非血栓性内頸静脈狭窄症および慢性頭痛の治療におけるペタロ CVS の安全性プロファイル (PETALO)

慢性頭痛は、一般人口の 2 ～ 3% に影響を与える神経疾患です。 国際頭痛学会の頭痛分類委員会によると、慢性頭痛は、月に 15 日間、少なくとも 1 回の頭痛エピソードがあり、月に 8 日以上、頭痛と関連する症状が診断基準を満たすものと定義されています。 これは、頭痛の発作、視覚、聴覚、嗅覚、および皮膚刺激に対する過敏症、吐き気および嘔吐を特徴とする神経学的状態です。

慢性片頭痛は一般的であり、人生で最も生産的な時期に人々に影響を与えることが多く、個人および社会に多大なコストをもたらし、多数の併存疾患に関連しています。 特発性頭蓋内圧亢進症 (IIH) は、慢性頭痛の発症に関与しています。 ほとんどの場合、IIH と慢性頭痛は内頸静脈 (IJV) の狭窄に関連しています。 いくつかの研究では、IJV 圧迫が片頭痛の重症度を悪化させ、片頭痛の病態生理に関与している可能性があることが示されています。 さらに、片頭痛の患者は IJV のコンプライアンスが低く、脳静脈圧亢進症にかかりやすくなります。これらの静脈は、IJV 圧迫中の静脈血量の増加によって引き起こされる静脈高血圧症を発症し、伝達する可能性が高くなります。 したがって、静脈血流の障害が頭蓋内静脈圧の上昇につながり、その結果、頭痛の慢性化を正当化する潜在的な頭蓋内圧亢進状態になる可能性があることを排除することはできません。 さらに、慢性一次性頭痛の患者の約半数に、頭蓋内静脈血流の変化の欠如と頭蓋内圧の上昇が見られます。

このことから、片頭痛慢性化の危険因子のうちIIHは、持続性または高頻度の頭痛、アロディニアなどの臨床症状が重複し、いくつかの要因（女性、肥満、睡眠障害) およびトピラマートに対する一般的な治療反応。 慢性頭痛とIIHの患者では、横静脈洞とS状静脈洞の接合部の狭窄が静脈造影によって認識されていますが、最近、IIHにおける孤立した非血栓性IJV狭窄の役割が既得権益を得ています。 最近の研究は、IJV の非血栓性狭窄が頭痛の臨床的重症度を悪化させる可能性があることを示唆しており、慢性頭痛の病因における原因となる役割の可能性を示唆しています。 経皮経管血管形成術（PTA）の介入は、持続性頭痛および併発するIJVの閉塞性疾患を有する患者の臨床症状の持続的改善と関連していたことが実証されています。

IIH 患者の硬膜静脈洞狭窄に対するバルーン血管形成術および血管内ステント留置術は、より新しく活発に議論されている治療法であり、最近人気を得ています。 初期の研究では、患者の 60 ～ 88% で頭痛が軽減されますが、重大な罹患率と死亡率のリスクが 2% あることが示されています。

これらの理由から、リスクとベネフィットの比率が有望であることを考えると、これら 2 つの治療法の選択肢は、低い開存率と臨床的改善率を特徴とする受け入れられた治療法になっています。

Bavera らは、PTA を受けた 366 人の患者を対象とした前向き調査で、その後独立した評価者によるインタビューを受け、4 年間追跡調査を行い、頭痛患者の 98.6% と関連する慢性疲労患者の 98.5% でそれぞれ改善を発見しました。 この後者の症状は、検証済みの 2 つのスケールと独立した非盲検評価者を使用して縦断的に調査され、手順の 1 年後に大幅な改善が報告されました。

さらに、頭痛と脳静脈ドレナージ経路の閉塞を関連付ける豊富な証拠があり、持続的な頭痛に苦しむ患者にとって PTA が効果的な介入である可能性があることを示唆しています。 バルーン静脈形成術やステント留置術などの非血栓性 IJV 狭窄の血管内治療は、IIH および関連する頭痛の有意な短期的改善と、すぐにリスクを増加させることなく優れた有効性プロファイルを提供することが証明されていますが、長期的な結果に関するデータは次のとおりです。再発率が高いので満足できません。 これは、PTA が持続性頭痛と併発する IJV の閉塞性疾患を持つ患者の治療に有用な介入である可能性があり、再狭窄や再発よりも適切な治療がより適切である可能性があることを示唆しています。 静脈ステント留置は、特に医学的失敗の後、病因レベルから頭蓋内圧上昇に関連する臨床的問題に対処する可能性を秘めた魅力的な治療法として浮上しています。 同側性頭痛、再狭窄、ステント内血栓症などのステント留置の合併症は、頭蓋内洞閉塞の設定で実証されていますが、頭蓋内圧亢進症および頭痛の治療における IJV ステント留置の役割と有効性を調査した研究はほとんどありません。 最近の研究で、研究者は、IJV のステント留置後に臨床症状 (頭痛、耳鳴り) を大幅に改善した、孤立性 IJV 狭窄を伴う IIH と推定される患者のサブセットを発見しました。 しかしながら、静脈系用のステントの現在の設計は、改善された継続的な半径方向の力および圧縮に対する抵抗を示している。 心臓に向かって血管の直径が増加すると、移動を避けるために特大のステント直径が必要になり、これは静脈の生理学的コンプライアンスの損失を決定する可能性があります。

この研究の目的は、非血栓性内頸静脈狭窄症および最高の医学療法に耐性のある慢性頭痛患者の治療における革新的な静脈指向デバイス (Petalo CVS) の安全性プロファイルを評価することです。 この革新的なデバイス (Petalo CVS) は、安全性と有効性をテストするための前臨床試験で動物モデルですでに評価されており、Petalo CVS の良好な安全性プロファイルが文書化されています。

装置 Petalo CVS は、静脈の圧潰性を十分に考慮して設計されており、静脈圧がほとんど変化せずに静脈容量が大きく変動する原因となっています。 Petalo CVS は、静脈壁の繊細で弾力性のある特性を考慮して開発されました。 これは、横方向のブリッジで結合された 4 つのサポート モジュールを備えた管状の凹面形状をしています。 モジュールは縦方向に配置され、デバイス本体の全長に沿って伸びます。 4 つのモジュールの凹面は、静脈壁に向けられています。 サポート モジュールは内部が空で、ブリッジやその他の内部要素がなく、金属構造を最小限に抑えています。 2 つの横方向のブリッジが本体の中央部分でサポート モジュールを結合し、モジュールの先端を自由に開いたままにします。 結合されたブリッジは、デバイスの適合性を高め、半径方向の力を減らします。 支持モジュールの凹面形状は、炎症を減少させる目的で、デバイスと静脈壁との間の接触を減らすために研究されました。 特に、Petalo CVS は動物モデルで評価されました。 体重 90kg の健康な豚 12 頭がテストに使用されました。 デバイスは、大腿静脈経皮アプローチを使用して IJV に埋め込まれました。 デバイスの解放、固定、位置決めの成功率を含む安全性プロファイルは、すぐに評価されました。 骨折、移動、一次開存性、および内皮反応は、研究手順の 1、2、3、および 6 か月後に評価されました。 両方の IJV で合計 32 のデバイスが正常にリリースされました。 手順またはデバイスに関連する合併症は報告されておらず、すべての豚が予定されたさまざまなフォローアップ期間を無事に完了しました。 一次開存率は 100% であり、デバイスの骨折や腕頭幹への移動は報告されていません。 組織学的検査では、取り込まれた金属ロッドの周囲に炎症反応が最小限またはまったくない最小限の病変のみが明らかになりました。 したがって、この豚モデル研究は、Petalo CVS の有望な安全性と有効性プロファイルを示しました。

これは、このデバイスの特定の形状と構成により、合併症の発生率が低く、満足のいく長期的な結果が保証されることを示唆しています。

慢性頭痛患者における内頸静脈の静脈ステント留置術のリスクはよく知られていません。 ただし、血管内手術における研究グループの専門知識と、このデバイスの形状と構成により、手術に関連する合併症の発生率が低くなる可能性があります。 ステントの血栓症などの長期的な合併症はよく知られていませんが、動物モデルに関する研究者の予備データは心強いものです。

Petalo CVS は、静脈壁の最小限の応答のみを促進し、一次開存率は 100% であり、特定の抗凝固療法を必要とせずに標的静脈の開存性が維持されることが実証されています。

さらに、内頸静脈の解剖学的構造が好ましくないため、慢性頭痛のすべての患者が静脈ステント留置術に適しているわけではない可能性があります。 以前の研究では、横方向の管腔内欠損を有する若年患者は、静脈血管形成術後の IJV 流出の有意な改善を経験する可能性が高いのに対し、IJV 低形成または縦方向の管腔内欠損を有する年配の患者では、血管形成術は限られた効果しか持たない可能性が高いことが示されました。 これらの患者では、静脈ステント留置術の有効性が限られている可能性が高く、手順はケースバイケースの分析で評価されます。

一般に、虚脱や心臓への移動などの処置に関連する合併症の発生率はごくわずかであると予想されます。