Sikkerhedsprofil af PETALO CVS i behandlingen af ​​ikke-trombotisk intern halsvenestenose og kronisk hovedpine (PETALO)

Kronisk hovedpine er en invaliderende neurologisk tilstand, som rammer 2-3 % af befolkningen generelt. Ifølge Headache Classification Committee i International Headache Society er kronisk hovedpine defineret som af mindst én hovedpineepisode i 15 dage om måneden, med mindst otte dage om måneden, hvor deres hovedpine og tilhørende symptomer opfylder diagnostiske kriterier. Det er en neurologisk tilstand karakteriseret ved anfald af hovedpine, overfølsomhed over for visuelle, auditive, olfaktoriske og kutane stimuli, kvalme og opkastning.

Kronisk migræne er almindelig, rammer ofte mennesker i løbet af deres mest produktive leveår, har betydelige individuelle og samfundsmæssige omkostninger og er forbundet med adskillige komorbide lidelser. Idiopatisk intrakraniel hypertension (IIH) har været involveret i udviklingen af ​​kronisk hovedpine. I de fleste tilfælde er IIH og kronisk hovedpine blevet forbundet med en stenose af den indre halsvene (IJV). Nogle undersøgelser har vist, at IJV-kompression forværrer sværhedsgraden af ​​migræne og har en mulig rolle i migrænens patofysiologi. Desuden har patienter med migræne mindre kompatibel IJV, hvilket gør dem modtagelige for cerebral venøs hypertension; disse vener er mere tilbøjelige til at udvikle og overføre venøs hypertension forårsaget af det øgede venøse blodvolumen under IJV-kompression. Så det kan ikke udelukkes, at en obstruktion af den venøse blodgennemstrømning kan føre til en stigning i intrakranielt venetryk og følgelig en tilstand af latent intrakraniel hypertension, som retfærdiggør hovedpinens kroniske karakter. Desuden ses fraværet af ændring af den intrakranielle venøse blodgennemstrømning og det forhøjede intrakraniale tryk hos omkring halvdelen af ​​patienter med kronisk primær hovedpine.

Baseret på dette, blandt risikofaktorerne for migrænekronicitet, er IIH blevet vurderet som en risikofaktor for hovedpinekronicitet til overlapning af kliniske manifestationer, såsom vedvarende eller højfrekvent hovedpine, allodyni og til del af nogle faktorer (kvindelig køn, fedme og søvnforstyrrelser) og på den almindelige terapeutiske reaktion på topiramat. Hos patienter med kronisk hovedpine og IIH er en stenose ved krydset mellem de transversale og sigmoide bihuler blevet anerkendt gennem venografi, men for nylig har rollen af ​​isoleret ikke-trombotisk IJV-stenose i IIH vundet en særlig interesse. Nylige undersøgelser tyder på, at ikke-trombotisk stenose af IJV kan forværre hovedpinens kliniske sværhedsgrad, hvilket tyder på en mulig årsagsrolle i patogenesen af ​​kronisk hovedpine. Det er påvist, at indgrebet af perkutan transluminal angioplastik (PTA) var forbundet med en vedvarende forbedring af kliniske symptomer hos patienter med vedvarende hovedpine og samtidig obstruktiv sygdom af IJV.

Ballonangioplastik og endovaskulær stenting af dural venøs sinusstenose hos patienter med IIH er en nyere og aktivt omdiskuteret behandling og har for nylig vundet popularitet. Indledende undersøgelser viser, at det reducerer hovedpine hos 60-88% af patienterne, men har en risiko på 2% for signifikant morbiditet og dødelighed.

Af disse grunde, givet det lovende forhold mellem risiko og fordele, er disse to behandlingsmuligheder blevet en accepteret behandlingsmodalitet karakteriseret ved en lav åbenhed og kliniske forbedringsrater.

Bavera et a i en prospektiv undersøgelse, der involverede 366 patienter, der gennemgik PTA og efterfølgende blev interviewet af en uafhængig bedømmer og fulgt op i 4 år, fandt forbedringer hos henholdsvis 98,6 % af patienterne med hovedpine og i 98,5 % af tilfældene med tilhørende kronisk træthed. Sidstnævnte symptom blev også undersøgt i længderetningen ved hjælp af to validerede skalaer og en uafhængig ikke-blindet bedømmer, som rapporterede signifikante forbedringer et år efter proceduren.

Desuden er der rigelige beviser, der forbinder hovedpine med obstruktion af de cerebrale venøse dræningsveje, hvilket tyder på, at PTA kan være en effektiv intervention for patienter, der lider af vedvarende hovedpine. De endovaskulære behandlinger af ikke-trombotisk IJV-stenose som ballonvenoplastik og stenting har vist sig at give en signifikant kortsigtet forbedring af IIH og relateret hovedpine og en god effektprofil uden umiddelbar stigning i risiko, men data om langsigtede resultater er ikke tilfredsstillende på grund af den høje gentagelsesrate. Dette tyder på, at PTA kan være en nyttig intervention til behandling af patienter med vedvarende hovedpine og samtidig obstruktiv sygdom af IJV, og at en mere passende behandling kan være mere passende frem for restenose eller tilbagefald. Venøs stenting er dukket op som en attraktiv terapi med potentiale til at løse de intrakranielle trykforhøjelser-associerede kliniske problemer fra etiologisk niveau, især efter medicinsk svigt. Komplikationerne ved stenting såsom ipsilateral hovedpine, restenose, intra-stent trombose er blevet påvist i omgivelserne med intrakraniel sinus obstruktion, men meget få undersøgelser undersøgte rollen og effektiviteten af ​​IJV stenting i behandlingen af ​​intrakranisk hypertension og hovedpine. I et nyligt studie fandt investigator en undergruppe af patienter med formodet IIH med isoleret IJV-stenose, som signifikant forbedrede deres kliniske symptomer (hovedpine, tinnitus) efter stenting af IJV. Det nuværende design af stenter til det venøse system viser imidlertid forbedret og kontinuerlig radial kraft og modstand mod kompression. Den stigende diameter af karret mod hjertet kræver en overdimensioneret stentdiameter for at undgå migration, og dette kan bestemme tabet af venens fysiologiske compliance.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhedsprofilen af ​​en innovativ venøs-orienteret enhed (Petalo CVS) til behandling af patienter med ikke-trombotisk intern halsvenestenose og kronisk hovedpine, der er resistente over for den bedste medicinske behandling. Denne innovative enhed (Petalo CVS) er allerede blevet evalueret i en dyremodel i et præklinisk studie for at teste sikkerheden og effektiviteten og er blevet dokumenteret en gunstig sikkerhedsprofil af Petalo CVS.

Enheden Petalo CVS er designet med fuld hensyntagen til venens sammenklappelige natur, som er ansvarlig for stor variation i venøs kapacitet med ringe ændring i venetrykket. Petalo CVS blev udviklet under hensyntagen til venevæggens sarte og elastiske egenskaber. Den har en rørformet konkav form med 4 støttemoduler forbundet af tværgående broer. Modulerne er orienteret på langs og strækker sig i hele længden af ​​enhedens krop. Konkavitet af de fire moduler er orienteret mod venevæggen. Støttemodulerne er indvendigt tomme, uden broer eller andre indvendige elementer, for at minimere metalstrukturen. To tværgående broer forbinder støttemodulerne i den centrale del af kroppen, hvilket efterlader modulernes ende fri og åben. De sammenføjede broer forbedrer enhedens tilpasningsevne og reducerer den radiale kraft. Den konkave form af støttemodulerne blev undersøgt for at reducere kontakten mellem enheden og venevæggen med det formål at mindske inflammatorisk. Især Petalo CVS blev evalueret i en dyremodel. Tolv sunde grise på 90 kg blev brugt til at teste det. Enhederne blev implanteret i IJV'erne under anvendelse af en femoral vene perkutan tilgang. Sikkerhedsprofilen inklusive succesraten for frigivelse, forankring og positionering af enheden blev evalueret med det samme. Fraktur, migration, primær åbenhed og endotelrespons blev vurderet 1, 2, 3 og 6 måneder efter undersøgelsesproceduren. I alt 32 enheder blev frigivet med succes i begge IJV. Ingen procedure- eller udstyrsrelaterede komplikationer blev rapporteret, og alle grise gennemførte de forskellige planlagte opfølgningsperioder. Den primære åbenhedsrate var 100 %, og der blev ikke rapporteret nogen fraktur eller migration af enheden ind i den brachiocephalic trunk. Histologisk undersøgelse afslørede kun minimale læsioner med minimal eller fraværende inflammatorisk reaktion omkring de inkorporerede metalliske stænger. Så dette svinemodelstudie viste en lovende sikkerheds- og effektivitetsprofil af Petalo CVS.

Dette tyder på, at den særlige form og konfiguration af denne enhed vil sikre en lav frekvens af komplikationer og tilfredsstillende langsigtede resultater.

Risikoen for venøs stenting af den indre halsvene hos patienter med kronisk hovedpine er ikke velkendt. Imidlertid vil forskergruppens ekspertise i endovaskulære procedurer og formen og konfigurationen af ​​denne enhed sandsynligvis bestemme en lav grad af procedurerelaterede komplikationer. Langsigtede komplikationer, såsom trombose af stenten, er ikke velkendte, men efterforskerens foreløbige data om dyremodellen er opmuntrende.

Det er blevet påvist, at Petalo CVS kun fremmede minimal respons af venevæggen med en primær åbenhed på 100 %, og åbenheden af ​​målvenerne blev opretholdt uden behov for nogen specifik antikoagulantbehandling.

Desuden er det muligt, at ikke alle patienter med kronisk hovedpine vil være egnede til venøs stenting på grund af ugunstig anatomi af den indre halsvene. Tidligere undersøgelser har vist, at yngre patienter med transversale endoluminale defekter er mere tilbøjelige til at opleve en signifikant forbedring i IJV-udstrømning efter venøs angioplastik, hvorimod angioplastik sandsynligvis kun har en begrænset effekt hos ældre patienter med IJV-hypoplasi eller longitudinelle endoluminale defekter. Hos disse patienter er det sandsynligt, at venøs stenting vil have en begrænset effekt, og proceduren vil blive evalueret fra sag til sag.

Generelt forventes det en ubetydelig frekvens af procedurerelaterede komplikationer såsom kollaps og migration til hjertet.