Sicherheitsprofil von PETALO CVS bei der Behandlung von nicht-thrombotischer interner Jugularvenenstenose und chronischem Kopfschmerz (PETALO)

Chronische Kopfschmerzen sind eine behindernde neurologische Erkrankung, die 2-3 % der Allgemeinbevölkerung betrifft. Gemäß dem Headache Classification Committee der International Headache Society ist der chronische Kopfschmerz definiert als mindestens eine Kopfschmerzepisode an 15 Tagen im Monat, mit mindestens acht Tagen im Monat, an denen die Kopfschmerzen und die damit verbundenen Symptome die diagnostischen Kriterien erfüllen. Es ist ein neurologischer Zustand, der durch Anfälle von Kopfschmerzen, Überempfindlichkeit gegenüber visuellen, auditiven, olfaktorischen und Hautreizen, Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet ist.

Chronische Migräne ist weit verbreitet, betrifft Menschen oft in ihren produktivsten Lebensjahren, verursacht erhebliche individuelle und gesellschaftliche Kosten und ist mit zahlreichen komorbiden Erkrankungen verbunden. Die idiopathische intrakranielle Hypertonie (IIH) ist an der Entwicklung chronischer Kopfschmerzen beteiligt. In den meisten Fällen wurden IIH und chronische Kopfschmerzen mit einer Stenose der V. jugularis interna (IJV) in Verbindung gebracht. Einige Studien haben gezeigt, dass die IJV-Kompression die Schwere der Migräne verschlimmert und möglicherweise eine Rolle in der Pathophysiologie der Migräne spielt. Darüber hinaus haben Patienten mit Migräne eine weniger konforme IJV, was sie anfällig für zerebrale venöse Hypertonie macht; Diese Venen entwickeln und übertragen mit größerer Wahrscheinlichkeit eine venöse Hypertonie, die durch das erhöhte venöse Blutvolumen während der IJV-Kompression verursacht wird. Es kann also nicht ausgeschlossen werden, dass eine Obstruktion des venösen Blutflusses zu einem Anstieg des intrakraniellen Venendrucks und damit zu einem Zustand latenter intrakranieller Hypertonie führen kann, der die Chronifizierung des Kopfschmerzes rechtfertigt. Darüber hinaus findet man bei etwa der Hälfte der Patienten mit chronischem primärem Kopfschmerz das Fehlen einer Veränderung des intrakraniellen venösen Blutflusses und den erhöhten intrakraniellen Druck.

Auf dieser Grundlage wurde IIH unter den Risikofaktoren für chronische Migräne als Risikofaktor für chronische Kopfschmerzen bewertet, da sich klinische Manifestationen wie anhaltende oder hochfrequente Kopfschmerzen, Allodynie und einige Faktoren (weibliches Geschlecht, Fettleibigkeit und Schlafstörungen) und zum allgemeinen therapeutischen Ansprechen auf Topiramat. Bei Patienten mit chronischen Kopfschmerzen und IIH wurde eine Stenose an der Verbindung der Quer- und Sinushöhlen durch Venographie erkannt, aber in letzter Zeit hat die Rolle einer isolierten nicht-thrombotischen IJV-Stenose bei IIH ein begründetes Interesse erlangt. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass eine nicht-thrombotische Stenose von IJV die klinische Schwere der Kopfschmerzen verschlimmern kann, was auf eine mögliche ursächliche Rolle bei der Pathogenese chronischer Kopfschmerzen hindeutet. Es wird gezeigt, dass der Eingriff der perkutanen transluminalen Angioplastie (PTA) mit einer nachhaltigen Verbesserung der klinischen Symptome von Patienten mit anhaltenden Kopfschmerzen und begleitender obstruktiver Erkrankung des IJV verbunden war.

Die Ballonangioplastie und das endovaskuläre Stenting der duralen venösen Sinusstenose bei Patienten mit IIH ist eine neuere und aktiv diskutierte Behandlung, die in letzter Zeit an Popularität gewonnen hat. Erste Studien zeigen, dass es Kopfschmerzen bei 60-88 % der Patienten lindert, aber ein Risiko von 2 % für eine signifikante Morbidität und Mortalität birgt.

Aus diesen Gründen und angesichts des vielversprechenden Nutzen-Risiko-Verhältnisses haben sich diese beiden Therapieoptionen zu einer akzeptierten Behandlungsmethode entwickelt, die sich durch eine geringe Durchgängigkeit und klinische Verbesserungsraten auszeichnet.

Bavera et al. fanden in einer prospektiven Untersuchung mit 366 Patienten, die sich einer PTA unterzogen und anschließend von einem unabhängigen Gutachter befragt und über 4 Jahre nachbeobachtet wurden, Verbesserungen bei 98,6 % der Patienten mit Kopfschmerzen bzw. bei 98,5 % der Fälle mit damit verbundener chronischer Müdigkeit. Dieses letztgenannte Symptom wurde auch längsschnittlich unter Verwendung von zwei validierten Skalen und einem unabhängigen, nicht verblindeten Gutachter untersucht, der signifikante Verbesserungen ein Jahr nach dem Eingriff berichtete.

Darüber hinaus gibt es zahlreiche Beweise, die Kopfschmerzen mit einer Obstruktion der zerebralen venösen Abflusswege in Verbindung bringen, was darauf hindeutet, dass PTA eine wirksame Intervention für Patienten sein könnte, die an anhaltenden Kopfschmerzen leiden. Die endovaskulären Behandlungen von nicht-thrombotischer IJV-Stenose wie Ballonvenoplastik und Stenting haben nachweislich eine signifikante kurzfristige Verbesserung der IIH und der damit verbundenen Kopfschmerzen und ein gutes Wirksamkeitsprofil ohne unmittelbare Erhöhung des Risikos, aber Daten zum langfristigen Ergebnis aufgrund der hohen Rezidivrate nicht zufriedenstellend. Dies deutet darauf hin, dass PTA eine nützliche Intervention zur Behandlung von Patienten mit anhaltenden Kopfschmerzen und begleitender obstruktiver IJV-Erkrankung sein könnte und dass eine adäquatere Behandlung angemessener sein könnte als eine Restenose oder ein Rezidiv. Venöses Stenting hat sich als attraktive Therapie mit dem Potenzial herausgestellt, die mit intrakranialer Druckerhöhung verbundenen klinischen Probleme auf ätiologischer Ebene anzugehen, insbesondere nach medizinischem Versagen. Die Komplikationen des Stentings wie ipsilaterale Kopfschmerzen, Restenose, Intra-Stent-Thrombose wurden im Zusammenhang mit einer intrakraniellen Sinusobstruktion nachgewiesen, aber nur sehr wenige Studien untersuchten die Rolle und Wirksamkeit des IJV-Stentings bei der Behandlung von intrakranieller Hypertonie und Kopfschmerzen. In einer kürzlich durchgeführten Studie fand der Forscher eine Untergruppe von Patienten mit vermuteter IIH mit isolierter IJV-Stenose, die ihre klinischen Symptome (Kopfschmerzen, Tinnitus) nach dem Stenting der IJV signifikant verbesserte. Das derzeitige Design von Stents für das Venensystem zeigt jedoch eine verbesserte und kontinuierliche radiale Kraft und Widerstandsfähigkeit gegen Kompression. Der zunehmende Durchmesser des Gefäßes zum Herzen hin erfordert einen übergroßen Stentdurchmesser, um eine Migration zu vermeiden, und dies könnte den Verlust der physiologischen Compliance der Vene bestimmen.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des Sicherheitsprofils eines innovativen venösen Geräts (Petalo CVS) bei der Behandlung von Patienten mit nicht-thrombotischer Stenose der inneren Jugularvene und chronischem Kopfschmerz, der gegen die beste medizinische Therapie resistent ist. Dieses innovative Gerät (Petalo CVS) wurde bereits in einem Tiermodell in einer vorklinischen Studie zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit bewertet und es wurde ein günstiges Sicherheitsprofil von Petalo CVS dokumentiert.

Das Gerät Petalo CVS wurde unter vollständiger Berücksichtigung der kollabierbaren Natur der Vene entwickelt, die für große Schwankungen der venösen Kapazität bei geringer Änderung des venösen Drucks verantwortlich ist. Petalo CVS wurde unter Berücksichtigung der empfindlichen und elastischen Eigenschaften der Venenwand entwickelt. Es hat eine röhrenförmige konkave Form mit 4 Stützmodulen, die durch Querbrücken verbunden sind. Die Module sind in Längsrichtung ausgerichtet und erstrecken sich über die gesamte Länge des Gerätekörpers. Die Konkavität der vier Module ist zur Venenwand orientiert. Die Stützmodule sind intern leer, ohne Brücken oder andere interne Elemente, um die Metallstruktur zu minimieren. Zwei Querbrücken verbinden die Stützmodule im zentralen Teil des Körpers und lassen die Enden der Module frei und offen. Die verbundenen Brücken verbessern die Anpassungsfähigkeit der Vorrichtung und verringern die radiale Kraft. Die konkave Form der Stützmodule wurde untersucht, um den Kontakt zwischen dem Gerät und der Venenwand zu verringern, mit dem Ziel, Entzündungen zu verringern. Insbesondere Petalo CVS wurde in einem Tiermodell evaluiert. Zwölf gesunde Schweine mit einem Gewicht von 90 kg wurden für den Test verwendet. Die Vorrichtungen wurden unter Verwendung eines perkutanen Zugangs über die Femoralvene in die IJVs implantiert. Das Sicherheitsprofil, einschließlich der Erfolgsquote beim Lösen, Verankern und Positionieren des Geräts, wurde sofort bewertet. Fraktur, Migration, primäre Durchgängigkeit und endotheliale Reaktion wurden 1, 2, 3 und 6 Monate nach dem Studienverfahren bewertet. Insgesamt 32 Geräte wurden in beiden IJV erfolgreich freigegeben. Es wurden keine verfahrens- oder gerätebedingten Komplikationen gemeldet, und alle Schweine schlossen die verschiedenen geplanten Nachbeobachtungszeiträume erfolgreich ab. Die primäre Durchgängigkeitsrate betrug 100 %, und es wurde kein Bruch oder Migration des Geräts in den Truncus brachiocephalicus gemeldet. Die histologische Untersuchung ergab nur minimale Läsionen mit minimaler oder fehlender Entzündungsreaktion, die die eingearbeiteten Metallstäbe umgab. Diese Schweinemodellstudie zeigte also ein vielversprechendes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Petalo CVS.

Dies deutet darauf hin, dass die besondere Form und Konfiguration dieses Geräts eine geringe Komplikationsrate und zufriedenstellende Langzeitergebnisse gewährleistet.

Die Risiken eines venösen Stentings der V. jugularis interna bei Patienten mit chronischen Kopfschmerzen sind nicht bekannt. Die Expertise der Forschungsgruppe in den endovaskulären Verfahren und die Form und Konfiguration dieses Geräts werden jedoch wahrscheinlich eine niedrige Rate an verfahrensbedingten Komplikationen bestimmen. Langzeitkomplikationen wie Thrombose des Stents sind nicht bekannt, aber die vorläufigen Daten des Forschers zum Tiermodell sind ermutigend.

Es wurde gezeigt, dass Petalo CVS nur eine minimale Reaktion der Venenwand mit einer primären Durchgängigkeit von 100 % förderte und die Durchgängigkeit der Zielvenen ohne die Notwendigkeit einer spezifischen gerinnungshemmenden Therapie aufrechterhalten wurde.

Darüber hinaus ist es möglich, dass aufgrund der ungünstigen Anatomie der V. jugularis interna nicht alle Patienten mit chronischen Kopfschmerzen für ein venöses Stenting geeignet sind. Frühere Studien zeigten, dass jüngere Patienten mit transversalen endoluminalen Defekten eher eine signifikante Verbesserung des IJV-Ausflusses nach venöser Angioplastie erfahren, während bei älteren Patienten mit IJV-Hypoplasie oder longitudinalen endoluminalen Defekten die Angioplastie wahrscheinlich nur eine begrenzte Wirkung hat. Bei diesen Patienten ist es wahrscheinlich, dass das venöse Stenting eine begrenzte Wirksamkeit hat, und das Verfahren wird anhand einer Fall-zu-Fall-Analyse bewertet.

Im Allgemeinen ist mit einer vernachlässigbaren Rate an eingriffsbedingten Komplikationen wie Kollaps und Migration zum Herzen zu rechnen.