- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04353102
En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og hvordan YH002 kommer ind, bevæger sig gennem og ud af kroppen hos personer med avancerede solide maligniteter
21. juli 2022 opdateret af: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
En First-in-Human (FIH), Multicenter, Open Label, fase 1 dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af YH002 hos forsøgspersoner med avancerede solide maligniteter
Dette er et åbent, dosis-eskaleringsstudie af studielægemidlet YH002.
Undersøgelsen er designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af YH002 hos patienter med fremskreden solid malignitet
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arms klinisk forsøg med forsøgspersoner med fremskreden solid tumor, der modtager flere doser af YH002 intravenøst (IV).
YH002 vil blive administreret (IV) til 6-48 patienter med fremskredne solide tumorer.
En accelereret titreringsmetode efterfulgt af en traditionel 3+3 dosis-eskaleringsalgoritme vil blive brugt til at bestemme MTD/MAD.
Patienterne vil blive doseret med dosis A, dosis B, dosis C, dosis D, dosis E, dosis F, dosis G og dosis H hver 3. uge (Q3W).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Private Hospital
-
Macquarie, New South Wales, Australien, 2162
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år
- Bekræftet som histologisk eller cytologisk, lokalt fremskredne eller metastatiske ikke-resekterbare solide tumorer, skal have modtaget og udviklet sig på, eller været ude af stand til eller intolerant over for tilgængelige standardterapier, der vides at give klinisk fordel, eller for hvem ingen standardbehandling afsluttes
- Forsøgspersoner, der er tilmeldt dosis D-, dosis E-, dosis F-, dosis G- og dosis H-kohorter, skal have mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1 og forventet levetid ikke mindre end 3 måneder
- Genopretning, til grad 0-1, fra bivirkninger relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, < grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med asymptomatiske CNS-metastaser, som er radiologisk og neurologisk stabile ≥ 4 uger efter CNS-styret behandling, og som ikke har behov for kortikosteroider eller antikonvulsiva, er kvalificerede til undersøgelse
- Modtog kræftbehandling eller strålebehandling inden for 5 halveringstider eller 4 uger før studiestart, alt efter hvad der er kortest
- Modtog palliativ strålebehandling til et enkelt område med metastase inden for 2 uger før studiestart
- Modtog agonist-antistoffer mod TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 og CD357 antistoffer før undersøgelsens start
- Allergi eller følsomhed over for YH002 eller kendte allergier over for antistoffer produceret fra kinesisk hamster-ovarieceller, som vurderes at øge potentialet for en negativ overfølsomhed over for YH002 af Investigator
- Anamnese med en grad 3-4 allergisk reaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof
- Grad ≥3 irAE'er eller irAE'er, der fører til seponering af tidligere immunterapi. Hypothyroidisme, type 1 DM og dermatologiske irAE'er (undtagen tidligere Steven Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller andre alvorlige former for dermatitis). Type 1 DM bør kontrolleres med reduktion af toksicitet til grad 1 eller mindre
- Samtidig aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller anamnese med autoimmun sygdom inden for 2 år før studiestart (undtagen vitiligo, forsvundet astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus eller hypothyroidisme, som kan håndteres ved substitutionsterapi)
- Modtaget steroider eller anden immunsuppressiv systemisk terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller har behov for at blive behandlet under undersøgelsen (bortset fra ved anvendelse på steder med lav systemisk absorption forebygge eller behandle ikke-autoimmun tilstand)
- Aktiv hepatitis B eller C. Hepatitis B-bærere uden aktiv sygdom eller helbredt hepatitis C kan tilmeldes
- Alvorlig hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder efter studiestart
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: YH002
Alle forsøgspersoner vil modtage YH002 intravenøst som enkeltstof hver tredje uge (Q3W) i op til 2 år, indtil utålelig toksicitet, bekræftet sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller Investigator-beslutning, alt efter hvad der kommer først.
Forsøgspersoner, der forbliver i behandling i fravær af sygdomsprogression i mere end 2 år, kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddel gennem en enkelt patient IND.
|
YH002 vil blive administreret intravenøst hver tredje uge (Q3W) i op til 2 år ved doser af dosis A, dosis B, dosis C, dosis D, dosis E, dosis F, dosis G og dosis H.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 i hver kohorte. Varigheden af en cyklus er 3 uger
|
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 forsøgspersoner oplever en DLT i den første cyklus
|
Cyklus 1 i hver kohorte. Varigheden af en cyklus er 3 uger
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 i hver kohorte. Varigheden af en cyklus er 3 uger
|
DLT er defineret som en toksicitet (uønsket hændelse, der i det mindste muligvis er relateret til YH002), der forekommer i DLT-observationsperioden (de første 21 dage)
|
Cyklus 1 i hver kohorte. Varigheden af en cyklus er 3 uger
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening op til 2 år
|
Sikkerhedsprofilen for YH002 vil blive vurderet ved at overvåge bivirkningerne (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra screening op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven inden for ét doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme den farmakokinetiske (PK) profil for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme den farmakokinetiske (PK) profil for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Fordelingsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme den farmakokinetiske (PK) profil for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme PK-profilen for YH002 som enkelt agent
|
Op til 2 år
|
|
Lavkoncentration før den næste dosis administreres (Ctrough)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme PK-profilen for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme PK-profilen for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Klarering (CL)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme PK-profilen for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme PK-profilen for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Dosis proportionalitet
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme PK-profilen for YH002
|
Op til 2 år
|
|
Forekomst af antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere immunogeniciteten af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Forekomst af neutraliserende antistoffer (NAbs)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere immunogeniciteten af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af YH002
|
Op til 2 år
|
|
Varighed af sygdomsbekæmpelse (DOC)
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af YH002
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. september 2021
Studieafslutning (Faktiske)
24. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. april 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. april 2020
Først opslået (Faktiske)
20. april 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juli 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juli 2022
Sidst verificeret
1. juli 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YH002002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avancerede solide maligniteter
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Japan, Brasilien, Tyskland, Schweiz, Portugal, Rumænien, Sydkorea
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.AfsluttetPIK3CA muterede avancerede solide tumorer | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanien, Belgien, Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute, NaplesRekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Italien
Kliniske forsøg med YH002
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdAfsluttetAvanceret solid tumorKina, Australien