Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a způsobu, jakým YH002 vstupuje, prochází a opouští tělo u subjektů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Potvrzené jako histologicky nebo cytologicky, lokálně pokročilé nebo metastatické neresekovatelné solidní nádory, které musely dostat a progredovat nebo být nezpůsobilé nebo netolerovat dostupné standardní terapie, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje
• Subjekty zařazené do kohort dávky D, dávky E, dávky F, dávky G a dávky H musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a očekávaná délka života ne méně než 3 měsíce
• Zotavení do stupně 0-1 z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí protinádorovou terapií kromě alopecie, senzorické neuropatie < 2. stupně, lymfopenie a endokrinopatií kontrolovaných hormonální substituční terapií

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou radiologicky a neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po terapii řízené CNS a nepotřebují kortikosteroidy nebo antikonvulziva, jsou způsobilí pro vstup do studie
• podstoupila protinádorovou terapii nebo radiační terapii během 5 poločasů nebo 4 týdnů před vstupem do studie, podle toho, co je kratší
• Během 2 týdnů před vstupem do studie podstoupili paliativní radioterapii jediné oblasti metastázy
• Přijaté agonistické protilátky proti TNFR, jako jsou protilátky anti-CD137, OX40, CD27 a CD357 před vstupem do studie
• Alergie nebo citlivost na YH002 nebo známé alergie na protilátky produkované z ovariálních buněk čínského křečka, které vyšetřovatel zjistil, že zvyšují potenciál nežádoucí přecitlivělosti na YH002
• Anamnéza alergické reakce 3.-4. stupně na léčbu jinou monoklonální protilátkou
• irAE stupně ≥3 nebo irAE, které vedou k přerušení předchozí imunoterapie. Hypotyreóza, DM 1. typu a dermatologické irAE (kromě předchozího Steven Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy nebo jiných závažných forem dermatitidy). DM 1. typu by měl být kontrolován snížením toxicity na stupeň 1 nebo nižší
• Současné aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou léčbu nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze během 2 let před vstupem do studie (kromě vitiliga, vyléčeného dětského astmatu/atopie, diabetes mellitus I. typu nebo hypotyreózy, které lze zvládnout substituční terapií)
• Dostal steroidy nebo jinou imunosupresivní systémovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo je třeba léčit během studie (s výjimkou použití na místě s nízkou systémovou absorpcí k prevenci nebo léčbě neautoimunitního stavu)
• Aktivní hepatitida B nebo C. Mohou být zapsáni nositelé hepatitidy B bez aktivního onemocnění nebo vyléčená hepatitida C
• Těžké kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců od vstupu do studie