進行性固形悪性腫瘍患者における安全性、忍容性、および YH002 の体内への進入、移動、排出の仕組みを評価する研究
2022年7月21日 更新者：Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
進行性固形悪性腫瘍患者における YH002 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するためのファーストインヒューマン (FIH)、多施設共同、非盲検、第 1 相用量漸増研究
これは、治験薬 YH002 の非盲検用量漸増研究です。
この研究は、進行性固形悪性腫瘍患者におけるYH002の安全性、忍容性、最大耐用量（MTD）および推奨される第2相用量（RP2D）を決定するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、YH002 を複数回静脈内 (IV) 投与される進行性固形腫瘍の被験者を対象とした単群臨床試験です。
YH002は進行性固形腫瘍患者6～48人に投与（IV）される。
MTD/MAD を決定するには、加速滴定法の後に従来の 3+3 用量漸増アルゴリズムが利用されます。
患者には、3 週間ごと (Q3W) に用量 A、用量 B、用量 C、用量 D、用量 E、用量 F、用量 G、および用量 H が投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Private Hospital
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Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2162
- Macquarie University
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的または細胞学的に、局所進行性または転移性の切除不能な固形腫瘍であることが確認され、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な標準療法を受けて進行しているか、不適格または不耐性である必要がある、または標準療法が存在しない人
- 用量 D、用量 E、用量 F、用量 G、および用量 H コホートに登録された被験者は、RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変を有している必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 で、余命が 3 か月以上である
- ホルモン補充療法で制御された脱毛症、グレード2未満の感覚神経障害、リンパ球減少症、および内分泌障害を除く、以前の抗がん剤治療に関連した有害事象からグレード0〜1まで回復
除外基準:
- 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移。 無症候性の中枢神経系転移を有し、中枢神経系治療後4週間以上放射線学的にも神経学的にも安定しており、コルチコステロイドや抗けいれん薬を必要としない被験者は研究参加の資格がある。
- -5半減期以内または研究参加前の4週間以内に抗がん療法または放射線療法を受けたいずれか短い方
- -研究参加前の2週間以内に単一の転移領域に対する緩和放射線療法を受けた
- -治験参加前に抗CD137、OX40、CD27、CD357抗体などのTNFRに対するアゴニスト抗体の投与を受けている
- YH002に対するアレルギーまたは感受性、またはYH002に対する有害な過敏症の可能性を高めると研究者によって評価されたチャイニーズハムスター卵巣細胞から産生される抗体に対する既知のアレルギー
- 別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード3～4のアレルギー反応の病歴
- グレード3以上のirAE、または以前の免疫療法の中止につながるirAE。 甲状腺機能低下症、1型DM、および皮膚科的irAE（以前のスティーブン・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、または他の重篤な形態の皮膚炎を除く）。 タイプ 1 DM は、毒性をグレード 1 以下に低減して管理する必要があります。
- -活動性の自己免疫疾患を併発している、または全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴、または研究参加前2年以内の自己免疫疾患の病歴（白斑、回復した小児喘息/アトピー、補充療法で管理できるI型糖尿病または甲状腺機能低下症を除く）
- -治験薬の初回投与前の4週間以内にステロイドまたは他の免疫抑制性全身療法を受けた、または治験中に治療が必要な場合（非自己免疫状態を予防または治療するための低全身吸収部位での使用を除く）
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性疾患のないB型肝炎キャリアまたは治癒したC型肝炎も登録できます。
- -研究参加後6か月以内に重度の心血管疾患を患っている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YH002
すべての被験者は、耐えられない毒性、疾患進行の確認、同意の撤回、または治験責任医師の決定のいずれか早い方になるまで、最長 2 年間、3 週間ごと (Q3W) に単剤として YH002 を静脈内投与されます。
2年以上疾患の進行がなく治療を継続している被験者は、単一患者のINDを通じて治験薬の投与を継続することができます。
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YH002は、用量A、用量B、用量C、用量D、用量E、用量F、用量G、および用量Hで最長2年間、3週間ごと(Q3W)に静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：各コホートのサイクル 1。 1サイクルの期間は3週間です
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MTD は、最初のサイクルで 6 人中 1 人以下の被験者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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各コホートのサイクル 1。 1サイクルの期間は3週間です
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：各コホートのサイクル 1。 1サイクルの期間は3週間です
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DLT は、DLT 観察期間中 (最初の 21 日間) に発生する毒性 (少なくとも YH002 に関連する可能性のある有害事象) として定義されます。
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各コホートのサイクル 1。 1サイクルの期間は3週間です
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有害事象および重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：審査から最長2年
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YH002 の安全性プロファイルは、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0 に従って有害事象 (AE) をモニタリングすることによって評価されます。
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審査から最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 回の投与間隔内の血清濃度対時間曲線の下の面積 (AUCtau)
時間枠：最長2年
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YH002 の薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
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最長2年
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分配量（Vd）
時間枠：最長2年
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YH002 の薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
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最長2年
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定常状態での分布容積 (Vss)
時間枠：最長2年
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YH002 の薬物動態 (PK) プロファイルを決定するには
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最長2年
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最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：最長2年
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YH002 の PK プロファイルを単一エージェントとして決定するには
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最長2年
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次の用量が投与されるまでのトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：最長2年
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YH002のPKプロファイルを決定するには
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最長2年
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最大血清濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：最長2年
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YH002のPKプロファイルを決定するには
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最長2年
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クリアランス(CL)
時間枠：最長2年
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YH002のPKプロファイルを決定するには
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最長2年
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終末半減期 (T1/2)
時間枠：最長2年
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YH002のPKプロファイルを決定するには
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最長2年
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線量比例性
時間枠：最長2年
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YH002のPKプロファイルを決定するには
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最長2年
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：最長2年
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YH002の免疫原性を評価するには
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最長2年
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中和抗体 (NAb) の発生率
時間枠：最長2年
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YH002の免疫原性を評価するには
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最長2年
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長2年
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YH002 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため
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最長2年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長2年
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YH002 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため
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最長2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年
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YH002 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため
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最長2年
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長2年
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YH002 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため
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最長2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長2年
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YH002 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため
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最長2年
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疾病管理期間 (DOC)
時間枠：最長2年
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YH002 の予備的な抗腫瘍活性を評価するため
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月22日
一次修了 (実際)
2021年9月14日
研究の完了 (実際)
2021年11月24日
試験登録日
最初に提出
2020年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月17日
最初の投稿 (実際)
2020年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月21日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。