Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e como o YH002 entra, se move e sai do corpo em indivíduos com neoplasias sólidas avançadas

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos
• Confirmado como tumor sólido não ressecável histológica ou citologicamente, localmente avançado ou metastático, deve ter recebido e progredido, ou ser inelegível para, ou intolerante a terapias padrão disponíveis conhecidas por conferir benefício clínico ou para quem não existe terapia padrão
• Os indivíduos inscritos nas coortes de Dose D, Dose E, Dose F, Dose G e Dose H devem ter pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 e expectativa de vida não inferior a 3 meses
• Recuperação, para Grau 0-1, de eventos adversos relacionados à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, < Grau 2 neuropatia sensorial, linfopenia e endocrinopatias controladas com terapia de reposição hormonal

Critério de exclusão:

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases assintomáticas do SNC que estão radiológica e neurologicamente estáveis ​​≥ 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC e não requerem corticosteróides ou anticonvulsivantes são elegíveis para entrada no estudo
• Recebeu terapia anticancerígena ou radioterapia dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas antes da entrada no estudo, o que for mais curto
• Recebeu radioterapia paliativa para uma única área de metástase dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
• Recebeu anticorpos agonistas para TNFR, como anticorpos anti-CD137, OX40, CD27 e CD357 antes da entrada no estudo
• Alergia ou sensibilidade a YH002, ou alergias conhecidas a anticorpos produzidos a partir de células de ovário de hamster chinês avaliadas como aumentando o potencial para uma hipersensibilidade adversa a YH002 pelo investigador
• História de reação alérgica de Grau 3-4 ao tratamento com outro anticorpo monoclonal
• Grau ≥3 irAEs ou irAEs que levam à descontinuação da imunoterapia anterior. Hipotireoidismo, DM tipo 1 e irAEs dermatológicos (exceto síndrome de Steven Johnson prévia, necrólise epidérmica tóxica ou outras formas graves de dermatite). O DM tipo 1 deve ser controlado com redução da toxicidade para Grau 1 ou menos
• Doença autoimune ativa concomitante ou história de doença autoimune que requer tratamento sistêmico ou história de doença autoimune dentro de 2 anos antes da entrada no estudo (exceto vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo que pode ser controlado por terapia de reposição)
• Recebeu esteróides ou outra terapia sistêmica imunossupressora dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou precisou ser tratado durante o estudo (exceto o uso em local de baixa absorção sistêmica para prevenir ou tratar condição não autoimune)
• Hepatite B ou C ativa. Portadores de hepatite B sem doença ativa ou hepatite C curada podem ser inscritos
• Doença cardiovascular grave dentro de 6 meses após a entrada no estudo