) (kromě případů známého Gilbertova syndromu, kde je povoleno =< 2,0 x ULN a přímý bilirubin v normálních hladinách je povolen)

• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (získáno = < 14 dní před randomizací)

  • POZNÁMKA: Pokud jsou přítomny metastázy v játrech, jsou přijatelné hodnoty AST a ALT = < 5 x ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 X ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PT nebo PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití koagulantů (získáno =< 14 dnů před randomizací)

• Negativní těhotenský test =< 7 dní před randomizací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky T-DM1 +/- abemaciclibu a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce T-DM1 +/- abemaciclib
  • Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by měli souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce po celou dobu své účasti v této studii vzhledem k teratogennímu potenciálu terapie použité v této studii. Mezi vhodné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce nebo metoda dvojité bariéry (bránice plus kondom). Během léčebného období musí být používána antikoncepce a pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce léčby T-DM1 +/- abemaciclib
  • Případy těhotenství, ke kterým dojde během expozice matek T-DM1+/- abemaciclibu, nebo případy těhotenství u partnerek/manželek pacientů mužského pohlaví, by měly být hlášeny. Pokud je po zahájení léčby T-DM1 +/- abemaciclibem u pacientky zjištěno, že je těhotná, musí léčbu okamžitě přerušit. Údaje o stavu plodu a kojení mají být shromažďovány pro regulační hlášení a hodnocení bezpečnosti léků
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum

Kritéria vyloučení:

• PŘEDREGISTRÁCE - KRITÉRIA VYLOUČENÍ

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Operace =< 21 dní před předregistrací
  • Chemoterapie = < 21 dní před předregistrací
  • Radiace =< 14 dní před předregistrací
  • POZNÁMKA: Jednofrakční radioterapie je povolena/vyňata z tohoto vymývacího období
  • POZNÁMKA: Musí se plně zotavit z toxicity terapie, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie

• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

  • POZNÁMKA: Příklady zahrnují intersticiální plicní onemocnění, těžkou dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnézu velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu základního stupně 2 nebo vyššího
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu, která interaguje se studovaným lékem (léky)

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Kterýkoli z následujících =< 14 dní před předběžnou registrací:

  • Aktivní bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika)
  • Plísňové infekce,
  • Detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jiná aktivní malignita jiného než prsu =< 3 roky před předregistrací

  • VÝJIMKY: Pacienti s anamnézou adekvátně léčených rakovin, u kterých je velmi nízké riziko recidivy (tj. papilární karcinom štítné žlázy léčený chirurgicky, karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže) jsou způsobilé
  • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou specifickou protinádorovou léčbu

• Historie některého z následujících stavů:

  • Synkopa kardiovaskulární etiologie
  • Ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor)
  • Náhlá zástava srdce
• Infarkt myokardu v anamnéze = < 6 měsíců před předregistrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu život ohrožujících komorových arytmií
• předtím, než jste byli léčeni jakýmkoli inhibitorem CDK 4 a CDK 6 (např. abemaciclib, ribociclib nebo palbociclib) nebo se účastnil jakékoli klinické studie inhibitorů CDK 4 a CDK 6, pro kterou je přiřazení léčby stále zaslepené
• Obdržená živá virová vakcína =< 28 dní před předregistrací
• V současné době užíváte léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A nebo CYP3A4, a není možné je přerušit před předregistrací

• Nestabilní nebo nově diagnostikované mozkové metastázy vyžadující lokální léčbu

  • POZNÁMKA: Stabilně léčené mozkové metastázy povoleny

    • Konkrétně jsou povoleny metastázy do centrálního nervového systému za předpokladu, že byly léčeny (tj. chirurgickým zákrokem, ozařováním a/nebo radiochirurgií) >= 12 týdnů před předregistrací a mají stabilní neurologickou funkci, včetně požadavku na léky ke kontrole příznaky po dobu >= 2 týdnů před předregistrací
  • POZNÁMKA: Pacienti se známým leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí
• RANDOMIZACE - KRITÉRIA VYLOUČENÍ
• Nelze poskytnout histologické potvrzení metastatického nebo lokálně pokročilého HER2-pozitivního karcinomu prsu podle pokynů ASCO CAP

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci