Sikkerhetsprofil for PETALO CVS i behandling av ikke-trombotisk intern halsvenestenose og kronisk hodepine (PETALO)

Kronisk hodepine er en invalidiserende nevrologisk tilstand som rammer 2-3 % av befolkningen generelt. I følge Headache Classification Committee of the International Headache Society, er kronisk hodepine definert som av minst én hodepineepisode i 15 dager i måneden, med minst åtte dager i måneden hvor hodepine og tilhørende symptomer oppfyller diagnostiske kriterier. Det er en nevrologisk tilstand preget av hodepineanfall, overfølsomhet overfor visuelle, auditive, lukte- og kutane stimuli, kvalme og oppkast.

Kronisk migrene er vanlig, rammer ofte mennesker i løpet av deres mest produktive leveår, medfører betydelige individuelle og samfunnsmessige kostnader, og er assosiert med en rekke komorbide lidelser. Idiopatisk intrakraniell hypertensjon (IIH) har vært involvert i utviklingen av kronisk hodepine. I de fleste tilfeller har IIH og kronisk hodepine vært assosiert med stenose av den indre halsvenen (IJV). Noen studier har vist at IJV-kompresjon forverrer alvorlighetsgraden av migrene og har en mulig rolle i patofysiologien til migrene. Dessuten har pasienter med migrene mindre kompatibel IJV, noe som gjør dem mottakelige for cerebral venøs hypertensjon; disse venene er mer sannsynlig å utvikle og overføre venøs hypertensjon forårsaket av det økte venøse blodvolumet under IJV-kompresjon. Så det kan ikke utelukkes at en hindring av den venøse blodstrømmen kan føre til en økning i intrakranielt venetrykk og følgelig en tilstand av latent intrakraniell hypertensjon som rettferdiggjør kroniskheten av hodepinen. Dessuten er fraværet av endring av den intrakranielle venøse blodstrømmen og det forhøyede intrakranielle trykket funnet hos omtrent halvparten av pasientene med kronisk primær hodepine.

Basert på dette, blant risikofaktorene for migrenekronisitet, har IIH blitt evaluert som en risikofaktor for hodepinekronisitet for å overlappe kliniske manifestasjoner, slik som vedvarende eller høyfrekvent hodepine, allodyni og deler av noen faktorer (kvinnelig kjønn, fedme og søvnforstyrrelser) og den vanlige terapeutiske responsen på topiramat. Hos pasienter med kronisk hodepine og IIH har en stenose i krysset mellom de transversale og sigmoide bihulene blitt gjenkjent gjennom venografi, men nylig har rollen til isolert ikke-trombotisk IJV-stenose i IIH fått stor interesse. Nyere studier tyder på at ikke-trombotisk stenose av IJV kan forverre den kliniske alvorlighetsgraden av hodepine, noe som tyder på en mulig årsak til patogenesen av kronisk hodepine. Det er demonstrert at intervensjon av perkutan transluminal angioplastikk (PTA) var assosiert med en vedvarende forbedring av kliniske symptomer hos pasienter med vedvarende hodepine og samtidig obstruktiv sykdom av IJV.

Ballongangioplastikk og endovaskulær stenting av dural venøs sinusstenose hos pasienter med IIH er en nyere og aktivt omdiskutert behandling og har nylig vunnet popularitet. Innledende studier indikerer at det reduserer hodepine hos 60-88 % av pasientene, men har 2 % risiko for betydelig sykelighet og dødelighet.

Av disse grunner, gitt det lovende risiko-nytte-forholdet, har disse to terapeutiske alternativene blitt en akseptert behandlingsmodalitet preget av lav åpenhet og kliniske forbedringsrater.

Bavera et a i en prospektiv undersøkelse som involverte 366 pasienter som gjennomgikk PTA og som deretter ble intervjuet av en uavhengig bedømmer og fulgt opp i 4 år, fant forbedringer hos henholdsvis 98,6 % av pasientene med hodepine og i 98,5 % av tilfellene med tilhørende kronisk tretthet. Dette sistnevnte symptomet ble også undersøkt longitudinelt ved bruk av to validerte skalaer og en uavhengig ikke-blind assessor, som rapporterte betydelige forbedringer ett år etter prosedyren.

Videre er det rikelig med bevis som forbinder hodepine med obstruksjon av de cerebrale venøse dreneringsveiene som tyder på at PTA kan være en effektiv intervensjon for pasienter som lider av vedvarende hodepine. De endovaskulære behandlingene av ikke-trombotisk IJV-stenose som ballongvenoplastikk og stenting har vist seg å gi en betydelig kortsiktig forbedring av IIH og relatert hodepine og en god effektprofil uten umiddelbar økning av risiko, men data om langsiktig utfall er ikke tilfredsstillende på grunn av den høye gjentakelsesfrekvensen. Dette antyder at PTA kan være en nyttig intervensjon for å behandle pasienter med vedvarende hodepine og samtidig obstruktiv sykdom i IJV, og at en mer adekvat behandling kan være mer passende enn restenose eller tilbakefall. Venøs stenting har dukket opp som en attraktiv terapi med potensial til å adressere de intrakranielle trykkøkninger-assosierte kliniske problemene fra etiologisk nivå, spesielt etter medisinsk svikt. Komplikasjoner av stenting som ipsilateral hodepine, restenose, intra-stent trombose har blitt demonstrert ved intrakraniell sinus obstruksjon, men svært få studier undersøkte rollen og effekten av IJV stenting i behandlingen av intrakranisk hypertensjon og hodepine. I en fersk studie fant etterforskeren en undergruppe av pasienter med antatt IIH med isolert IJV-stenose, som betydelig forbedret deres kliniske symptomer (hodepine, tinnitus) etter stenting av IJV. Den nåværende utformingen av stenter for venesystemet viser imidlertid forbedret og kontinuerlig radiell kraft og motstand mot kompresjon. Den økende diameteren av karet mot hjertet krever en overdimensjonert stentdiameter for å unngå migrasjon, og dette kan bestemme tapet av venens fysiologiske etterlevelse.

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhetsprofilen til en innovativ venøs-orientert enhet (Petalo CVS) i behandlingen av pasienter med ikke-trombotisk intern halsvenestenose og kronisk hodepine som er motstandsdyktig mot beste medisinske behandling. Denne innovative enheten (Petalo CVS) har allerede blitt evaluert i en dyremodell i en pre-klinisk studie for å teste sikkerheten og effekten og har blitt dokumentert en gunstig sikkerhetsprofil for Petalo CVS.

Enheten Petalo CVS er designet med full vurdering av venens sammenleggbare natur, som er ansvarlig for stor variasjon i venøs kapasitet med liten endring i venetrykket. Petalo CVS ble utviklet med tanke på de delikate og elastiske egenskapene til veneveggen. Den har en rørformet konkav form med 4 støttemoduler forbundet med tverrgående broer. Modulene er orientert i lengderetningen og strekker seg langs hele lengden av enhetens kropp. Konkaviteten til de fire modulene er orientert mot veneveggen. Støttemodulene er innvendig tomme, uten broer eller andre innvendige elementer, for å minimere metallstrukturen. To tverrgående broer forbinder støttemodulene i den sentrale delen av kroppen, og etterlater enden av modulene fri og åpen. De sammenføyde broene forbedrer enhetens tilpasningsevne og reduserer den radielle kraften. Den konkave formen til støttemodulene ble studert for å redusere kontakten mellom enheten og veneveggen, med sikte på å redusere inflammatorisk. Spesielt ble Petalo CVS evaluert i en dyremodell. Tolv friske griser som veide 90 kg ble brukt til å teste den. Enhetene ble implantert i IJV-ene ved å bruke en femoral vene perkutan tilnærming. Sikkerhetsprofilen inkludert suksessraten for frigjøring, forankring og posisjonering av enheten ble evaluert umiddelbart. Fraktur, migrasjon, primær åpenhet og endotelrespons ble vurdert 1, 2, 3 og 6 måneder etter studieprosedyren. Totalt 32 enheter ble utgitt i begge IJV. Ingen prosedyre- eller enhetsrelaterte komplikasjoner ble rapportert, og alle griser fullførte de forskjellige planlagte oppfølgingsperiodene. Den primære åpenhetsraten var 100 %, og det ble ikke rapportert om brudd eller migrering av enheten inn i den brachiocephalic trunk. Histologisk undersøkelse avdekket bare minimale lesjoner med minimal eller fraværende inflammatorisk reaksjon rundt de inkorporerte metallstavene. Så denne svinemodellstudien viste en lovende sikkerhets- og effektprofil for Petalo CVS.

Dette antyder at den spesielle formen og konfigurasjonen til denne enheten vil sikre en lav grad av komplikasjoner og tilfredsstillende langsiktige resultater.

Risikoen for venøs stenting av indre halsvene hos pasienter med kronisk hodepine er ikke godt kjent. Imidlertid vil ekspertisen til forskergruppen innen endovaskulære prosedyrer og formen og konfigurasjonen av denne enheten sannsynligvis bestemme en lav forekomst av prosedyrerelaterte komplikasjoner. Langtidskomplikasjoner, som trombose av stenten, er ikke godt kjent, men etterforskerens foreløpige data om dyremodellen er oppmuntrende.

Det er vist at Petalo CVS kun fremmet minimal respons av veneveggen, med en primær åpenhet på 100 %, og åpenheten til målvenene ble opprettholdt uten behov for noen spesifikk antikoagulantbehandling.

Dessuten er det mulig at ikke alle pasienter med kronisk hodepine vil være egnet for venøs stenting, på grunn av ugunstig anatomi av indre halsvene. Tidligere studier viste at yngre pasienter med transversale endoluminale defekter er mer sannsynlig å oppleve en signifikant forbedring i IJV-utstrømning etter venøs angioplastikk, mens hos eldre pasienter med IJV-hypoplasi eller longitudinelle endoluminale defekter, angioplastikk sannsynligvis bare har en begrenset effekt. Hos disse pasientene er det sannsynlig at venøs stenting vil ha begrenset effekt, og prosedyren vil bli evaluert fra sak til sak.

Generelt forventes det en ubetydelig grad av prosedyrerelaterte komplikasjoner som kollaps og migrasjon til hjertet.