Исследование по оценке безопасности, переносимости и того, как YH002 проникает, перемещается и выходит из организма у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
• Подтвержденные гистологически или цитологически местно-распространенные или метастатические нерезектабельные солидные опухоли, которые должны быть перенесены и прогрессировать, или не подходить для или непереносимости доступных стандартных методов лечения, о которых известно, что они приносят клиническую пользу, или для которых стандартная терапия не подходит.
• Субъекты, включенные в когорты с дозой D, дозой E, дозой F, дозой G и дозой H, должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1 балл и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Восстановление до степени 0-1 от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции, сенсорной невропатии < степени 2, лимфопении и эндокринопатий, контролируемых заместительной гормональной терапией.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые являются рентгенологически и неврологически стабильными в течение ≥ 4 недель после направленной на ЦНС терапии и не нуждаются в кортикостероидах или противосудорожных препаратах, имеют право на участие в исследовании.
• Получал противораковую терапию или лучевую терапию в течение 5 периодов полураспада или 4 недель до включения в исследование, в зависимости от того, что короче
• Получил паллиативную лучевую терапию в одной области метастазирования в течение 2 недель до включения в исследование.
• Полученные антитела-агонисты к TNFR, такие как антитела к CD137, OX40, CD27 и CD357, до включения в исследование
• Аллергия или чувствительность к YH002, или известная аллергия на антитела, продуцируемые клетками яичника китайского хомячка, которые, по оценке исследователя, повышают потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к YH002.
• Аллергическая реакция 3-4 степени на лечение другим моноклональным антителом в анамнезе.
• irAE степени ≥3 или irAE, которые приводят к прекращению предшествующей иммунотерапии. Гипотиреоз, СД 1 типа и дерматологические ирАЭ (за исключением ранее перенесенного синдрома Стивена-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или других тяжелых форм дерматита). СД 1 типа следует контролировать, снижая токсичность до степени 1 или ниже.
• Сопутствующее активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения, или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование (за исключением витилиго, разрешенной детской астмы/атопии, сахарного диабета I типа или гипотиреоза, которые можно лечить заместительной терапией)
• Получал стероиды или другую иммуносупрессивную системную терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или нуждался в лечении во время исследования (за исключением использования в местах с низкой системной абсорбцией для предотвращения или лечения неаутоиммунных состояний)
• Активный гепатит B или C. Могут быть зарегистрированы носители гепатита B без активного заболевания или вылеченный гепатит C.
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев после включения в исследование