T-DM1 met of zonder abemaciclib voor de behandeling van HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE - INCLUSIEFRITERIA

• Akkoord gaan met het ondergaan van een kernbiopsie van borstkankerweefsel afkomstig van een lokale, regionale of verre locatie voor verplichte bevestiging van ER+/ER-, progesteronreceptor (PR) en HER2-status

  • OPMERKING: Als er een enkele laesie aanwezig is, moet de beeldvorming worden voltooid nadat de laesie is gebiopteerd en moeten metingen van dit beeld worden genomen voor ziekteevaluatie door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) om in aanmerking te komen voor deze studie
  • OPMERKING: De studie vereist een nieuwe biopsie voor klinische en onderzoeksdoeleinden en archiefweefsel is niet voldoende. Als de patiënt al een biopsie heeft ondergaan op het moment van ziekteprogressie voordat hij zich inschrijft voor het onderzoek, is nog steeds een aanvullende onderzoeksbiopsie vereist
• Beeldvorming of histologisch bewijs van progressie van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

• Een van de volgende moet waar zijn:

  • Vooruitgang/terugval tijdens of binnen 12 maanden na voltooiing van de neo-adjuvante behandeling met een regime dat een taxaan, trastuzumab en pertuzumab bevat
  • Vooruitgang/terugval tijdens of binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling met een regime dat een taxaan, trastuzumab en pertuzumab bevat
  • Vooruitgang/recidief tijdens gemetastaseerde behandeling met een regime dat een taxaan, trastuzumab en pertuzumab bevat
  • Vooruitgang/recidief > 12 maanden na ontvangst van adjuvans T-DM1

• Een totaal van 1 of 2 eerdere lijnen van de volgende borstkankertherapieën in elke ziektesetting

  • Chemotherapie alleen
  • HER2-gerichte therapie alleen
  • Chemotherapie met HER2-gerichte therapie
  • Opmerking: een willekeurig aantal eerdere lijnen van endocriene therapie ontvangen in een willekeurige ziektesetting

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria

  • OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd. Ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0 of 1
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 50% bepaald door echocardiografie of multiple-gated acquisitiebeeldvorming =< 21 dagen voorafgaand aan pre-registratie
• Orale medicatie kunnen slikken
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming =< 28 dagen voorafgaand aan pre-registratie
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• RANDOMISATIE - INCLUSIECRITERIA

• Lokale, histologische bevestiging van uitgezaaide HER2-positieve borstkanker volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP); een van de volgende moet van toepassing zijn

  • 3+ door immunohistochemie (IHC)
  • 2+ door IHC en in situ hybridisatie (ISH) versterkt

• Gestopt met alle kankertherapieën (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en endocriene therapie), behalve trastuzumab, >= 21 dagen voorafgaand aan randomisatie voor myelosuppressieve middelen of >= 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor niet-myelosuppressieve middelen

  • OPMERKING: Alle resterende toxiciteiten (behalve alopecia) moeten bij aanvang of graad 1 zijn (inclusief perifere neuropathie)
  • OPMERKING: Indien geïndiceerd, kunnen patiënten op elk moment voorafgaand aan randomisatie beginnen met de behandeling met bisfosfonaten van RANK-L-remmers (bijv. denosumab). Er is geen wash-outperiode of behandelingsuitstel vereist voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Creatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie) (behalve in gevallen van bekend syndroom van Gilbert waarbij =< 2,0 x ULN is toegestaan ​​en directe bilirubine binnen normale niveaus is toegestaan)

• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • OPMERKING: Als er levermetastasen aanwezig zijn, zijn ASAT en ALAT =< 5 x ULN acceptabel
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 X ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van stollingsmiddelen ligt (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie)

• Negatieve zwangerschapstest =< 7 dagen voor randomisatie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd

  • OPMERKING: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis T-DM1 +/- abemaciclib en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van T-DM1 +/- abemaciclib
  • Vanwege het teratogene potentieel van de therapie die in dit onderzoek wordt gebruikt, moeten vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten tijdens hun deelname aan deze studie overeenkomen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of een dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom). Anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de behandelingsperiode en moet worden voortgezet gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling met T-DM1 +/- abemaciclib
  • Gevallen van zwangerschap die optreden tijdens blootstelling van de moeder aan T-DM1+/- abemaciclib, of gevallen van zwangerschap bij vrouwelijke partners/echtgenoten van mannelijke patiënten, moeten worden gemeld. Als wordt vastgesteld dat een vrouwelijke patiënt zwanger is na het starten met T-DM1 +/- abemaciclib, moet ze de behandeling onmiddellijk stopzetten. Gegevens over de uitkomst van de foetus en borstvoeding moeten worden verzameld voor wettelijke rapportage en evaluatie van de veiligheid van geneesmiddelen
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• PRE-REGISTRATIE - UITSLUITINGSCRITERIA

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie =< 21 dagen voorafgaand aan pre-registratie
  • Chemotherapie =< 21 dagen voorafgaand aan pre-registratie
  • Straling =< 14 dagen voor voorinschrijving
  • OPMERKING: Radiotherapie met een enkele fractie is toegestaan/vrijgesteld van deze wash-outperiode
  • OPMERKING: Moet volledig hersteld zijn van de toxiciteit van de therapie, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie

• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

  • OPMERKING: Voorbeelden zijn onder meer interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen die interageert met de onderzoeksgeneesmiddel(en)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende =< 14 dagen voorafgaand aan pre-registratie:

  • Actieve bacteriële infectie (vereist intraveneuze [IV] antibiotica)
  • Schimmelinfectie,
  • Detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C)
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Overige actieve maligniteiten buiten de borst =< 3 jaar voorafgaand aan preregistraties

  • UITZONDERINGEN: Patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandelde kankers met een zeer laag risico op recidief (d.w.z. papillaire schildklierkanker die operatief is behandeld, carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidkanker) komen in aanmerking
  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, mag de patiënt geen andere specifieke antineoplastische behandeling krijgen

• Geschiedenis van een van de volgende aandoeningen:

  • Syncope van cardiovasculaire etiologie
  • Ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie)
  • Plotselinge hartstilstand
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan preregistratie of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Eerder behandeld met een CDK 4- en CDK 6-remmer (bijv. abemaciclib, ribociclib of palbociclib) of deelnamen aan een klinische studie met CDK 4- en CDK 6-remmers waarvoor de behandeling nog steeds geblindeerd is
• Levend virusvaccin ontvangen =< 28 dagen voorafgaand aan preregistratie
• Gebruikt momenteel en kan niet stoppen met medicijnen die matige of sterke remmers en/of inductoren zijn van CYP3A of CYP3A4 vóór preregistratie

• Instabiele of nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen die lokale behandeling vereisen

  • OPMERKING: Stabiel behandelde hersenmetastasen toegestaan

    • In het bijzonder zijn metastasen van het centrale zenuwstelsel toegestaan, op voorwaarde dat ze zijn behandeld (d.w.z. operatie, bestraling en/of radiochirurgie)>= 12 weken voorafgaand aan de preregistratie en een stabiele neurologische functie hebben, inclusief geen vereiste voor medicatie(s) om te controleren symptomen gedurende >= 2 weken voorafgaand aan pre-registratie
  • OPMERKING: Patiënten met een bekende leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking
• RANDOMISATIE - UITSLUITINGSCRITERIA
• Kan geen histologische bevestiging geven van gemetastaseerde of lokaal gevorderde HER2-positieve borstkanker volgens de ASCO CAP-richtlijnen

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken