A PETALO CVS biztonsági profilja a nem trombózisos belső jugularis vénás szűkület és a krónikus fejfájás kezelésében (PETALO)

A krónikus fejfájás rokkant neurológiai állapot, amely a lakosság 2-3%-át érinti. A Nemzetközi Fejfájás Társaság Fejfájás Osztályozó Bizottsága szerint a krónikus fejfájást legalább egy fejfájás epizódként határozzák meg havonta 15 napon keresztül, és havonta legalább nyolc napon fejfájásuk és a kapcsolódó tünetek megfelelnek a diagnosztikai kritériumoknak. Ez egy neurológiai állapot, amelyet fejfájás, látási, hallási, szaglási és bőringerekre való túlérzékenység, hányinger és hányás jellemez.

A krónikus migrén gyakori, gyakran az embereket a legproduktívabb életéveikben érinti, jelentős egyéni és társadalmi költségekkel jár, és számos társbetegséggel jár. Az idiopátiás intracranialis hypertonia (IIH) szerepet játszik a krónikus fejfájás kialakulásában. Az esetek többségében az IIH és a krónikus fejfájás a belső jugularis véna szűkületével (IJV) társult. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az IJV kompresszió súlyosbítja a migrén súlyosságát, és lehetséges szerepet játszik a migrén patofiziológiájában. Ezenkívül a migrénes betegek kevésbé kompatibilisek az IJV-vel, ami fogékonyabbá teszi őket az agyi vénás hipertóniára; ezek a vénák nagyobb valószínűséggel alakulnak ki és továbbítanak vénás hipertóniát, amelyet az IJV kompresszió során megnövekedett vénás vértérfogat okoz. Nem zárható ki tehát, hogy a vénás véráramlás akadályozása a koponyaűri vénás nyomás növekedéséhez és ennek következtében a látens intracranialis hypertonia állapotához vezethet, ami indokolja a fejfájás krónikussá válását. Ezen túlmenően a krónikus primer fejfájásban szenvedő betegek körülbelül felében az intracranialis vénás véráramlás változásának hiánya és a megemelkedett koponyaűri nyomás.

Ennek alapján a migrén krónikussá válásának kockázati tényezői közül az IIH-t a fejfájás krónikussá válásának kockázati tényezőjeként értékelték a klinikai megnyilvánulások átfedésében, mint például a tartós vagy nagy gyakoriságú fejfájás, allodynia és bizonyos tényezők (női nem, elhízás és alvászavarok) és a topiramáttal szembeni általános terápiás válaszra. Krónikus fejfájásban és IIH-ban szenvedő betegeknél a transverzális és szigmoid sinusok találkozásánál kialakuló szűkületet ismertek fel venográfiával, de a közelmúltban az izolált, nem trombotikus IJV szűkület IIH-ban betöltött szerepe felkeltette az érdeklődést. A legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy az IJV nem trombotikus szűkülete ronthatja a fejfájás klinikai súlyosságát, ami a krónikus fejfájás patogenezisében való lehetséges oki szerepre utal. Kimutatták, hogy a perkután transzluminális angioplasztika (PTA) beavatkozása a tartós fejfájásban és az IJV egyidejű obstruktív betegségében szenvedő betegek klinikai tüneteinek tartós javulásával járt.

Az IIH-ban szenvedő betegek durális vénás sinus szűkületének ballonos angioplasztikája és endovaszkuláris stentelése újabb és aktívan vitatott kezelés, amely a közelmúltban népszerűvé vált. A kezdeti vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegek 60-88%-ánál csökkenti a fejfájást, de 2%-kal hordozza a jelentős morbiditás és mortalitás kockázatát.

Ezen okok miatt, tekintettel az ígéretes kockázat-haszon arányra, ez a két terápiás lehetőség elfogadott kezelési módsá vált, amelyet alacsony átjárhatóság és klinikai javulás jellemez.

Bavera és munkatársai egy prospektív vizsgálatban, amelyben 366 PTA-n átesett beteg vett részt, majd független értékelő megkérdezte őket, és 4 évig követték őket, javulást tapasztaltak a fejfájásban szenvedő betegek 98,6%-ánál, és az esetek 98,5%-ánál, akiknél krónikus fáradtság jelentkezett. Ez utóbbi tünetet longitudinálisan is vizsgálták két validált skála és egy független, nem vak értékelő segítségével, aki egy évvel az eljárás után jelentős javulásról számolt be.

Ezen túlmenően bőséges bizonyíték áll rendelkezésre a fejfájás és az agyi vénás elvezetési utak elzáródása között, ami arra utal, hogy a PTA hatékony beavatkozás lehet a tartós fejfájástól szenvedő betegek számára. A nem trombotikus IJV szűkület endovaszkuláris kezelései, mint például a ballonos venoplasztika és a stentelés, bizonyítottan jelentős rövid távú javulást biztosítanak az IIH-ban és a kapcsolódó fejfájásban, és jó hatékonysági profilt biztosítanak a kockázat azonnali növekedése nélkül, de a hosszú távú kimenetelre vonatkozó adatok nem kielégítő az ismétlődés magas aránya miatt. Ez arra utal, hogy a PTA hasznos beavatkozás lehet a tartós fejfájásban és az IJV egyidejű obstruktív betegségében szenvedő betegek kezelésében, és megfelelőbb kezelés lehet megfelelőbb, mint a resztenózis vagy a kiújulás. A vénás stentelés vonzó terápiaként jelent meg, amely képes kezelni a koponyaűri nyomás emelkedésével összefüggő klinikai problémákat etiológiai szintről, különösen orvosi kudarc után. A stentezés szövődményeit, mint az ipszilaterális fejfájás, restenosis, intrastent thrombosis intracranialis sinus obstrukció esetén kimutatták, de nagyon kevés tanulmány vizsgálta az IJV stentelés szerepét és hatékonyságát az intracranialis magas vérnyomás és fejfájás kezelésében. Egy közelmúltban végzett vizsgálatban a kutató a feltételezett IIH-ban szenvedő betegek egy részét izolált IJV szűkületben találta, ami jelentősen javította klinikai tüneteiket (fejfájás, fülzúgás) az IJV stentelését követően. A vénás rendszer sztentek jelenlegi kialakítása azonban továbbfejlesztett és folyamatos radiális erőt és nyomásállóságot mutat. Az érnek a szív felé növekvő átmérője túlméretezett stentátmérőt igényel a migráció elkerülése érdekében, és ez meghatározhatja a véna fiziológiai megfelelőségének elvesztését.

A tanulmány célja egy innovatív vénás orientált eszköz (Petalo CVS) biztonsági profiljának felmérése a nem trombózisos belső jugularis vénás szűkületben és krónikus fejfájásban szenvedő betegek kezelésében, amelyek ellenállnak a legjobb orvosi terápiának. Ezt az innovatív eszközt (Petalo CVS) már értékelték állatmodellben egy preklinikai vizsgálat során, hogy teszteljék a biztonságot és a hatékonyságot, és a Petalo CVS kedvező biztonsági profilját dokumentálták.

A Petalo CVS készüléket a véna összecsukható jellegének teljes figyelembevételével tervezték, amely a vénás kapacitás nagy változásáért felelős, a vénás nyomás kis változása mellett. A Petalo CVS-t a vénás fal finom és rugalmas tulajdonságainak figyelembevételével fejlesztették ki. Cső alakú, homorú alakú, 4 tartómodullal, amelyeket keresztirányú hidak kötnek össze. A modulok hosszirányban vannak elhelyezve, és a készülék testének teljes hosszában húzódnak. A négy modul homorúsága a véna fala felé irányul. A tartómodulok belül üresek, hidak vagy egyéb belső elemek nélkül, a fémszerkezet minimalizálása érdekében. Két keresztirányú híd csatlakozik a tartómodulokhoz a karosszéria középső részében, így a modulok széle szabadon és nyitva marad. Az összekapcsolt hidak növelik az eszköz alkalmazkodóképességét és csökkentik a radiális erőt. A tartómodulok homorú alakját az eszköz és a vénafal közötti érintkezés csökkentése érdekében tanulmányozták, a gyulladás csökkentése érdekében. Különösen a Petalo CVS-t értékelték állatmodellben. Tizenkét egészséges, 90 kg súlyú sertést használtak a teszteléshez. Az eszközöket femorális véna perkután megközelítéssel ültették be az IJV-kbe. Azonnal kiértékelték a biztonsági profilt, beleértve az eszköz kioldásának, rögzítésének és elhelyezésének sikerességi arányát. A törést, a migrációt, az elsődleges átjárhatóságot és az endoteliális választ a vizsgálati eljárás után 1, 2, 3 és 6 hónappal értékelték. Mindkét IJV-ben összesen 32 eszközt adtak ki sikeresen. Nem számoltak be eljárással vagy eszközzel kapcsolatos szövődményekről, és minden sertés sikeresen teljesítette a különböző tervezett követési időszakokat. Az elsődleges átjárhatósági arány 100% volt, és nem jelentettek törést vagy az eszköznek a brachiocephalicus törzsbe való vándorlását. A szövettani vizsgálat csak minimális elváltozásokat mutatott ki, minimális vagy hiányzó gyulladásos reakcióval a beépült fémrudak körül. Tehát ez a sertés modellvizsgálat a Petalo CVS ígéretes biztonságossági és hatékonysági profilját mutatta.

Ez azt sugallja, hogy az eszköz sajátos formája és konfigurációja alacsony szövődményeket és kielégítő hosszú távú eredményeket biztosít.

A belső jugularis vénák vénás stentelésének kockázata krónikus fejfájásban szenvedő betegeknél nem ismert. A kutatócsoport endovaszkuláris eljárásokban szerzett szakértelme és az eszköz alakja és konfigurációja azonban valószínűleg meghatározza az eljárással összefüggő szövődmények alacsony arányát. A hosszú távú szövődmények, mint például a stent trombózisa, nem ismertek, de a kutató állatmodellre vonatkozó előzetes adatai biztatóak.

Kimutatták, hogy a Petalo CVS csak minimális válaszreakciót váltott ki a véna falában, az elsődleges átjárhatóság 100%, és a célvénák átjárhatósága megmaradt anélkül, hogy specifikus antikoaguláns kezelésre lett volna szükség.

Sőt, előfordulhat, hogy nem minden krónikus fejfájásban szenvedő beteg lesz alkalmas a vénás stentelésre, a belső jugularis véna kedvezőtlen anatómiája miatt. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a transzverzális endoluminális defektusokkal rendelkező fiatalabb betegeknél nagyobb valószínűséggel tapasztalható jelentős javulás az IJV kiáramlásában a vénás angioplasztika után, míg az IJV hypoplasiában vagy longitudinális endoluminális defektusban szenvedő idősebb betegeknél az angioplasztika valószínűleg csak korlátozott hatással lesz. Ezeknél a betegeknél valószínű, hogy a vénás stentelés hatékonysága korlátozott, és az eljárást eseti elemzés alapján értékelik.

Általában az eljárással összefüggő szövődmények elhanyagolható aránya várható, mint például az összeomlás és a szívbe vándorlás.