Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il modo in cui YH002 entra, si muove attraverso ed esce dal corpo in soggetti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni
• Confermati come tumori solidi istologicamente o citologicamente, localmente avanzati o metastatici non resecabili, devono aver ricevuto e progredito, o essere stati non idonei o intolleranti alle terapie standard disponibili note per conferire benefici clinici o per i quali non esiste alcuna terapia standard
• I soggetti arruolati nelle coorti Dose D, Dose E, Dose F, Dose G e Dose H devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 e aspettativa di vita non inferiore a 3 mesi
• Recupero, al Grado 0-1, da eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale eccetto alopecia, neuropatia sensoriale < Grado 2, linfopenia ed endocrinopatie controllate con terapia ormonale sostitutiva

Criteri di esclusione:

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con metastasi asintomatiche del SNC che sono radiologicamente e neurologicamente stabili ≥ 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC e che non richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti sono idonei per l'ingresso nello studio
• Ricevuta terapia antitumorale o radioterapia entro 5 emivite o 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, a seconda di quale sia più breve
• - Ricevuto radioterapia palliativa in una singola area di metastasi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Ha ricevuto anticorpi agonisti contro TNFR come anticorpi anti-CD137, OX40, CD27 e CD357 prima dell'ingresso nello studio
• Allergia o sensibilità a YH002, o allergie note agli anticorpi prodotti da cellule ovariche di criceto cinese che lo sperimentatore ha valutato per aumentare il potenziale di ipersensibilità avversa a YH002
• Anamnesi di reazione allergica di grado 3-4 al trattamento con un altro anticorpo monoclonale
• IrAE di grado ≥3 o irAE che hanno portato all'interruzione di una precedente immunoterapia. Ipotiroidismo, DM di tipo 1 e irAE dermatologici (eccetto precedente sindrome di Steven Johnson, necrolisi epidermica tossica o altre forme gravi di dermatite). Il DM di tipo 1 dovrebbe essere controllato con la riduzione della tossicità al grado 1 o inferiore
• Malattia autoimmune attiva concomitante o storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico o storia di malattia autoimmune nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio (eccetto vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo che possono essere gestiti con terapia sostitutiva)
• Ha ricevuto steroidi o altra terapia sistemica immunosoppressiva entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o ha bisogno di essere trattato durante lo studio (eccetto l'uso in una posizione a basso assorbimento sistemico per prevenire o trattare la condizione non autoimmune)
• Epatite B o C attiva. I portatori di epatite B senza malattia attiva o epatite C curata possono essere arruolati
• Grave malattia cardiovascolare entro 6 mesi dall'ingresso nello studio