Profil bezpieczeństwa PETALO CVS w leczeniu niezakrzepowego zwężenia żyły szyjnej wewnętrznej i przewlekłego bólu głowy (PETALO)

Przewlekły ból głowy jest chorobą neurologiczną powodującą niepełnosprawność, która dotyka 2-3% populacji ogólnej. Według Komitetu Klasyfikacji Bólów Głowy Międzynarodowego Towarzystwa Bólów Głowy, przewlekły ból głowy definiuje się jako co najmniej jeden epizod bólu głowy przez 15 dni w miesiącu, z co najmniej 8 dniami w miesiącu, w których ich bóle głowy i towarzyszące im objawy spełniają kryteria diagnostyczne. Jest to stan neurologiczny charakteryzujący się napadami bólu głowy, nadwrażliwością na bodźce wzrokowe, słuchowe, węchowe i skórne, nudnościami i wymiotami.

Przewlekła migrena jest powszechna, często dotyka ludzi w najbardziej produktywnych latach życia, wiąże się ze znacznymi kosztami indywidualnymi i społecznymi oraz wiąże się z licznymi chorobami współistniejącymi. Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (IIH) jest zaangażowane w rozwój przewlekłego bólu głowy. W większości przypadków IIH i przewlekły ból głowy były związane ze zwężeniem żyły szyjnej wewnętrznej (IJV). Niektóre badania wykazały, że kompresja IJV pogarsza nasilenie migreny i może odgrywać rolę w patofizjologii migreny. Co więcej, pacjenci z migreną są mniej podatni na IJV, co czyni ich podatnymi na mózgowe nadciśnienie żylne; te żyły są bardziej podatne na rozwój i przenoszenie nadciśnienia żylnego spowodowanego zwiększoną objętością krwi żylnej podczas ucisku IJV. Nie można więc wykluczyć, że utrudnienie przepływu krwi żylnej może prowadzić do wzrostu śródczaszkowego ciśnienia żylnego, aw konsekwencji do stanu utajonego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, uzasadniającego przewlekłość bólu głowy. Ponadto u około połowy pacjentów z przewlekłym pierwotnym bólem głowy stwierdza się brak zmian wewnątrzczaszkowego przepływu krwi żylnej i podwyższone ciśnienie śródczaszkowe.

Na tej podstawie, wśród czynników ryzyka przewlekłej migreny, WdH została oceniona jako czynnik ryzyka przewlekłego bólu głowy pod względem nakładania się objawów klinicznych, takich jak uporczywy ból głowy lub ból o wysokiej częstotliwości, allodynia oraz współudział niektórych czynników (płeć żeńska, otyłość i zaburzenia snu) oraz na powszechną odpowiedź terapeutyczną na topiramat. U pacjentów z przewlekłym bólem głowy i IIH zwężenie na styku zatok poprzecznych i esowatych zostało rozpoznane za pomocą flebografii, ale ostatnio rola izolowanego niezakrzepowego zwężenia IJV w IIH zyskała żywotne zainteresowanie. Ostatnie badania sugerują, że niezakrzepowe zwężenie IJV może pogorszyć kliniczne nasilenie bólu głowy, co sugeruje możliwą przyczynową rolę w patogenezie przewlekłego bólu głowy. Wykazano, że interwencja przezskórnej angioplastyki śródnaczyniowej (PTA) wiązała się z trwałą poprawą objawów klinicznych u pacjentów z uporczywymi bólami głowy i współistniejącą chorobą obturacyjną IJV.

Angioplastyka balonowa i wewnątrznaczyniowe stentowanie zwężenia zatoki żylnej opony twardej u pacjentów z IIH jest nowszą i aktywnie dyskutowaną metodą leczenia, która ostatnio zyskała popularność. Wstępne badania wskazują, że zmniejsza ból głowy u 60-88% pacjentów, ale wiąże się z 2% ryzykiem znacznej zachorowalności i śmiertelności.

Z tych powodów, biorąc pod uwagę obiecujący stosunek korzyści do ryzyka, te dwie opcje terapeutyczne stały się akceptowaną metodą leczenia charakteryzującą się niską drożnością i odsetkiem poprawy klinicznej.

Bavera i wsp. w badaniu prospektywnym z udziałem 366 pacjentów, którzy przeszli PTA, a następnie z którymi przeprowadzono wywiad przez niezależnego oceniającego i obserwowano przez 4 lata, stwierdzili poprawę odpowiednio u 98,6% pacjentów z bólem głowy iw 98,5% przypadków z towarzyszącym przewlekłym zmęczeniem. Ten ostatni objaw był również badany podłużnie przy użyciu dwóch zwalidowanych skal i niezależnego oceniającego bez zaślepienia, który zgłosił znaczną poprawę po roku od zabiegu.

Ponadto istnieje wiele dowodów łączących bóle głowy z niedrożnością mózgowych szlaków drenażu żylnego, co sugeruje, że PTA może być skuteczną interwencją u pacjentów cierpiących na uporczywe bóle głowy. Udowodniono, że wewnątrznaczyniowe leczenie niezakrzepowego zwężenia IJV, takie jak wenoplastyka balonowa i stentowanie, zapewnia znaczącą krótkoterminową poprawę IIH i związanego z nim bólu głowy oraz dobry profil skuteczności bez natychmiastowego wzrostu ryzyka, ale dane dotyczące wyników długoterminowych są niezadowalający ze względu na wysoki odsetek nawrotów. Sugeruje to, że PTA może być użyteczną interwencją w leczeniu pacjentów z uporczywymi bólami głowy i współistniejącą chorobą obturacyjną IJV oraz że bardziej odpowiednie leczenie może być bardziej odpowiednie niż restenoza lub nawrót. Stentowanie żylne okazało się atrakcyjną terapią, która może rozwiązać problemy kliniczne związane z podwyższeniem ciśnienia wewnątrzczaszkowego na poziomie etiologicznym, zwłaszcza po niepowodzeniu medycznym. Powikłania stentowania, takie jak ból głowy po tej samej stronie, restenoza, zakrzepica w stencie, zostały wykazane w warunkach niedrożności zatoki wewnątrzczaszkowej, ale bardzo niewiele badań dotyczyło roli i skuteczności stentowania IJV w leczeniu nadciśnienia wewnątrzczaszkowego i bólu głowy. W niedawnym badaniu badacz znalazł podgrupę pacjentów z podejrzeniem IIH z izolowanym zwężeniem IJV, co znacznie poprawiło ich objawy kliniczne (ból głowy, szum w uszach) po stentowaniu IJV. Obecna konstrukcja stentów do układu żylnego wykazuje jednak ulepszoną i ciągłą siłę promieniową oraz odporność na ściskanie. Zwiększająca się średnica naczynia w kierunku serca wymaga zbyt dużej średnicy stentu, aby uniknąć migracji, a to może determinować utratę fizjologicznej podatności żyły.

Celem pracy jest ocena profilu bezpieczeństwa innowacyjnego urządzenia dożylnego (Petalo CVS) w leczeniu pacjentów z niezakrzepowym zwężeniem żyły szyjnej wewnętrznej i przewlekłym bólem głowy opornym na najlepszą terapię medyczną. To innowacyjne urządzenie (Petalo CVS) zostało już ocenione na modelu zwierzęcym w badaniu przedklinicznym w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i skuteczności oraz udokumentowano korzystny profil bezpieczeństwa Petalo CVS.

Urządzenie Petalo CVS zostało zaprojektowane z pełnym uwzględnieniem zapadającej się natury żyły, która odpowiada za dużą zmienność pojemności żylnej przy niewielkiej zmianie ciśnienia żylnego. Petalo CVS został opracowany z uwzględnieniem delikatnych i elastycznych właściwości ściany żylnej. Ma cylindryczny wklęsły kształt z 4 modułami nośnymi połączonymi poprzecznymi mostkami. Moduły są zorientowane wzdłużnie i rozciągają się na całej długości korpusu urządzenia. Wklęsłość czterech modułów jest skierowana w stronę ściany żyły. Moduły nośne są wewnętrznie puste, bez mostków i innych elementów wewnętrznych, aby zminimalizować metalową konstrukcję. Dwa poprzeczne mostki łączą moduły nośne w centralnej części korpusu, pozostawiając końce modułów wolne i otwarte. Połączone mostki poprawiają dopasowanie urządzenia i zmniejszają siłę promieniową. Zbadano wklęsły kształt modułów podtrzymujących, aby zmniejszyć kontakt między urządzeniem a ścianą żyły w celu zmniejszenia stanu zapalnego. W szczególności oceniano Petalo CVS na modelu zwierzęcym. Do testów wykorzystano dwanaście zdrowych świń o wadze 90 kg. Urządzenia zostały wszczepione do IJV przy użyciu dostępu przezskórnego żyły udowej. Profil bezpieczeństwa, w tym wskaźnik powodzenia uwolnienia, zakotwiczenia i pozycjonowania urządzenia, został natychmiast oceniony. Złamanie, migrację, pierwotną drożność i odpowiedź śródbłonka oceniano po 1, 2, 3 i 6 miesiącach po procedurze badawczej. Łącznie 32 urządzenia zostały pomyślnie wydane w obu IJV. Nie zgłoszono żadnych powikłań związanych z procedurą lub urządzeniem, a wszystkie świnie pomyślnie ukończyły różne zaplanowane okresy obserwacji. Wskaźnik pierwotnej drożności wyniósł 100% i nie zgłoszono żadnego złamania ani migracji urządzenia do pnia ramienno-głowowego. Badanie histologiczne ujawniło jedynie minimalne zmiany z minimalną lub nieobecną reakcją zapalną wokół włączonych metalowych pręcików. Tak więc to badanie na modelu świńskim wykazało obiecujący profil bezpieczeństwa i skuteczności Petalo CVS.

Sugeruje to, że szczególny kształt i konfiguracja tego urządzenia zapewnią niski odsetek powikłań i zadowalające długoterminowe wyniki.

Ryzyko stentowania żylnego żyły szyjnej wewnętrznej u pacjentów z przewlekłym bólem głowy nie jest dobrze poznane. Jednak wiedza grupy badawczej w zakresie procedur wewnątrznaczyniowych oraz kształt i konfiguracja tego urządzenia będą prawdopodobnie determinować niski odsetek powikłań związanych z zabiegiem. Długoterminowe powikłania, takie jak zakrzepica stentu, nie są dobrze znane, ale wstępne dane badacza na modelu zwierzęcym są zachęcające.

Wykazano, że Petalo CVS promuje jedynie minimalną odpowiedź ściany żyły, z pierwotną drożnością 100%, a drożność żył docelowych jest utrzymywana bez konieczności stosowania specyficznej terapii przeciwzakrzepowej.

Ponadto możliwe jest, że nie wszyscy pacjenci z przewlekłym bólem głowy będą nadawać się do stentowania żylnego, ze względu na niekorzystną anatomię żyły szyjnej wewnętrznej. Wcześniejsze badania wykazały, że młodsi pacjenci z poprzecznymi ubytkami wewnątrznaczyniowymi są bardziej narażeni na znaczną poprawę odpływu IJV po angioplastyce żylnej, podczas gdy u starszych pacjentów z niedorozwojem IJV lub podłużnymi ubytkami wewnątrznaczyniowymi, angioplastyka może mieć jedynie ograniczony efekt. U tych pacjentów prawdopodobne jest, że stentowanie żylne będzie miało ograniczoną skuteczność, a procedura będzie oceniana indywidualnie dla każdego przypadku.

Generalnie oczekuje się znikomego odsetka powikłań związanych z zabiegiem, takich jak zapaść i migracja do serca.