비혈전성 내경정맥 협착증 및 만성 두통 치료에서 PETALO CVS의 안전성 프로파일 (PETALO)

만성 두통은 일반 인구의 2-3%에 영향을 미치는 장애가 되는 신경학적 상태입니다. 국제두통학회(International Headache Society)의 두통분류위원회(Headache Classification Committee)에 따르면, 만성두통은 한 달에 15일 이상 두통이 한 번 이상 발생하고, 한 달에 8일 이상 두통 및 관련 증상이 진단 기준에 부합하는 경우로 정의하고 있다. 두통 발작, 시각, 청각, 후각 및 피부 자극에 대한 과민증, 메스꺼움 및 구토를 특징으로 하는 신경학적 상태입니다.

만성 편두통은 일반적이며, 삶의 가장 생산적인 시기에 사람들에게 종종 영향을 미치고, 상당한 개인 및 사회적 비용을 발생시키며, 수많은 동반이환 장애와 관련이 있습니다. 특발성 두개내 고혈압(IIH)은 만성 두통의 발병과 관련이 있습니다. 대부분의 경우 IIH와 만성 두통은 내경정맥(IJV)의 협착과 관련이 있습니다. 일부 연구에서는 IJV 압박이 편두통의 중증도를 악화시키고 편두통의 병리생리학에서 가능한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 더욱이 편두통 환자는 IJV 순응도가 낮아 뇌정맥 고혈압에 걸리기 쉽습니다. 이러한 정맥은 IJV 압축 동안 증가된 정맥 혈액량으로 인해 발생하는 정맥 고혈압을 발생시키고 전달할 가능성이 더 높습니다. 따라서 정맥혈류의 폐쇄가 두개내정맥압의 증가로 이어질 수 있고 결과적으로 두통의 만성화를 정당화하는 잠재성 두개내압항진 상태를 초래할 수 있음을 배제할 수 없습니다. 더욱이, 두개내 정맥 혈류의 변화가 없고 두개내압이 상승하는 것이 만성 원발성 두통 환자의 약 절반에서 발견됩니다.

이를 바탕으로 편두통 만성의 위험인자 중 IIH가 지속성 또는 고주파 두통, 이질통 등의 임상증상과 중복되고 일부 요인(여성, 비만, 수면 장애) 및 토피라메이트에 대한 일반적인 치료 반응. 만성두통과 IIH 환자에서 정맥조영술을 통해 횡동과 구불동의 접합부 협착이 인지되었으나, 최근 IIH에서 고립된 비혈전성 IJV 협착의 역할이 기득권을 얻고 있다. 최근 연구에 따르면 IJV의 비혈전성 협착증은 두통의 임상적 중증도를 악화시킬 수 있으며, 이는 만성 두통의 병인에서 가능한 원인 역할을 제안합니다. 경피적 경혈관 성형술(PTA)의 개입이 지속적인 두통과 IJV의 수반되는 폐쇄성 질환이 있는 환자의 임상 증상의 지속적인 개선과 관련이 있음이 입증되었습니다.

IIH 환자의 경막 정맥동 협착증에 대한 풍선 혈관성형술 및 혈관내 스텐트 삽입술은 보다 새롭고 활발히 논의되고 있는 치료법이며 최근 인기를 얻고 있습니다. 초기 연구는 환자의 60-88%에서 두통을 감소시키지만 상당한 이환율 및 사망 위험이 2%인 것으로 나타났습니다.

이러한 이유로, 유망한 위험-편익 비율을 감안할 때, 이 두 가지 치료법은 낮은 개통률과 임상적 개선률을 특징으로 하는 수용된 치료 방식이 되었습니다.

Bavera 등은 PTA를 받은 366명의 환자를 대상으로 한 전향적 조사에서 독립적인 평가자와의 면담을 통해 4년 동안 추적 관찰한 결과, 두통 환자의 98.6%와 관련 만성 피로 사례의 98.5%에서 각각 개선을 발견했습니다. 이 후자의 증상은 또한 2개의 검증된 척도와 절차 1년 후 상당한 개선을 보고한 독립적인 비맹검 평가자를 사용하여 종단적으로 조사되었습니다.

또한 PTA가 지속적인 두통으로 고통받는 환자에게 효과적인 개입이 될 수 있음을 시사하는 뇌 정맥 배수 경로의 폐쇄와 두통을 연결하는 풍부한 증거가 있습니다. 풍선정맥성형술 및 스텐트 시술과 같은 비혈전성 IJV 협착증의 혈관내 치료는 IIH 및 관련 두통의 상당한 단기 개선과 즉각적인 위험 증가 없이 좋은 효능 프로필을 제공하는 것으로 입증되었지만 장기적인 결과에 대한 데이터는 재발률이 높기 때문에 만족스럽지 않습니다. 이것은 PTA가 지속적인 두통과 IJV의 수반되는 폐쇄성 질환을 가진 환자를 치료하는 데 유용한 개입이 될 수 있으며 더 적절한 치료가 재 협착이나 재발보다 더 적절할 수 있음을 시사합니다. 정맥 스텐트는 특히 의료 실패 후 병인 수준에서 두개내압 상승과 관련된 임상 문제를 해결할 수 있는 매력적인 치료법으로 부상했습니다. 동측성 두통, 재협착증, 스텐트 내 혈전증과 같은 스텐트 시술의 합병증은 두개내동 폐쇄 상황에서 입증되었지만 두개내 고혈압과 두통의 치료에서 IJV 스텐트 시술의 역할과 효능을 조사한 연구는 거의 없습니다. 최근 연구에서 연구자는 IJV 스텐트 삽입 후 임상 증상(두통, 이명)이 크게 개선된 고립성 IJV 협착증이 있는 IIH로 추정되는 환자의 하위 집합을 발견했습니다. 그러나 정맥 시스템용 스텐트의 현재 디자인은 개선되고 지속적인 방사형 힘과 압축 저항을 보여줍니다. 심장을 향하는 혈관의 직경이 증가함에 따라 이동을 피하기 위해 더 큰 스텐트 직경이 필요하며 이는 정맥의 생리적 순응도의 손실을 결정할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 비혈전성 내경정맥 협착증 및 최선의 약물 요법에 내성이 있는 만성 두통 환자의 치료에서 혁신적인 정맥 지향 장치(Petalo CVS)의 안전성 프로필을 평가하는 것입니다. 이 혁신적인 장치(Petalo CVS)는 안전성과 효능을 테스트하기 위한 전임상 연구의 동물 모델에서 이미 평가되었으며 Petalo CVS의 유리한 안전성 프로필이 문서화되었습니다.

Petalo CVS 장치는 정맥 압력의 변화가 거의 없이 정맥 용량의 큰 변화를 담당하는 정맥의 접을 수 있는 특성을 충분히 고려하여 설계되었습니다. Petalo CVS는 정맥벽의 섬세하고 탄력적인 특성을 고려하여 개발되었습니다. 가로 다리로 연결된 4개의 지지 모듈이 있는 관 모양의 오목한 모양입니다. 모듈은 세로 방향이며 장치 본체의 전체 길이를 따라 확장됩니다. 4개의 모듈의 오목한 부분은 정맥 벽을 향하고 있습니다. 지지 모듈은 금속 구조를 최소화하기 위해 브리지 또는 기타 내부 요소 없이 내부가 비어 있습니다. 2개의 횡단 브리지가 본체 중앙 부분의 지지 모듈을 결합하여 모듈의 말단을 자유롭고 개방된 상태로 둡니다. 결합된 브리지는 장치의 순응성을 향상시키고 반경 방향 힘을 줄입니다. 지지 모듈의 오목한 모양은 염증을 줄이기 위해 장치와 정맥 벽 사이의 접촉을 줄이기 위해 연구되었습니다. 특히, Petalo CVS는 동물 모델에서 평가되었다. 90kg의 건강한 돼지 12마리를 실험에 사용하였다. 장치는 대퇴 정맥 경피 접근법을 사용하여 IJV에 이식되었습니다. 장치 해제, 고정 및 위치 지정의 성공률을 포함한 안전성 프로필을 즉시 평가했습니다. 연구 절차 후 1, 2, 3 및 6개월에 골절, 이동, 일차 개통 및 내피 반응을 평가했습니다. 두 IJV에서 총 32개의 장치가 성공적으로 출시되었습니다. 절차 또는 장치 관련 합병증은 보고되지 않았으며 모든 돼지는 서로 다른 예정된 후속 조치 기간을 성공적으로 완료했습니다. 일차 개통률은 100%였으며 장치의 골절이나 팔머리 몸통으로의 이동은 보고되지 않았습니다. 조직학적 검사에서 포함된 금속 막대 주변에 염증 반응이 없거나 미미한 최소한의 병변만 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 이 돼지 모델 연구는 Petalo CVS의 유망한 안전성 및 효능 프로필을 보여주었습니다.

이는 이 장치의 특정 모양과 구성이 낮은 비율의 합병증과 만족스러운 장기적 결과를 보장할 것임을 시사합니다.

만성 두통 환자에서 내경정맥의 정맥 스텐트 시술의 위험성은 잘 알려져 있지 않습니다. 그러나 혈관내 시술에 대한 연구 그룹의 전문성과 이 장치의 모양 및 구성에 따라 시술 관련 합병증의 낮은 비율이 결정될 것입니다. 스텐트의 혈전증과 같은 장기적인 합병증은 잘 알려져 있지 않지만 동물 모델에 대한 연구자의 예비 데이터는 고무적입니다.

Petalo CVS는 100%의 1차 개통성으로 정맥벽의 최소 반응만을 촉진하고 표적 정맥의 개통성은 특정 항응고제 치료 없이도 유지되는 것으로 입증되었습니다.

또한 내경정맥의 해부학적 구조가 좋지 않기 때문에 만성 두통이 있는 모든 환자가 정맥 스텐트 시술에 적합하지 않을 수도 있습니다. 이전 연구에서는 횡단 내강 결함이 있는 젊은 환자가 정맥 혈관성형술 후 IJV 유출의 상당한 개선을 경험할 가능성이 더 높은 반면, IJV 저형성 또는 세로 내강 결함이 있는 노인 환자에서는 혈관성형술이 제한된 효과만 가질 가능성이 있음을 보여주었습니다. 이러한 환자들에서 정맥 스텐트 시술은 제한된 효능을 가질 가능성이 높으며 절차는 사례별 분석에 따라 평가될 것입니다.

일반적으로 허탈 및 심장으로의 이동과 같은 절차 관련 합병증의 비율은 무시할 수 있을 것으로 예상됩니다.