Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und der Art und Weise, wie YH002 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden bösartigen Erkrankungen in den Körper eindringt, sich durch diesen bewegt und ihn verlässt

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigt, dass es sich um lokal fortgeschrittene oder metastasierte, nicht resezierbare solide Tumoren handelt, müssen verfügbare Standardtherapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder für die es keine Standardtherapie gibt, erhalten haben und weiter fortgeschritten sein oder für sie nicht geeignet sein oder diese nicht vertragen
• Probanden, die in den Kohorten Dosis D, Dosis E, Dosis F, Dosis G und Dosis H eingeschrieben sind, müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1 und die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate
• Erholung bis Grad 0-1 von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie < Grad 2, Lymphopenie und Endokrinopathien, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Studienberechtigt sind Personen mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die ≥ 4 Wochen nach der ZNS-gesteuerten Therapie radiologisch und neurologisch stabil sind und keine Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigen
• Sie haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor Studienbeginn eine Krebstherapie oder Strahlentherapie erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine palliative Strahlentherapie an einem einzelnen Metastasenbereich
• Vor Studienbeginn Agonisten-Antikörper gegen TNFR wie Anti-CD137-, OX40-, CD27- und CD357-Antikörper erhalten
• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber YH002 oder bekannte Allergien gegen Antikörper, die aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden und nach Einschätzung des Prüfarztes das Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit gegen YH002 erhöhen
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion vom Grad 3–4 auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper
• irAEs vom Grad ≥3 oder irAEs, die zum Abbruch der vorherigen Immuntherapie führen. Hypothyreose, Typ-1-DM und dermatologische irAEs (außer früheres Steven-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder andere schwere Formen der Dermatitis). Typ-1-DM sollte durch Reduzierung der Toxizität auf Grad 1 oder weniger kontrolliert werden
• Begleitende aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn (außer Vitiligo, abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus oder Hypothyreose, die durch eine Ersatztherapie behandelt werden können)
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Steroide oder eine andere immunsuppressive systemische Therapie erhalten oder müssen während der Studie behandelt werden (außer bei Anwendung an Orten mit geringer systemischer Absorption, um nicht-autoimmune Erkrankungen zu verhindern oder zu behandeln).
• Aktive Hepatitis B oder C. Hepatitis-B-Träger ohne aktive Erkrankung oder geheilte Hepatitis C können eingeschrieben werden
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn