T-DM1 abemasiklibillä tai ilman sitä HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• ENNAKKOREKISTERÖINTI – SISÄLTÖPERUSTEET

• suostut suorittamaan ydinbiopsian rintasyöpäkudoksesta, joka on peräisin paikallisesta, alueellisesta tai kaukaisesta paikasta ER+/ER-, progesteronireseptorin (PR) ja HER2-tilan pakollista vahvistamista varten

  • HUOMAUTUS: Jos esiintyy yksittäinen leesio, kuvantaminen on saatava päätökseen sen jälkeen, kun vauriosta on otettu biopsia, ja tästä kuvasta on otettava mittaukset sairauden arvioimiseksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -menetelmällä, jotta se katsottaisiin kelvollisiksi tähän tutkimukseen.
  • HUOMAA: Tutkimus vaatii tuoreen biopsian kliinisiä ja tutkimustarkoituksia varten, eikä arkistokudos riitä. Jos potilaalle on jo otettu biopsia taudin etenemisen aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tarvitaan silti ylimääräinen tutkimusbiopsia
• Kuvaus tai histologinen näyttö ei-leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän etenemisestä

• Yhden seuraavista on oltava totta:

  • Edistynyt/relapsi neoadjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen, kun neoadjuvanttihoito on päättynyt taksaania, trastutsumabia ja pertutsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla
  • Edistynyt/relapsoitunut taksaania, trastutsumabia ja pertutsumabia sisältävän adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen
  • Etenee/relapsi metastaattisen hoidon aikana, kun hoito sisältää taksaania, trastutsumabia ja pertutsumabia
  • Edistynyt/relapsoitunut > 12 kuukautta adjuvantin T-DM1 vastaanottamisen jälkeen

• Yhteensä 1 tai 2 aikaisempaa riviä seuraavista rintasyövän hoidoista missä tahansa sairausympäristössä

  • Yksin kemoterapia
  • Pelkästään HER2-ohjattu hoito
  • Kemoterapia HER2-ohjatulla hoidolla
  • Huomautus: Mikä tahansa määrä aikaisempia endokriinisen hoidon linjoja missä tahansa sairaudessa

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan

  • HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena. Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole tukikelpoinen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0 tai 1
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % määritettynä kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella = < 21 päivää ennen ennakkorekisteröintiä
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus =< 28 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• SATUNNISTAMINEN – SISÄLTÖPERUSTEET

• Metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän paikallinen histologinen vahvistus American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaisesti; jokin seuraavista on pätevä

  • 3+ immunohistokemialla (IHC)
  • 2+ IHC:llä ja in situ -hybridisaatio (ISH) monistettiin

• Lopetti kaikki syöpähoidot (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia ja endokriininen hoito) trastutsumabia lukuun ottamatta >= 21 päivää ennen satunnaistamista myelosuppressiivisten aineiden osalta tai >= 14 päivää ennen satunnaistamista muiden kuin myelosuppressiivisten aineiden osalta

  • HUOMAA: Kaikki jäännöstoksisuus (paitsi hiustenlähtö) tulee olla lähtötasolla tai astetta 1 (mukaan lukien perifeerinen neuropatia)
  • HUOMAA: Potilaat voivat tarvittaessa aloittaa hoidon RANK-L-estäjien bisfosfonaateilla (esim. denosumabilla) milloin tahansa ennen satunnaistamista. Mitään poistumisjaksoa tai hoidon viivästystä ei vaadita ennen tutkimushoidon aloittamista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l (saatu = < 14 päivää ennen satunnaistamista)
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (saatu = < 14 päivää ennen satunnaistamista)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu = < 14 päivää ennen satunnaistamista)
• Kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen satunnaistamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen satunnaistamista) (lukuun ottamatta tapauksia, joissa tunnetaan Gilbertin oireyhtymä, jossa = < 2,0 x ULN on sallittu ja suora bilirubiini normaalitasolla on sallittu)

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen satunnaistamista)

  • HUOMAA: Jos maksametastaaseja esiintyy, ASAT ja ALT = < 5 x ULN ovat hyväksyttäviä
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 X ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai PTT on terapeuttisella alueella koagulanttien aiotun käytön mukaan (saanut = < 14 päivää ennen satunnaistamista)

• Negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen satunnaistamista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille

  • HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä T-DM1 +/- abemaciclib -annoksesta ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. T-DM1 +/- abemasiclib
  • Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko osallistumisensa ajan tähän tutkimukseen, koska tässä tutkimuksessa käytetyllä terapialla on teratogeeninen vaikutus. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat raittius, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmä (kalvo ja kondomi). Ehkäisyä on käytettävä hoidon aikana ja sitä on jatkettava vähintään 6 kuukautta viimeisen T-DM1 +/- abemaciclib -hoidon jälkeen
  • Raskaustapaukset, jotka ilmenevät äidin T-DM1+/- abemasiklibille altistuksen aikana, tai tapaukset, jotka ovat tulleet raskaaksi miespotilaiden naispuolisilla kumppaneilla/puolisoilla, tulee raportoida. Jos naispotilaan todetaan olevan raskaana T-DM1 +/- abemaciclib -hoidon aloittamisen jälkeen, hänen on lopetettava hoito välittömästi. Tietoja sikiön tuloksista ja imettämisestä on kerättävä viranomaisraportointia ja lääketurvallisuuden arviointia varten
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• ENNAKKOREKISTERÖINTI – POISKIELTÄMISPERUSTEET

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Leikkaus =< 21 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
  • Kemoterapia =< 21 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
  • Säteily =< 14 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
  • HUOMAA: Yksittäisen fraktion sädehoito on sallittu/vapautettu tästä poistumisjaksosta
  • HUOMAA: täytyi olla täysin toipunut hoidon toksisuudesta, paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia

• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

  • HUOMAUTUS: Esimerkkejä ovat interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio, tai olemassa oleva Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin.
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt ja potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa, joka on vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) kanssa

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa seuraavista =< 14 päivää ennen ennakkoilmoittautumista:

  • Aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisen [IV] antibiootin)
  • Sieni-tulehdus,
  • Havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C)
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona

• Muu aktiivinen ei-rintojen maligniteetti = < 3 vuotta ennen ennakkoilmoittautumista

  • POIKKEUKSET: Potilaat, joilla on ollut riittävästi hoidettuja syöpiä, joiden uusiutumisen riski on erittäin pieni (esim. leikkauksella hoidettu papillaarinen kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä) ovat tukikelpoisia
  • HUOMAA: Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilas ei saa saada muuta spesifistä antineoplastista hoitoa

• Minkä tahansa seuraavista ehdoista historia:

  • Kardiovaskulaarisen etiologian pyörtyminen
  • Patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä)
  • Äkillinen sydämenpysähdys
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Sai aiempaa hoitoa millä tahansa CDK 4- ja CDK 6 -estäjillä (esim. abemaciclib, ribociclib tai palbociclib) tai osallistunut mihin tahansa CDK 4- ja CDK 6 -inhibiittoreiden kliiniseen tutkimukseen, jonka hoitomääräys on edelleen sokkoutunut
• Saatu elävä virusrokote =< 28 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
• Käytät tällä hetkellä eivätkä pysty lopettamaan lääkkeitä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n tai CYP3A4:n estäjiä ja/tai indusoijia ennen ennakkorekisteröintiä

• Epästabiilit tai äskettäin diagnosoidut aivometastaasit, jotka vaativat paikallista hoitoa

  • HUOMAA: Stabiilikäsitellyt aivometastaasit sallitaan

    • Erityisesti keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja edellyttäen, että ne on hoidettu (eli leikkaus, sädehoito ja/tai radiokirurgia) >= 12 viikkoa ennen ennakkorekisteröintiä ja niillä on vakaa neurologinen toiminta, mukaan lukien ei vaadita lääkkeitä hallintaan oireita >= 2 viikkoa ennen ennakkoilmoittautumista
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on tunnettu leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole kelvollisia
• SATUNNISTAMINEN – POISKYTKEMINEN
• Ei pysty antamaan histologista vahvistusta metastaattiselle tai paikallisesti edenneelle HER2-positiiviselle rintasyövälle ASCO CAP -ohjeiden mukaisesti

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä