T-DM1 con o sin abemaciclib para el tratamiento del cáncer de mama metastásico positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• PREINSCRIPCIÓN - CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Aceptar someterse a una biopsia central de tejido de cáncer de mama derivado de un sitio local, regional o distante para la confirmación obligatoria del estado de ER+/ER-, receptor de progesterona (PR) y HER2

  • NOTA: Si hay una sola lesión presente, las imágenes deben completarse después de que se haga una biopsia de la lesión y se deben tomar medidas de esta imagen para la evaluación de la enfermedad mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para ser considerado elegible para este ensayo.
  • NOTA: El estudio requiere una biopsia fresca para fines clínicos y de investigación y el tejido de archivo no es suficiente. Si el paciente ya se ha sometido a una biopsia en el momento de la progresión de la enfermedad antes de inscribirse en el ensayo, aún se requerirá una biopsia de investigación adicional.
• Evidencia histológica o por imágenes de progresión de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no resecable

• Uno de los siguientes debe ser verdadero:

  • Avanzó/recayó durante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento neoadyuvante con un régimen que contiene un taxano, trastuzumab y pertuzumab
  • Avanzó/recayó durante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante con un régimen que contiene un taxano, trastuzumab y pertuzumab
  • Progresó/recayó durante el tratamiento metastásico con un régimen que contiene un taxano, trastuzumab y pertuzumab
  • Progresó/recayó > 12 meses después de recibir el adyuvante T-DM1

• Un total de 1 o 2 líneas previas de las siguientes terapias contra el cáncer de mama en cualquier entorno de enfermedad

  • quimioterapia sola
  • Terapia dirigida a HER2 sola
  • Quimioterapia con terapia dirigida a HER2
  • Nota: cualquier cantidad de líneas anteriores de terapia endocrina recibidas en cualquier entorno de enfermedad

• Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST

  • NOTA: Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedades medibles. La enfermedad que es medible solo por examen físico no es elegible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 o 1
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= 50 % según lo determinado por ecocardiografía o adquisición de imágenes de múltiples canales = < 21 días antes del prerregistro
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Proporcione el consentimiento informado por escrito = < 28 días antes de la preinscripción
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• ALEATORIZACIÓN - CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Confirmación histológica local de cáncer de mama positivo para HER2 metastásico según las pautas del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO); uno de los siguientes debe aplicar

  • 3+ por inmunohistoquímica (IHC)
  • 2+ por IHC e hibridación in situ (ISH) amplificada

• Discontinuación de todas las terapias contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y terapia endocrina), excepto trastuzumab, >= 21 días antes de la aleatorización para agentes mielosupresores o >= 14 días antes de la aleatorización para agentes no mielosupresores

  • NOTA: Todas las toxicidades residuales (excepto la alopecia) deben estar al inicio o en grado 1 (incluida la neuropatía periférica)
  • NOTA: Si está indicado, los pacientes pueden comenzar el tratamiento con bisfosfonatos de inhibidores de RANK-L (p. ej., denosumab) en cualquier momento antes de la aleatorización. No se requiere un período de lavado ni un retraso en el tratamiento antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L (obtenido =< 14 días antes de la aleatorización)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes de la aleatorización)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (obtenida =< 14 días antes de la aleatorización)
• Creatinina =< 1,5 X límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes de la aleatorización)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes de la aleatorización) (excepto en casos de síndrome de Gilbert conocido donde se permite =< 2,0 x ULN y bilirrubina directa dentro de los niveles normales)

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x LSN (obtenido = < 14 días antes de la aleatorización)

  • NOTA: Si hay metástasis hepáticas, AST y ALT =< 5 x LSN son aceptables
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 X ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de coagulantes (obtenido =< 14 días antes de la aleatorización)

• Prueba de embarazo negativa = < 7 días antes de la aleatorización, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de T-DM1 +/- abemaciclib y aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis. de T-DM1 +/- abemaciclib
  • Las mujeres y los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante su participación en este estudio debido al potencial teratogénico de la terapia utilizada en este ensayo. Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables o el método de doble barrera (diafragma más preservativo). El control de la natalidad debe usarse durante el período de tratamiento y continuarse durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento con T-DM1 +/- abemaciclib
  • Deben notificarse los casos de embarazo que se produzcan durante exposiciones maternas a T-DM1+/- abemaciclib, o los casos de embarazo en parejas/esposas de pacientes masculinos. Si se determina que una paciente está embarazada después del inicio de T-DM1 +/- abemaciclib, debe suspender el tratamiento de inmediato. Los datos sobre el resultado fetal y la lactancia deben recopilarse para la presentación de informes reglamentarios y la evaluación de la seguridad de los medicamentos.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa

Criterio de exclusión:

• PREINSCRIPCIÓN - CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía =< 21 días antes de la preinscripción
  • Quimioterapia =< 21 días antes de la preinscripción
  • Radiación =< 14 días antes de la preinscripción
  • NOTA: La radioterapia de fracción única está permitida/exenta de este período de lavado
  • NOTA: Debe haberse recuperado completamente de las toxicidades de la terapia, a excepción de la alopecia o la neuropatía periférica.

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

  • NOTA: Los ejemplos incluyen enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior al inicio.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral que interactúa con los medicamentos del estudio.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • O enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Cualquiera de los siguientes =< 14 días antes de la preinscripción:

  • Infección bacteriana activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV])
  • Micosis,
  • Infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otras neoplasias malignas no mamarias activas = < 3 años antes de los prerregistros

  • EXCEPCIONES: Pacientes con antecedentes de cánceres tratados adecuadamente que tienen un riesgo muy bajo de recurrencia (es decir, cáncer papilar de tiroides tratado con cirugía, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma) son elegibles
  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento antineoplásico específico

• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Síncope de etiología cardiovascular
  • Arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular)
  • Paro cardíaco repentino
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro previo o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Recibió tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK 4 y CDK 6 (p. abemaciclib, ribociclib o palbociclib) o participó en cualquier ensayo clínico de inhibidores de CDK 4 y CDK 6 para el cual la asignación de tratamiento aún está ciega
• Recibió la vacuna de virus vivo = < 28 días antes de la preinscripción
• Actualmente toma y no puede descontinuar medicamentos que son inhibidores y/o inductores moderados o fuertes de CYP3A o CYP3A4 antes de la preinscripción

• Metástasis cerebrales inestables o recién diagnosticadas que requieren tratamiento local

  • NOTA: Metástasis cerebrales tratadas estables permitidas

    • Específicamente, las metástasis del sistema nervioso central están permitidas siempre que hayan sido tratadas (es decir, cirugía, radiación y/o radiocirugía) >= 12 semanas antes del prerregistro y tengan una función neurológica estable, sin necesidad de medicamentos para controlar síntomas durante >= 2 semanas antes de la preinscripción
  • NOTA: Los pacientes con enfermedad leptomeníngea conocida no son elegibles
• ALEATORIZACIÓN - CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
• No se puede proporcionar confirmación histológica de cáncer de mama HER2 positivo metastásico o localmente avanzado según las pautas de ASCO CAP

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados