PETALO CVS 治疗非血栓性颈内静脉狭窄和慢性头痛的安全性概况 (PETALO)

慢性头痛是一种致残性神经系统疾病，影响 2-3% 的普通人群。 根据国际头痛学会头痛分类委员会的定义，慢性头痛是指每月至少有15天头痛发作一次，且每月至少有8天头痛及相关症状符合诊断标准。 它是一种以头痛发作、对视觉、听觉、嗅觉和皮肤刺激过敏、恶心和呕吐为特征的神经系统疾病。

慢性偏头痛很常见，经常影响人们生命中最有生产力的几年，造成巨大的个人和社会成本，并与许多合并症有关。 特发性颅内高压 (IIH) 与慢性头痛的发展有关。 在大多数情况下，IIH 和慢性头痛与颈内静脉 (IJV) 狭窄有关。 一些研究表明 IJV 压迫会加重偏头痛的严重程度，并且可能在偏头痛的病理生理学中发挥作用。 此外，偏头痛患者的 IJV 依从性较差，易患脑静脉高压症；这些静脉更容易发展和传播由 IJV 压缩期间静脉血容量增加引起的静脉高压。 因此，不能排除静脉血流阻塞会导致颅内静脉压升高，从而导致潜在的颅内高压状态，这证明头痛是慢性的。 此外，在大约一半的慢性原发性头痛患者中发现颅内静脉血流没有改变和颅内压升高。

基于此，在偏头痛慢性化的危险因素中，IIH 已被评估为头痛慢性化的危险因素，以重叠临床表现，如持续性或高频头痛、异常性疼痛以及某些因素（女性、肥胖和睡眠障碍）和对托吡酯的常见治疗反应。 在慢性头痛和 IIH 患者中，通过静脉造影发现横窦和乙状窦交界处的狭窄，但最近，孤立性非血栓性 IJV 狭窄在 IIH 中的作用获得了既得利益。 最近的研究表明，IJV 的非血栓性狭窄可能会加重头痛的临床严重程度，这表明可能在慢性头痛的发病机制中起着致病作用。 结果表明，经皮腔内血管成形术 (PTA) 的干预与持续性头痛和伴有 IJV 阻塞性疾病的患者临床症状的持续改善有关。

IIH 患者硬脑膜静脉窦狭窄的球囊血管成形术和血管内支架置入术是一种较新且备受争议的治疗方法，最近受到欢迎。 初步研究表明，它可以减少 60-88% 患者的头痛，但会带来 2% 的显着发病率和死亡率风险。

由于这些原因，鉴于有希望的风险收益比，这两种治疗选择已成为一种公认的治疗方式，其特征是低通畅率和临床改善率。

Bavera 等人在一项涉及 366 名接受 PTA 的患者的前瞻性调查中，随后接受了独立评估员的采访并随访了 4 年，分别发现 98.6% 的头痛患者和 98.5% 的伴有慢性疲劳的患者有所改善。 还使用两个经过验证的量表和一个独立的非盲评估员对后一种症状进行了纵向调查，该评估员在手术一年后报告了显着改善。

此外，有大量证据表明头痛与脑静脉引流通路阻塞有关，这表明 PTA 可能是治疗持续性头痛患者的有效干预措施。 非血栓性 IJV 狭窄的血管内治疗，如球囊静脉成形术和支架置入术，已被证明可以显着短期改善 IIH 和相关头痛，并且具有良好的疗效，不会立即增加风险，但长期结果的数据是由于复发率高，不能令人满意。 这表明 PTA 可能是治疗持续性头痛和伴有 IJV 阻塞性疾病的患者的有用干预措施，并且更充分的治疗可能比再狭窄或复发更合适。 静脉支架术已成为一种有吸引力的治疗方法，有可能从病因学水平解决颅内压升高相关的临床问题，尤其是在医疗失败后。 同侧头痛、再狭窄、支架内血栓形成等支架并发症已在颅内窦阻塞的情况下得到证实，但很少有研究调查 IJV 支架置入术在治疗颅内高压和头痛中的作用和疗效。 在最近的一项研究中，研究人员发现一部分疑似 IIH 的患者存在孤立的 IJV 狭窄，在 IJV 支架置入后显着改善了他们的临床症状（头痛、耳鸣）。 然而，目前用于静脉系统的支架设计显示出改进的和连续的径向力和抗压缩性。 朝向心脏的血管直径增加需要超大的支架直径以避免迁移，这可能决定静脉生理顺应性的丧失。

本研究的目的是评估一种创新的静脉导向装置 (Petalo CVS) 在治疗非血栓性颈内静脉狭窄和对最佳药物治疗有抵抗力的慢性头痛患者中的安全性。 这种创新设备 (Petalo CVS) 已经在临床前研究的动物模型中进行了评估，以测试其安全性和有效性，并已证明 Petalo CVS 具有良好的安全性。

Petalo CVS 设备的设计充分考虑了静脉的可塌陷性质，这是静脉容量变化很大而静脉压力变化很小的原因。 Petalo CVS 是考虑到静脉壁的脆弱和弹性特性而开发的。 它呈管状凹形，有 4 个支撑模块，由横桥连接。 这些模块纵向定向并沿设备主体的整个长度延伸。 四个模块的凹面朝向静脉壁。 支撑模块内部是空的，没有桥或其他内部元件，以尽量减少金属结构。 两个横向桥连接身体中央的支撑模块，使模块的末端自由开放。 连接的桥增强了装置的顺应性并减少了径向力。 研究了支撑模块的凹形以减少装置与静脉壁之间的接触，以减少炎症。 特别是，Petalo CVS 在动物模型中进行了评估。 用12头体重90kg的健康猪进行试验。 使用股静脉经皮方法将装置植入 IJV。 立即评估包括装置释放、锚定和定位的成功率在内的安全概况。 在研究程序后 1、2、3 和 6 个月评估骨折、移位、一期通畅和内皮反应。 两家 IJV 共成功发布了 32 款设备。 没有报告与手术或设备相关的并发症，所有猪都成功完成了不同的预定随访期。 一期通畅率为 100%，并且没有骨折或装置移位到头臂干的报道。 组织学检查显示只有极小的损伤，在并入的金属棒周围只有极小的炎症反应或没有炎症反应。 因此，这项猪模型研究显示了 Petalo CVS 的安全性和有效性。

这表明该装置的特殊形状和配置将确保较低的并发症发生率和令人满意的长期结果。

慢性头痛患者接受颈内静脉支架置入术的风险尚不清楚。 然而，研究小组在血管内手术方面的专业知识以及该装置的形状和配置可能会决定手术相关并发症的发生率很低。 支架血栓形成等长期并发症并不为人所知，但研究者在动物模型上的初步数据令人鼓舞。

已经证明，Petalo CVS 仅促进静脉壁的最小反应，初级通畅率为 100%，并且无需任何特定的抗凝治疗即可维持目标静脉的通畅。

此外，由于颈内静脉的解剖结构不利，可能并非所有慢性头痛患者都适合静脉支架置入术。 先前的研究表明，具有横向腔内缺陷的年轻患者在静脉血管成形术后更有可能经历 IJV 流出量的显着改善，而对于具有 IJV 发育不全或纵向腔内缺陷的老年患者，血管成形术可能只有有限的效果。 在这些患者中，静脉支架置入术的疗效可能有限，将根据个案分析评估该程序。

一般而言，预计与手术相关的并发症（例如塌陷和向心脏迁移）的发生率可以忽略不计。