PETALO CVS:n turvallisuusprofiili ei-tromboottisen sisäisen kaulalaskimostenoosin ja kroonisen päänsäryn hoidossa (PETALO)

Krooninen päänsärky on vammauttava neurologinen tila, jota esiintyy 2-3 prosentilla väestöstä. Kansainvälisen päänsärkyyhdistyksen päänsärkyluokituskomitean mukaan krooninen päänsärky määritellään vähintään yhdeksi päänsärkyjaksoksi 15 päivän ajan kuukaudessa ja vähintään kahdeksana päivänä kuukaudessa, jolloin päänsärky ja siihen liittyvät oireet täyttävät diagnostiset kriteerit. Se on neurologinen tila, jolle on tunnusomaista päänsärkykohtaukset, yliherkkyys näkö-, kuulo-, haju- ja ihoärsykkeille, pahoinvointi ja oksentelu.

Krooninen migreeni on yleinen, se vaikuttaa ihmisiin usein heidän tuotteliavimpina elinvuosinaan, aiheuttaa huomattavia yksilöllisiä ja yhteiskunnallisia kustannuksia ja liittyy lukuisiin samanaikaisiin sairauksiin. Idiopaattinen intrakraniaalinen hypertensio (IIH) on ollut osallisena kroonisen päänsäryn kehittymisessä. Useimmissa tapauksissa IIH ja krooninen päänsärky on yhdistetty sisäisen kaulalaskimon (IJV) ahtaumaan. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että IJV-kompressio pahentaa migreenin vakavuutta ja sillä on mahdollinen rooli migreenin patofysiologiassa. Lisäksi migreenipotilailla on vähemmän mukautuva IJV, mikä tekee heistä alttiita aivolaskimon verenpaineelle; nämä suonet kehittyvät ja välittävät todennäköisemmin laskimohypertensiota, jonka aiheuttaa lisääntynyt laskimoveritilavuus IJV-kompression aikana. Ei siis voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että laskimoveren virtauksen tukkeutuminen voi johtaa kallonsisäisen laskimopaineen nousuun ja siten piilevän intrakraniaalisen verenpaineen tilaan, joka oikeuttaa päänsäryn kroonisuuden. Lisäksi noin puolella potilaista, joilla on krooninen primaarinen päänsärky, havaitaan kallonsisäisen laskimoiden verenvirtauksen muutosten puuttuminen ja kohonnut kallonsisäinen paine.

Tämän perusteella migreenin kroonisuuden riskitekijöistä IIH on arvioitu riskitekijänä päänsäryn kroonisuudelle kliinisten ilmenemismuotojen, kuten jatkuvan tai usein esiintyvän päänsäryn, allodynian ja joidenkin tekijöiden (naissukupuoli, liikalihavuus ja unihäiriöt) ja yleinen terapeuttinen vaste topiramaatille. Potilailla, joilla on krooninen päänsärky ja IIH, poikittais- ja sigmoidisten poskionteloiden risteyksessä oleva ahtauma on tunnistettu venografialla, mutta viime aikoina yksittäisen ei-tromboottisen IJV-stenoosin rooli IIH:ssa on herättänyt kiinnostusta. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että IJV:n ei-tromboottinen ahtauma voi pahentaa päänsäryn kliinistä vakavuutta, mikä viittaa mahdolliseen syy-osuuteen kroonisen päänsäryn patogeneesissä. On osoitettu, että perkutaanisen transluminaalisen angioplastian (PTA) interventio liittyi kliinisten oireiden jatkuvaan paranemiseen potilailla, joilla oli jatkuva päänsärky ja samanaikainen IJV:n obstruktiivinen sairaus.

Balloonangioplastia ja endovaskulaarinen stentointi kovalaskimoonteloahtaumapotilailla IIH-potilailla on uudempi ja aktiivisesti keskusteltu hoitomuoto, ja se on viime aikoina saavuttanut suosiota. Alustavat tutkimukset osoittavat, että se vähentää päänsärkyä 60–88 prosentilla potilaista, mutta sisältää 2 prosentin riskin merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuuteen.

Näistä syistä, ottaen huomioon lupaava riski-hyötysuhde, näistä kahdesta terapeuttisesta vaihtoehdosta on tullut hyväksytty hoitomuoto, jolle on ominaista alhainen läpinäkyvyys ja kliininen paranemisaste.

Prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui 366 potilasta, joille tehtiin PTA ja jotka sen jälkeen riippumaton arvioija haastatteli ja joita seurattiin neljän vuoden ajan, havaitsivat parannuksia vastaavasti 98,6 %:lla potilaista, joilla oli päänsärkyä ja 98,5 %:lla tapauksista, joihin liittyy krooninen väsymys. Tätä jälkimmäistä oiretta tutkittiin myös pitkittäisesti käyttämällä kahta validoitua asteikkoa ja riippumatonta ei-sokkoutettua arvioijaa, joka raportoi merkittävistä parannuksista vuosi toimenpiteen jälkeen.

Lisäksi on olemassa runsaasti todisteita, jotka yhdistävät päänsäryn aivolaskimon tyhjennysreittien tukkeutumiseen, mikä viittaa siihen, että PTA voisi olla tehokas hoitokeino potilaille, jotka kärsivät jatkuvista päänsäryistä. Ei-tromboottisen IJV-stenoosin endovaskulaaristen hoitojen, kuten pallolaskimoplastian ja stentoinnin, on osoitettu parantavan merkittävästi lyhytaikaista IIH-oireyhtymää ja siihen liittyvää päänsärkyä ja hyvän tehoprofiilin ilman välitöntä riskin kasvua, mutta tiedot pitkän aikavälin tuloksista ovat ei tyydyttävä korkean toistumisasteen vuoksi. Tämä viittaa siihen, että PTA voi olla hyödyllinen interventio hoidettaessa potilaita, joilla on jatkuva päänsärky ja samanaikainen IJV:n obstruktiivinen sairaus, ja että sopivampi hoito saattaa olla sopivampi kuin restenoosi tai uusiutuminen. Laskimostentityksestä on tullut houkutteleva hoitomuoto, jolla on potentiaalia käsitellä kallonsisäisen paineen nousuun liittyviä kliinisiä ongelmia etiologisella tasolla, erityisesti lääketieteellisen epäonnistumisen jälkeen. Stentoinnin komplikaatiot, kuten ipsilateraalinen päänsärky, restenoosi, stentin sisäinen tromboosi, on osoitettu kallonsisäisen poskiontelotukoksen yhteydessä, mutta vain harvat tutkimukset tutkivat IJV-stentauksen roolia ja tehoa kallonsisäisen kohonneen verenpaineen ja päänsäryn hoidossa. Äskettäisessä tutkimuksessa tutkija havaitsi joukon potilaita, joilla oletettiin IIH:ta ja joilla oli eristetty IJV-stenoosi, mikä paransi merkittävästi heidän kliinisiä oireitaan (päänsärky, tinnitus) IJV:n stentoinnin jälkeen. Nykyisessä laskimojärjestelmän stenttien suunnittelussa on kuitenkin parannettu ja jatkuva säteittäinen voima ja puristuskestävyys. Verisuonen kasvava halkaisija sydäntä kohti vaatii ylimitoitettua stentin halkaisijaa migraation välttämiseksi, ja tämä voi määrittää suonen fysiologisen mukautumisen menetyksen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida innovatiivisen laskimosuuntautuneen laitteen (Petalo CVS) turvallisuusprofiilia potilaiden hoidossa, joilla on ei-tromboottinen sisäinen kaulalaskimostenoosi ja krooninen päänsärky, jotka ovat resistenttejä parhaalle lääkehoidolle. Tämä innovatiivinen laite (Petalo CVS) on jo arvioitu eläinmallissa prekliinisessä tutkimuksessa turvallisuuden ja tehon testaamiseksi ja sille on dokumentoitu suotuisa Petalo CVS:n turvallisuusprofiili.

Petalo CVS -laite on suunniteltu ottamalla täysin huomioon suonen kokoontaittuva luonne, joka on vastuussa suuresta laskimokapasiteetin vaihtelusta pienellä laskimopaineen muutoksilla. Petalo CVS on kehitetty laskimon seinämän herkät ja elastiset ominaisuudet huomioon ottaen. Siinä on putkimainen kovera muoto, jossa on 4 tukimoduulia, jotka on yhdistetty poikittaissillalla. Moduulit on suunnattu pituussuunnassa ja ulottuvat laitteen rungon koko pituudelle. Neljän moduulin koveruus on suunnattu suonen seinämään. Tukimoduulit ovat sisältä tyhjiä, ilman siltoja tai muita sisäisiä elementtejä metallirakenteen minimoimiseksi. Kaksi poikittaista siltaa yhdistää tukimoduulit rungon keskiosassa jättäen moduulien ääripäät vapaaksi ja avoimeksi. Yhdistetyt sillat parantavat laitteen mukauttavuutta ja vähentävät radiaalista voimaa. Tukimoduulien koveraa muotoa tutkittiin vähentämään laitteen ja suonen seinämän välistä kosketusta tavoitteena vähentää tulehdusta. Erityisesti Petalo CVS arvioitiin eläinmallissa. Sen testaamiseen käytettiin 12 tervettä 90 kg painavaa sikaa. Laitteet implantoitiin IJV: hen käyttämällä reisilaskimon perkutaanista lähestymistapaa. Turvallisuusprofiili, mukaan lukien laitteen vapauttamisen, ankkuroinnin ja paikantamisen onnistumisaste, arvioitiin välittömästi. Murtuma, migraatio, primaarinen läpinäkyvyys ja endoteelivaste arvioitiin 1, 2, 3 ja 6 kuukauden kuluttua tutkimusmenettelystä. Yhteensä 32 laitetta julkaistiin onnistuneesti kummassakin IJV:ssä. Toimenpiteisiin tai laitteisiin liittyviä komplikaatioita ei raportoitu, ja kaikki siat suorittivat onnistuneesti eri suunnitellut seurantajaksot. Ensisijainen avoimuusaste oli 100 %, eikä laitteen murtumaa tai siirtymistä brakiokefaaliseen runkoon raportoitu. Histologinen tutkimus paljasti vain minimaalisia vaurioita, joissa oli minimaalinen tai puuttuva tulehdusreaktio sisällytettyjen metallisauvojen ympärillä. Joten tämä sikamallitutkimus osoitti Petalo CVS:n lupaavan turvallisuus- ja tehoprofiilin.

Tämä viittaa siihen, että tämän laitteen erityinen muoto ja kokoonpano takaavat pienen komplikaatioiden määrän ja tyydyttävät pitkän aikavälin tulokset.

Sisäisen kaulalaskimon stentauksen riskejä kroonista päänsärkyä sairastavilla potilailla ei tunneta hyvin. Tutkimusryhmän asiantuntemus endovaskulaarisista toimenpiteistä ja tämän laitteen muoto ja konfiguraatio kuitenkin todennäköisesti määrää toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden vähäisen määrän. Pitkäaikaisia ​​komplikaatioita, kuten stentin tromboosia, ei tunneta hyvin, mutta tutkijan alustavat tiedot eläinmallista ovat rohkaisevia.

On osoitettu, että Petalo CVS edisti vain minimaalista vastetta suonen seinämässä, ja ensisijainen avoimuus oli 100 % ja kohdelaskimoiden avoimuus säilyi ilman erityistä antikoagulanttihoitoa.

Lisäksi on mahdollista, että kaikki kroonista päänsärkyä sairastavat potilaat eivät sovi laskimoiden stentointiin sisäisen kaulalaskimon epäsuotuisan anatomian vuoksi. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että nuoremmilla potilailla, joilla on poikittainen endoluminaalisia vikoja, on todennäköisempää, että IJV:n ulosvirtaus paranee merkittävästi laskimoangioplastian jälkeen, kun taas vanhemmilla potilailla, joilla on IJV:n hypoplasia tai pitkittäiset endoluminaaliset vauriot, angioplastialla on todennäköisesti vain rajallinen vaikutus. Näillä potilailla on todennäköistä, että laskimostentoinnin tehokkuus on rajallinen, ja toimenpide arvioidaan tapauskohtaisen analyysin perusteella.

Yleensä on odotettavissa mitätön määrä toimenpiteeseen liittyviä komplikaatioita, kuten romahdusta ja migraatiota sydämeen.