Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en hoe YH002 het lichaam binnenkomt, doorgaat en verlaat te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 18 jaar
• Bevestigd als histologisch of cytologisch, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-reseceerbare solide tumoren, moeten ontvangen en gevorderd zijn op, of niet in aanmerking komen voor, of intolerant zijn voor beschikbare standaardtherapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren of voor wie geen standaardtherapie eindigt
• Proefpersonen die zijn ingeschreven in de dosis D-, dosis E-, dosis F-, dosis G- en dosis H-cohorten moeten ten minste één meetbare laesie hebben per RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0 of 1 en levensverwachting niet minder dan 3 maanden
• Herstel, tot graad 0-1, van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia, <graad 2 sensorische neuropathie, lymfopenie en endocrinopathieën onder controle met hormoonsubstitutietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen die radiologisch en neurologisch stabiel zijn ≥ 4 weken na CZS-gerichte therapie, en die geen corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname aan de studie
• Antikankertherapie of bestralingstherapie ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, afhankelijk van wat het kortst is
• Kreeg palliatieve radiotherapie op een enkel gebied met metastase binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Ontvangen agonist-antilichamen tegen TNFR zoals anti-CD137-, OX40-, CD27- en CD357-antilichamen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Allergie of gevoeligheid voor YH002, of bekende allergieën voor antilichamen geproduceerd uit ovariumcellen van Chinese hamsters die volgens onderzoeker de kans op een nadelige overgevoeligheid voor YH002 verhogen
• Voorgeschiedenis van een graad 3-4 allergische reactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam
• Graad ≥3 irAE's of irAE's die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie. Hypothyreoïdie, type 1 DM en dermatologische irAE's (behalve eerder Steven Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of andere ernstige vormen van dermatitis). Type 1 DM moet onder controle worden gehouden met vermindering van de toxiciteit tot graad 1 of lager
• Gelijktijdige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, type I diabetes mellitus of hypothyreoïdie die kunnen worden behandeld door vervangende therapie)
• Kreeg steroïden of andere immunosuppressieve systemische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of moet tijdens het onderzoek worden behandeld (behalve bij gebruik op locaties met een lage systemische absorptie ter voorkoming of behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen)
• Actieve hepatitis B of C. Hepatitis B-dragers zonder actieve ziekte of genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven
• Ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na deelname aan de studie