Профиль безопасности PETALO CVS при лечении нетромботического стеноза внутренней яремной вены и хронической головной боли (PETALO)

Хроническая головная боль является инвалидизирующим неврологическим заболеванием, которым страдают 2-3% населения в целом. Согласно Комитету по классификации головной боли Международного общества головной боли, хроническая головная боль определяется как минимум один эпизод головной боли в течение 15 дней в месяц, из которых не менее восьми дней в месяц головная боль и связанные с ней симптомы соответствуют диагностическим критериям. Это неврологическое состояние, характеризующееся приступами головной боли, гиперчувствительностью к зрительным, слуховым, обонятельным и кожным раздражителям, тошнотой и рвотой.

Хроническая мигрень распространена, часто поражает людей в наиболее продуктивные годы жизни, сопряжена со значительными индивидуальными и общественными издержками и связана с многочисленными сопутствующими заболеваниями. Идиопатическая внутричерепная гипертензия (ИИГ) связана с развитием хронической головной боли. В большинстве случаев ИВГ и хроническая головная боль были связаны со стенозом внутренней яремной вены (ВЯВ). Некоторые исследования показали, что компрессия ВЯВ усугубляет тяжесть мигрени и играет возможную роль в патофизиологии мигрени. Более того, у пациентов с мигренью менее податливая ВЯВ, что делает их предрасположенными к церебральной венозной гипертензии; эти вены более склонны к развитию и передаче венозной гипертензии, вызванной увеличением объема венозной крови во время компрессии ВЯВ. Итак, нельзя исключить, что обструкция венозного кровотока может привести к повышению внутричерепного венозного давления и, следовательно, к состоянию латентной внутричерепной гипертензии, оправдывающей хронический характер головной боли. При этом отсутствие изменения внутричерепного венозного кровотока и повышенное внутричерепное давление обнаруживаются примерно у половины больных с хронической первичной головной болью.

Исходя из этого, среди факторов риска хронизации мигрени ИВГ оценивается как фактор риска хронизации головной боли на совпадение клинических проявлений, таких как постоянная или высокочастотная головная боль, аллодиния, и на долю некоторых факторов (женский пол, ожирение и нарушения сна) и общей терапевтической реакции на топирамат. У пациентов с хронической головной болью и ИВГ стеноз в месте соединения поперечного и сигмовидного синусов был выявлен с помощью венографии, но в последнее время особый интерес вызывает роль изолированного нетромботического стеноза ВЯВ при ИВГ. Недавние исследования показывают, что нетромботический стеноз ВЯВ может усугублять клиническую тяжесть головной боли, предполагая возможную причинную роль в патогенезе хронической головной боли. Показано, что вмешательство чрескожной транслюминальной ангиопластики (ЧТА) сопровождалось устойчивым улучшением клинической симптоматики у пациентов с персистирующими головными болями и сопутствующей обструктивной болезнью ВЯВ.

Баллонная ангиопластика и эндоваскулярное стентирование стеноза венозного синуса твердой мозговой оболочки у пациентов с ИВГ является новым и активно обсуждаемым методом лечения, который в последнее время приобрел популярность. Первоначальные исследования показывают, что он уменьшает головную боль у 60-88% пациентов, но несет 2%-й риск серьезной заболеваемости и смертности.

По этим причинам, учитывая многообещающее соотношение риска и пользы, эти два терапевтических варианта стали общепринятым методом лечения, характеризующимся низкой проходимостью и показателями клинического улучшения.

Bavera et al. в проспективном исследовании с участием 366 пациентов, перенесших ЧТА и впоследствии опрошенных независимым оценщиком и наблюдавшихся в течение 4 лет, обнаружили улучшения соответственно у 98,6% пациентов с головной болью и в 98,5% случаев с ассоциированной хронической усталостью. Этот последний симптом также был лонгитюдно исследован с использованием двух утвержденных шкал и независимого неслепого оценщика, который сообщил о значительных улучшениях через год после процедуры.

Кроме того, существует множество доказательств связи головных болей с обструкцией путей оттока церебральных вен, предполагающих, что ЧТА может быть эффективным вмешательством для пациентов, страдающих от постоянных головных болей. Было доказано, что эндоваскулярные методы лечения нетромботического стеноза ВЯВ, такие как баллонная венопластика и стентирование, обеспечивают значительное краткосрочное улучшение ИВГ и связанной с ней головной боли и хороший профиль эффективности без немедленного повышения риска, но данные о долгосрочных результатах недостаточны. неудовлетворительны из-за высокой частоты рецидивов. Это говорит о том, что ЧТА может быть полезным вмешательством для лечения пациентов с постоянными головными болями и сопутствующей обструктивной болезнью ВЯВ и что более адекватное лечение может быть более подходящим, чем рестеноз или рецидив. Венозное стентирование стало привлекательной терапией с потенциалом решения клинических проблем, связанных с повышением внутричерепного давления, на этиологическом уровне, особенно после медицинской неудачи. Осложнения стентирования, такие как ипсилатеральная головная боль, рестеноз, тромбоз внутри стента, были продемонстрированы в условиях обструкции внутричерепного синуса, но очень мало исследований изучали роль и эффективность стентирования ВЯВ в лечении внутричерепной гипертензии и головной боли. В недавнем исследовании исследователь обнаружил подгруппу пациентов с предполагаемой ИВГ с изолированным стенозом ВЯВ, у которых значительно улучшились клинические симптомы (головная боль, шум в ушах) после стентирования ВЯВ. Однако современная конструкция стентов для венозной системы демонстрирует улучшенную и постоянную радиальную силу и устойчивость к сжатию. Увеличение диаметра сосуда по направлению к сердцу требует слишком большого диаметра стента, чтобы избежать миграции, и это может привести к потере физиологической податливости вены.

Целью данного исследования является оценка профиля безопасности инновационного венозно-ориентированного устройства (Petalo CVS) при лечении пациентов с нетромботическим стенозом внутренней яремной вены и хронической головной болью, резистентной к лучшей медикаментозной терапии. Это инновационное устройство (Petalo CVS) уже прошло доклиническое исследование на животных в рамках доклинического исследования безопасности и эффективности, и был задокументирован благоприятный профиль безопасности Petalo CVS.

Устройство Petalo CVS было разработано с полным учетом складчатой ​​природы вены, что приводит к большим колебаниям венозной емкости при незначительном изменении венозного давления. Petalo CVS был разработан с учетом деликатных и эластичных свойств венозной стенки. Он имеет трубчато-вогнутую форму с 4 опорными модулями, соединенными поперечными перемычками. Модули ориентированы продольно и проходят по всей длине корпуса устройства. Вогнутость четырех модулей ориентирована на стенку вены. Опорные модули внутри пустые, без перемычек или других внутренних элементов, чтобы минимизировать металлическую конструкцию. Две поперечные перемычки соединяют опорные модули в центральной части корпуса, оставляя оконечность модулей свободными и открытыми. Соединённые перемычки улучшают прилегаемость устройства и снижают радиальную силу. Вогнутая форма опорных модулей была изучена для уменьшения контакта между устройством и стенкой вены с целью уменьшения воспаления. В частности, Petalo CVS оценивали на животных моделях. Для тестирования использовали 12 здоровых свиней весом 90 кг. Устройства были имплантированы в ВЯВ с использованием чрескожного доступа через бедренную вену. Немедленно оценивали профиль безопасности, включая вероятность успешного освобождения, закрепления и позиционирования устройства. Перелом, миграцию, первичную проходимость и эндотелиальный ответ оценивали через 1, 2, 3 и 6 месяцев после процедуры исследования. Всего в обоих IJV было успешно выпущено 32 устройства. Об осложнениях, связанных с процедурой или устройством, не сообщалось, и все свиньи успешно прошли различные запланированные периоды наблюдения. Первичная проходимость составила 100%, о переломах или миграции устройства в брахиоцефальный ствол не сообщалось. Гистологическое исследование выявило только минимальные поражения с минимальной или отсутствующей воспалительной реакцией вокруг включенных металлических стержней. Таким образом, это модельное исследование на свиньях показало многообещающий профиль безопасности и эффективности Petalo CVS.

Это говорит о том, что особая форма и конфигурация этого устройства обеспечат низкий уровень осложнений и удовлетворительные долгосрочные результаты.

Риски венозного стентирования внутренней яремной вены у пациентов с хронической головной болью недостаточно известны. Тем не менее, опыт исследовательской группы в эндоваскулярных процедурах, а также форма и конфигурация этого устройства, вероятно, обусловят низкий уровень осложнений, связанных с процедурой. Отдаленные осложнения, такие как тромбоз стента, малоизвестны, но предварительные данные исследователей на животных моделях обнадеживают.

Было продемонстрировано, что Petalo CVS способствует лишь минимальной реакции стенки вены с первичной проходимостью 100%, а проходимость целевых вен поддерживается без необходимости какой-либо специфической антикоагулянтной терапии.

Более того, возможно, что не всем пациентам с хронической головной болью будет показано венозное стентирование из-за неблагоприятной анатомии внутренней яремной вены. Предыдущие исследования показали, что более молодые пациенты с поперечными эндолюминальными дефектами с большей вероятностью испытают значительное улучшение оттока ВЯВ после венозной ангиопластики, тогда как у пожилых пациентов с гипоплазией ВЯВ или продольными эндолюминальными дефектами ангиопластика, вероятно, будет иметь лишь ограниченный эффект. Вероятно, что у этих пациентов венозное стентирование будет иметь ограниченную эффективность, и процедура будет оцениваться в индивидуальном порядке.

В целом ожидается незначительный уровень связанных с процедурой осложнений, таких как коллапс и миграция в сердце.