T-DM1 abemaciklibbel vagy anélkül a HER2-pozitív áttétes emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓ - BEVÉTEL KRITÉRIUMAI

• beleegyezik abba, hogy helyi, regionális vagy távoli helyről származó mellrákszövet magbiopsziájának aláveti magát az ER+/ER-, a progeszteron receptor (PR) és a HER2 státusz kötelező megerősítése érdekében

  • MEGJEGYZÉS: Ha egyetlen lézió van jelen, a képalkotást be kell fejezni a lézió biopszia után, és méréseket kell venni erről a képről a betegség értékeléséhez a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján ahhoz, hogy alkalmasnak lehessen tekinteni ebben a vizsgálatban.
  • MEGJEGYZÉS: A vizsgálathoz új biopszia szükséges klinikai és kutatási célokra, és az archív szövet nem elegendő. Ha a beteg már átesett biopszián a betegség progressziójának időpontjában a vizsgálatba való felvétel előtt, akkor is szükség lesz további kutatási biopsziára.
• A nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák progressziójának képalkotó vagy szövettani bizonyítéka

• A következők egyikének igaznak kell lennie:

  • Előrehaladott/kiújult a taxánt, trastuzumabot és pertuzumabot tartalmazó neoadjuváns kezelés alatt vagy azt követően 12 hónapon belül
  • Előrehaladott/relapszus a taxánt, trastuzumabot és pertuzumabot tartalmazó adjuváns kezelés alatt vagy azt követő 12 hónapon belül
  • A taxánt, trastuzumabot és pertuzumabot tartalmazó kezeléssel végzett metasztatikus kezelés során előrehaladott/visszaesett
  • Előrehaladott/relapszus több mint 12 hónappal a T-DM1 adjuváns kézhezvétele után

• Összesen 1 vagy 2 korábbi sor az alábbi emlőrák-terápiákból bármely betegségben

  • Egyedül a kemoterápia
  • HER2-irányított terápia önmagában
  • Kemoterápia HER2 irányított terápiával
  • Megjegyzés: Tetszőleges számú korábbi endokrin terápia, amelyet bármilyen betegség esetén kapott

• Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint

  • MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek. A csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem támogatható
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS): 0 vagy 1
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% echokardiográfiával vagy többkapu-felvétellel meghatározva =< 21 nappal az előzetes regisztráció előtt
• Képes lenyelni az orális gyógyszert
• Adjon meg írásos beleegyezést =< 28 nappal az előzetes regisztráció előtt
• Hajlandóság visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandóság kötelező szövetminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
• VÉLETLENSZERŰZÉS – BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

• A metasztatikus HER2-pozitív emlőrák helyi, szövettani megerősítése az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) irányelvei szerint; az alábbiak egyikét kell alkalmazni

  • 3+ immunhisztokémiával (IHC)
  • 2+ IHC-vel és in situ hibridizációval (ISH) amplifikálva

• A trastuzumab kivételével minden rákterápiát (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia és endokrin terápia) abbahagyott a mieloszuppresszív szerek randomizálása előtt >= 21 nappal vagy a nem mieloszuppresszív szerek esetében >= 14 nappal a randomizálás előtt

  • MEGJEGYZÉS: Minden reziduális toxicitásnak (az alopecia kivételével) a kiindulási vagy 1-es fokozatúnak kell lennie (beleértve a perifériás neuropátiát is)
  • MEGJEGYZÉS: Ha szükséges, a betegek a randomizálás előtt bármikor elkezdhetik a kezelést RANK-L-gátlók biszfoszfonátjaival (például denosumabbal). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt nincs szükség kimosódási időszakra vagy a kezelés késleltetésére
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l (a randomizálás előtt < 14 nappal mérve)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a randomizálás előtt)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 14 nappal a randomizálás előtt mérve)
• Kreatinin = a normál érték felső határának (ULN) < 1,5-szerese (a véletlen besorolás előtt < 14 nappal mérve)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a randomizálás előtt) (kivéve az ismert Gilbert-szindróma eseteit, ahol =< 2,0 x ULN megengedett, és a direkt bilirubin a normál szinten belül megengedett)

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (a véletlen besorolás előtt =< 14 nappal kapták meg)

  • MEGJEGYZÉS: Ha májmetasztázisok vannak jelen, az AST és az ALT = < 5 x ULN elfogadható
• Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 X ULN VAGY ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, és a PT vagy PTT a koagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (megszerzett = < 14 nap) véletlenszerűsítés előtt)

• Negatív terhességi teszt =< 7 nappal a randomizálás előtt, csak fogamzóképes korú személyeknél

  • MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú nőnek a T-DM1 +/- abemaciclib első adagját követő 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie, és el kell fogadnia, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a kezelés ideje alatt és az utolsó adagot követő 6 hónapig. T-DM1 +/- abemaciclib
  • A reproduktív képességű nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a jelen vizsgálatban való részvételük során, tekintettel a vizsgálatban alkalmazott terápia teratogén potenciáljára. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, az orális fogamzásgátlók, a beültethető hormonális fogamzásgátlók vagy a kettős gát módszer (rekeszizom és óvszer). Fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés ideje alatt, és a T-DM1 +/- abemaciclib utolsó adagja után legalább 6 hónapig folytatni kell.
  • Jelenteni kell azokat a terhességi eseteket, amelyek az anyai T-DM1+/- abemaciklib expozíció során jelentkeznek, vagy olyan eseteket, amikor a terhesség női partnere/férfiúi házastársa között fordult elő. Ha egy nőbetegről kiderül, hogy a T-DM1 +/- abemaciclib beadását követően terhes, azonnal le kell állítani a kezelést. A magzati kimenetelre és a szoptatásra vonatkozó adatokat össze kell gyűjteni a hatósági jelentésekhez és a gyógyszerbiztonsági értékeléshez
• Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz

Kizárási kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓ - KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Műtét = < 21 nappal az előzetes regisztráció előtt
  • Kemoterápia = < 21 nappal az előzetes regisztráció előtt
  • Sugárzás =< 14 nappal az előzetes regisztráció előtt
  • MEGJEGYZÉS: Az egyfrakciós sugárterápia megengedett/mentes e kimosási időszak alól
  • MEGJEGYZÉS: Teljesen felépültnek kell lennie a terápia toxicitásaiból, kivéve az alopeciát vagy a perifériás neuropátiát

• Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését

  • MEGJEGYZÉS: Példák közé tartozik az intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiát igényel, a kórelőzményben előforduló, gyomor- vagy vékonybelet érintő nagy műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy olyan krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményez.
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg olyan antiretrovirális kezelésben részesülnek, amely kölcsönhatásba lép a vizsgált gyógyszer(ek)kel

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• Az alábbiak bármelyike ​​=< 14 nappal az előzetes regisztráció előtt:

  • Aktív bakteriális fertőzés (intravénás [IV] antibiotikumot igényel)
  • Gombás fertőzés,
  • Kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C)
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas

• Egyéb aktív, nem emlő rosszindulatú daganatok =<3 évvel az előzetes regisztráció előtt

  • KIVÉTELEK: Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt rákos megbetegedések szerepelnek, amelyeknél nagyon alacsony a kiújulás kockázata (pl. műtéttel kezelt papilláris pajzsmirigyrák, méhnyak in situ karcinóma, nem melanómás bőrrák) alkalmasak
  • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más specifikus daganatellenes kezelésben.

• Az alábbi állapotok bármelyikének története:

  • Kardiovaszkuláris etiológiájú ájulás
  • Patológiás eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan, a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt)
  • Hirtelen szívleállás
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónappal az előzetes regisztráció előtt vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Előzetesen kezeltek bármilyen CDK 4 és CDK 6 gátlóval (pl. abemaciclib, ribociclib vagy palbociclib), vagy részt vett bármely olyan CDK 4 és CDK 6 gátló klinikai vizsgálatban, amelynél a kezelési kijelölés még mindig vak
• Élő vírusvakcinát kapott =< 28 nappal az előzetes regisztráció előtt
• Jelenleg olyan gyógyszereket szed, és nem tudja abbahagyni a CYP3A vagy CYP3A4 mérsékelten vagy erős inhibitorait és/vagy induktorait előzetes regisztráció előtt

• Instabil vagy újonnan diagnosztizált agyi áttétek, amelyek helyi kezelést igényelnek

  • MEGJEGYZÉS: Stabilan kezelt agyi metasztázisok megengedettek

    • Pontosabban, a központi idegrendszeri áttétek megengedettek, feltéve, hogy az előzetes regisztrációt megelőzően >= 12 héttel kezelték őket (vagyis műtéttel, besugárzással és/vagy sugársebészeti beavatkozással), és stabil neurológiai funkcióval rendelkeznek, beleértve az ellenőrzést szolgáló gyógyszer(ek) hiányát. tünetek >= 2 héttel az előzetes regisztráció előtt
  • MEGJEGYZÉS: Az ismert leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
• RANDOMIZÁLÁS – KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott HER2-pozitív emlőrák szövettani megerősítése nem lehetséges az ASCO CAP irányelvei szerint

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni