Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la forma en que YH002 ingresa, se mueve y sale del cuerpo en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Tumores sólidos no resecables metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente, deben haber recibido y progresado, o no ser elegibles para, o ser intolerantes a las terapias estándar disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos o para quienes no existe una terapia estándar
• Los sujetos inscritos en las cohortes Dosis D, Dosis E, Dosis F, Dosis G y Dosis H deben tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y esperanza de vida no inferior a 3 meses
• Recuperación, a Grado 0-1, de eventos adversos relacionados con la terapia anticancerígena previa excepto alopecia, neuropatía sensorial < Grado 2, linfopenia y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal

Criterio de exclusión:

• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis asintomáticas del SNC que estén radiológica y neurológicamente estables ≥ 4 semanas después de la terapia dirigida al SNC y no requieran corticosteroides o anticonvulsivos son elegibles para participar en el estudio.
• Recibió terapia contra el cáncer o radioterapia dentro de las 5 semividas o 4 semanas antes del ingreso al estudio, lo que sea más corto
• Recibió radioterapia paliativa en una sola área de metástasis dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Recibió anticuerpos agonistas contra TNFR, como anticuerpos anti-CD137, OX40, CD27 y CD357 antes del ingreso al estudio
• Alergia o sensibilidad a YH002, o alergias conocidas a anticuerpos producidos a partir de células de ovario de hámster chino que el investigador evaluó para aumentar el potencial de una hipersensibilidad adversa a YH002
• Antecedentes de una reacción alérgica de Grado 3-4 al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal
• IrAE de grado ≥3 o irAE que conducen a la interrupción de la inmunoterapia previa. Hipotiroidismo, DM tipo 1 e irAE dermatológicos (excepto síndrome de Steven Johnson previo, necrólisis epidérmica tóxica u otras formas graves de dermatitis). La DM tipo 1 debe controlarse con una reducción de la toxicidad a Grado 1 o menos
• Enfermedad autoinmune activa concomitante o antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran tratamiento sistémico o antecedentes de enfermedad autoinmune en los 2 años anteriores al ingreso al estudio (excepto vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo que se puede controlar con terapia de reemplazo)
• Recibió esteroides u otra terapia sistémica inmunosupresora dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o necesita tratamiento durante el estudio (excepto si se usa en un lugar de baja absorción sistémica para prevenir o tratar una afección no autoinmune)
• Hepatitis B o C activa. Se pueden inscribir portadores de hepatitis B sin enfermedad activa o hepatitis C curada.
• Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio