Tanulmány az előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegek biztonságának, tolerálhatóságának és az YH002 bejutásának, áthaladásának és a szervezetből való kilépésének értékelésére
2022. július 21. frissítette: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Egy első emberben (FIH), többközpontú, nyílt, 1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat az YH002 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél
Ez az YH002 vizsgálati gyógyszer nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálata.
A vizsgálat célja az YH002 biztonságosságának, tolerálhatóságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egykarú klinikai vizsgálat előrehaladott szolid tumoros alanyokon, akik intravénásan (IV) többszörös dózisban YH002-t kaptak.
Az YH002-t (IV) adják be 6-48 előrehaladott szolid daganatos betegnek.
Az MTD/MAD meghatározásához egy gyorsított titrálási módszert, majd egy hagyományos 3+3 dóziseskalációs algoritmust használnak.
A betegek az A, B, C, D, E, F, G és H adagokat 3 hetente kapják (Q3W).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
- St George Private Hospital
-
Macquarie, New South Wales, Ausztrália, 2162
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Ausztrália, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
- Szövettanilag vagy citológiailag megerősített, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható szolid daganat, olyan rendelkezésre álló standard terápiákat kell kapnia és előrehaladnia, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy nem tolerálták azokat, vagy amelyek esetében nem lép fel a standard terápia.
- A D, E, F, G és H csoportokba bejegyzett alanyoknak RECIST v1.1-es verziónként legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, a várható élettartam pedig legalább 3 hónap
- 0-1. fokozatú felépülés a korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopecia, < 2. fokozatú szenzoros neuropátia, lymphopenia és hormonpótló terápiával kontrollált endokrinopátiák
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok, akik radiológiailag és neurológiailag stabilak ≥ 4 héttel a központi idegrendszerre irányított terápia után, és nem igényelnek kortikoszteroidokat vagy görcsoldó szereket, jogosultak a vizsgálatra.
- Rákellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt 5 felezési időn belül vagy 4 héttel, attól függően, hogy melyik a rövidebb
- A vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül palliatív sugárkezelést kapott egyetlen metasztázis területére
- TNFR elleni agonista antitesteket, például anti-CD137, OX40, CD27 és CD357 antitesteket kapott a vizsgálatba való belépés előtt
- Allergia vagy érzékenység az YH002-vel szemben, vagy a kínai hörcsög petefészek sejtjeiből termelt antitestekkel szembeni ismert allergia, amely a vizsgáló szerint növeli az YH002-vel szembeni káros túlérzékenység lehetőségét
- 3-4. fokozatú allergiás reakció a kórtörténetben egy másik monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására
- ≥3 fokozatú irAE vagy irAE, amely a korábbi immunterápia leállításához vezet. Hypothyreosis, 1-es típusú DM és bőrgyógyászati irAE (kivéve a korábbi Steven Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist vagy a dermatitisz egyéb súlyos formáit). Az 1-es típusú DM-t úgy kell ellenőrizni, hogy a toxicitást 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra csökkentik
- Egyidejű aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, amely szisztémás kezelést igényel, vagy autoimmun betegség a kórtörténetben szerepel a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül (kivéve a vitiligo, a gyermekkori asztma/atópia, az I-es típusú diabetes mellitus vagy a hypothyreosis, amely helyettesítő terápiával kezelhető)
- Szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív szisztémás terápiát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során kezelni kellett (kivéve az alacsony szisztémás felszívódású helyen történő alkalmazást a nem autoimmun állapot megelőzésére vagy kezelésére)
- Aktív hepatitis B vagy C. Aktív betegség nélküli vagy gyógyított Hepatitis C hordozók is regisztrálhatók
- Súlyos szív- és érrendszeri betegség a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: YH002
Minden alany intravénásan kapja az YH002-t egyetlen szerként háromhetente (Q3W) legfeljebb 2 éven keresztül, egészen az elviselhetetlen toxicitásig, a betegség megerősített progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgáló döntéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azok az alanyok, akik 2 évnél tovább folytatják a kezelést a betegség progressziójának hiányában, továbbra is kaphatnak vizsgálati gyógyszert egyetlen IND betegen keresztül.
|
Az YH002-t háromhetente (Q3W) intravénásan kell beadni legfeljebb 2 éven keresztül az A, B, C, D, E, F, G és H dózisokban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Minden kohorsz 1. ciklusa. Egy ciklus időtartama 3 hét
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 alany közül legfeljebb 1 tapasztal DLT-t az első ciklusban
|
Minden kohorsz 1. ciklusa. Egy ciklus időtartama 3 hét
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Minden kohorsz 1. ciklusa. Egy ciklus időtartama 3 hét
|
A DLT a DLT megfigyelési időszaka (a kezdeti 21 nap) alatt fellépő toxicitásként (legalábbis az YH002-vel kapcsolatos nemkívánatos eseményként) definiálható.
|
Minden kohorsz 1. ciklusa. Egy ciklus időtartama 3 hét
|
|
Nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűréstől 2 évig
|
Az YH002 biztonsági profilját a nemkívánatos események (AE) monitorozásával fogják értékelni a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v5.0 szerint.
|
Szűréstől 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallumon belül (AUCtau)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Elosztási mennyiség (Vd)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 PK profiljának meghatározása egyetlen ágensként
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A minimális koncentráció a következő adag beadása előtt (Ctrough)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 PK profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A maximális szérumkoncentráció elérésének ideje (Tmax)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 PK profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Szabadság (CL)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 PK profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Terminális felezési idő (T1/2)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 PK profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Dózisarányosság
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 PK profiljának meghatározása
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 immunogenitásának értékelése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Semlegesítő antitestek (NAbs) előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 immunogenitásának értékelése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A betegség elleni védekezés időtartama (DOC)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az YH002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. szeptember 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. július 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 21.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YH002002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .