HER2 양성 전이성 유방암 치료를 위한 아베마시클립을 포함하거나 포함하지 않는 T-DM1

포함 기준:

• 사전 등록 - 포함 기준

• ER+/ER-, 프로게스테론 수용체(PR) 및 HER2 상태의 필수 확인을 위해 국소, 지역 또는 원격 부위에서 유래한 유방암 조직의 핵심 생검을 받는 데 동의합니다.

  • 참고: 단일 병변이 있는 경우 병변을 생검한 후 이미징을 완료해야 하며 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 질병 평가를 위해 이 이미지에서 측정을 수행해야 이 시험에 적합한 것으로 간주됩니다.
  • 참고: 이 연구는 임상 및 연구 목적을 위한 신선한 생검이 필요하며 보관 조직으로는 충분하지 않습니다. 환자가 시험에 등록하기 전에 질병 진행 시점에 이미 생검을 받은 경우 추가 연구 생검이 여전히 필요합니다.
• 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암 진행의 영상 또는 조직학적 증거

• 다음 중 하나가 참이어야 합니다.

  • 탁산, 트라스투주맙 및 페르투주맙을 포함하는 요법으로 선행 보조제 치료를 완료하는 동안 또는 12개월 이내에 진행/재발
  • 탁산, 트라스투주맙 및 페르투주맙을 포함하는 요법으로 보조 치료를 완료하는 동안 또는 12개월 이내에 진행/재발
  • 탁센, 트라스투주맙 및 페르투주맙을 포함하는 요법으로 전이 치료 중 진행/재발
  • 진행/재발 > 보조제 T-DM1 투여 후 12개월

• 모든 질병 환경에서 다음 유방암 요법의 총 1개 또는 2개 이전 라인

  • 화학요법 단독
  • HER2 지시 요법 단독
  • HER2 지시 요법을 사용한 화학 요법
  • 참고: 모든 질병 환경에서 받은 내분비 요법의 이전 라인 수

• RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병

  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 신체검사만으로 측정이 가능한 질환은 대상이 되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 0 또는 1
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파 또는 다중 게이트 획득 영상으로 결정된 50% =< 사전 등록 21일 전
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음
• 서면 동의서 제공 =< 사전 등록 28일 전
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지
• 무작위화 - 포함 기준

• 미국임상종양학회(ASCO) 미국병리학회(CAP) 가이드라인에 따른 전이성 HER2 양성 유방암의 국소 조직학적 확인; 다음 중 하나에 해당해야 함

  • 면역조직화학(IHC)에 의한 3+
  • IHC 및 ISH(in situ hybridization)에 의해 증폭된 2+

• 트라스투주맙을 제외한 모든 암 요법(화학요법, 방사선요법, 면역요법 및 내분비 요법)을 골수억제제에 대한 무작위화 >= 21일 전 또는 비골수억제제에 대한 무작위화 >= 14일 전에 중단

  • 참고: 모든 잔류 독성(탈모 제외)은 기준선 또는 1등급(말초 신경병증 포함)이어야 합니다.
  • 참고: 지시된 경우 환자는 무작위 배정 전 언제든지 RANK-L 억제제(예: 데노수맙)의 비스포스포네이트로 치료를 시작할 수 있습니다. 연구 치료를 시작하기 전에 세척 기간 또는 치료 지연이 필요하지 않습니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L(획득 =< 무작위화 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(획득 =< 무작위화 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(획득 =< 무작위화 14일 전)
• 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한(ULN)(획득 = < 무작위화 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(획득 =< 무작위화 14일 전)(=< 2.0 x ULN이 허용되고 정상 수준 내의 직접 빌리루빈이 허용되는 알려진 길버트 증후군의 경우 제외)

• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(획득 =< 무작위화 14일 전)

  • 참고: 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT =< 5 x ULN이 허용됩니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 X ULN 또는 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 경우(얻은 값 =< 14일 무작위 배정 전)

• 음성 임신 테스트 =< 무작위화 7일 전, 가임 가능성이 있는 사람에 한함

  • 참고: 가임 여성은 T-DM1 +/- 아베마시클립 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 치료 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. T-DM1 +/- abemaciclib의
  • 가임 여성과 남성은 이 실험에서 사용된 요법의 기형 유발 가능성으로 인해 이 연구에 참여하는 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 산아제한 방법에는 금욕, 경구 피임약, 이식형 호르몬 피임약 또는 이중 장벽 방법(격막 + 콘돔)이 있습니다. 피임은 치료 기간 동안 사용해야 하며 T-DM1 +/- 아베마시클립으로 마지막 치료를 받은 후 최소 6개월 동안 계속해야 합니다.
  • 산모가 T-DM1+/- 아베마시클립에 노출되는 동안 발생하는 임신 사례 또는 남성 환자의 여성 파트너/배우자의 임신 사례는 보고해야 합니다. 여성 환자가 T-DM1 +/- 아베마시클립 시작 후 임신한 것으로 확인되면 즉시 치료를 중단해야 합니다. 규제 보고 및 약물 안전성 평가를 위해 태아 결과 및 모유 수유에 대한 데이터를 수집해야 합니다.
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지

제외 기준:

• 사전 등록 - 제외 기준

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 수술 =< 사전등록 21일 전
  • 화학 요법 =< 사전 등록 21일 전
  • 방사선 =< 사전등록 14일 전
  • 참고: 단일 분할 방사선 요법은 이 휴약 기간에서 허용/면제됩니다.
  • 참고: 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 치료의 독성에서 완전히 회복되어야 합니다.

• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

  • 참고: 예를 들면 간질성 폐 질환, 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란, 위 또는 소장을 포함하는 대대적인 외과적 절제 이력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환이 포함됩니다.
• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있고 현재 연구 약물(들)과 상호작용하는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황

• 다음 중 하나 =< 사전 등록 14일 전:

  • 활동성 세균 감염(정맥주사[IV] 항생제 필요)
  • 곰팡이 감염,
  • 감지 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염)
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우

• 기타 활성 비-유방 악성종양 =< 사전 등록 전 3년

  • 예외: 재발 위험이 매우 낮은 적절하게 치료된 암 병력이 있는 환자(즉, 수술로 치료받은 유두상 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암)이 대상입니다.
  • 참고: 이전 악성 병력이 있는 경우 환자는 다른 특정 항신생물 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

• 다음 조건의 역사:

  • 심혈관 병인의 실신
  • 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음)
  • 급성 심정지
• 심근 경색의 병력 = 사전 등록 전 6개월 미만 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법의 사용이 필요한 울혈성 심부전
• 이전에 CDK 4 및 CDK 6 억제제(예: 아베마시클립, 리보시클립 또는 팔보시클립) 또는 치료 할당이 아직 맹검인 CDK 4 및 CDK 6 억제제 임상 시험에 참여
• 생바이러스 백신 접종 =< 사전 등록 28일 전
• 사전 등록 전에 CYP3A 또는 CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 및/또는 유도제인 약물을 현재 복용 중이며 중단할 수 없음

• 국소 치료가 필요한 불안정하거나 새로 진단된 뇌 전이

  • 참고: 안정적으로 치료된 뇌 전이 허용

    • 구체적으로, 중추신경계 전이는 사전 등록 12주 이전에 치료(즉, 수술, 방사선 및/또는 방사선 수술)를 받았고 조절을 위한 약물 요구 사항을 포함하여 안정적인 신경학적 기능을 가진 경우 허용됩니다. 사전 등록 전 2주 이상 동안의 증상
  • 참고: 알려진 연수막 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 무작위화 - 제외 기준
• ASCO CAP 지침에 따라 전이성 또는 국소 진행성 HER2 양성 유방암의 조직학적 확인을 제공할 수 없음

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성