Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la façon dont YH002 entre, se déplace et sort du corps chez les sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans
• Confirmé comme histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique des tumeurs solides non résécables, doit avoir reçu et progressé, ou être inéligible ou intolérant aux traitements standard disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe
• Les sujets inscrits dans les cohortes Dose D, Dose E, Dose F, Dose G et Dose H doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
• Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 et espérance de vie d'au moins 3 mois
• Récupération, jusqu'au grade 0-1, des événements indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle < grade 2, de la lymphopénie et des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif

Critère d'exclusion:

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui sont radiologiquement et neurologiquement stables ≥ 4 semaines après un traitement dirigé contre le SNC et qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants sont éligibles pour participer à l'étude
• A reçu un traitement anticancéreux ou une radiothérapie dans les 5 demi-vies ou 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, selon la plus courte
• A reçu une radiothérapie palliative sur une seule zone de métastases dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
• A reçu des anticorps agonistes du TNFR tels que les anticorps anti-CD137, OX40, CD27 et CD357 avant l'entrée dans l'étude
• Allergie ou sensibilité au YH002, ou allergies connues aux anticorps produits à partir de cellules ovariennes de hamster chinois qui ont été évaluées comme augmentant le potentiel d'hypersensibilité indésirable au YH002 par l'investigateur
• Antécédents de réaction allergique de grade 3-4 au traitement avec un autre anticorps monoclonal
• EIr de grade ≥ 3 ou EIir ayant entraîné l'arrêt d'une immunothérapie antérieure. Hypothyroïdie, diabète de type 1 et EI dermatologiques (sauf syndrome de Steven Johnson antérieur, nécrolyse épidermique toxique ou autres formes graves de dermatite). Le DM de type 1 doit être contrôlé avec une réduction de la toxicité au grade 1 ou moins
• Maladie auto-immune active concomitante ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique ou antécédents de maladie auto-immune dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude (à l'exception du vitiligo, de l'asthme/atopie infantile résolu, du diabète sucré de type I ou de l'hypothyroïdie qui peuvent être gérés par une thérapie de remplacement)
• A reçu des stéroïdes ou un autre traitement systémique immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou a besoin d'être traité pendant l'étude (sauf en cas d'utilisation sur un site à faible absorption systémique pour prévenir ou traiter une maladie non auto-immune)
• Hépatite B ou C active. Les porteurs de l'hépatite B sans maladie active ou guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits
• Maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude