一项评估安全性、耐受性以及 YH002 如何进入、穿过和离开晚期实体恶性肿瘤受试者体内的研究
2022年7月21日 更新者：Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
一项首次人体 (FIH)、多中心、开放标签、1 期剂量递增研究，以评估 YH002 在晚期实体恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
这是研究药物 YH002 的开放标签、剂量递增研究。
该研究旨在确定 YH002 在晚期实体恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD) 以及推荐的 2 期剂量 (RP2D)
研究概览
详细说明
这是一项针对晚期实体瘤受试者的单臂临床试验，受试者接受多剂量 YH002 静脉注射 (IV)。
YH002 将在 6-48 名晚期实体瘤患者中进行（IV）给药。
将使用加速滴定法和传统的 3+3 剂量递增算法来确定 MTD/MAD。
患者将每 3 周（Q3W）接受剂量 A、剂量 B、剂量 C、剂量 D、剂量 E、剂量 F、剂量 G 和剂量 H。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Private Hospital
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Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2162
- Macquarie University
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学确认为局部晚期或转移性不可切除的实体瘤，必须已经接受并进展，或不符合条件，或不能耐受已知可带来临床益处的可用标准疗法，或不存在标准疗法
- 根据 RECIST v1.1，参加剂量 D、剂量 E、剂量 F、剂量 G 和剂量 H 队列的受试者必须至少有一个可测量的病变
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 0 或 1 且预期寿命不少于 3 个月
- 从与既往抗癌治疗相关的不良事件中恢复至 0-1 级，脱发、< 2 级感觉神经病变、淋巴细胞减少和激素替代疗法控制的内分泌病除外
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 无症状 CNS 转移的受试者在 CNS 定向治疗后 ≥ 4 周放射学和神经学稳定，并且不需要皮质类固醇或抗惊厥药有资格参加研究
- 在进入研究前 5 个半衰期或 4 周内接受过抗癌治疗或放射治疗，以较短者为准
- 进入研究前 2 周内接受过单一转移区域的姑息性放疗
- 在进入研究之前接受了 TNFR 激动剂抗体，例如抗 CD137、OX40、CD27 和 CD357 抗体
- 对 YH002 过敏或敏感，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体过敏，研究者评估其增加了对 YH002 不良超敏反应的可能性
- 对另一种单克隆抗体治疗有 3-4 级过敏反应史
- ≥3 级 irAE 或导致先前免疫治疗中断的 irAE。 甲状腺功能减退症、1 型 DM 和皮肤科 irAE（除了以前的史蒂文约翰逊综合症、中毒性表皮坏死松解症或其他严重形式的皮炎）。 应控制 1 型 DM，将毒性降至 1 级或以下
- 伴有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病史或研究开始前 2 年内的自身免疫性疾病史（白斑病、已解决的儿童哮喘/过敏症、I 型糖尿病或甲状腺功能减退症除外，可通过替代疗法进行治疗）
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过类固醇或其他免疫抑制全身治疗，或在研究期间需要接受治疗（在低全身吸收部位使用以预防或治疗非自身免疫性疾病除外）
- 活动性乙型或丙型肝炎。无活动性疾病或治愈的丙型肝炎的乙型肝炎携带者可以参加
- 进入研究后 6 个月内患有严重心血管疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YH002
所有受试者将每三周 (Q3W) 静脉注射 YH002 作为单一药物，持续长达 2 年，直到出现无法忍受的毒性、确认的疾病进展、撤回同意或研究者决定，以先到者为准。
在没有疾病进展的情况下继续接受治疗超过 2 年的受试者可以通过单个患者 IND 继续接受研究药物。
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YH002 将每三周 (Q3W) 静脉注射一次，最长 2 年，剂量为 A 剂、B 剂、C 剂、D 剂、E 剂、F 剂、G 剂和 H 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
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MTD 定义为最高剂量水平，6 名受试者中不超过 1 名受试者在第一个周期内经历 DLT
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每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
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DLT 被定义为在 DLT 观察期（最初的 21 天）期间发生的毒性（不良事件至少可能与 YH002 相关）
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每个队列的第 1 周期。一个周期持续3周
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出现不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选到 2 年
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YH002 的安全性概况将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 监测不良事件 (AE) 进行评估
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从筛选到 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一个给药间隔内血清浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的药代动力学 (PK) 概况
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长达 2 年
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分布容积 (Vd)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的药代动力学 (PK) 概况
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长达 2 年
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的药代动力学 (PK) 概况
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长达 2 年
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最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 作为单一代理的 PK 概况
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长达 2 年
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下一次给药前的谷浓度（Ctrough）
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的 PK 概况
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长达 2 年
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达到最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的 PK 概况
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长达 2 年
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清关 (CL)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的 PK 概况
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长达 2 年
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终末半衰期 (T1/2)
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的 PK 概况
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长达 2 年
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剂量比例
大体时间：长达 2 年
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确定 YH002 的 PK 概况
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长达 2 年
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抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：长达 2 年
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评估 YH002 的免疫原性
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长达 2 年
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中和抗体 (NAb) 的发生率
大体时间：长达 2 年
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评估 YH002 的免疫原性
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长达 2 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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评估YH002的初步抗肿瘤活性
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长达 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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评估YH002的初步抗肿瘤活性
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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评估YH002的初步抗肿瘤活性
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长达 2 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 2 年
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评估YH002的初步抗肿瘤活性
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长达 2 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
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评估YH002的初步抗肿瘤活性
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长达 2 年
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疾病控制持续时间 (DOC)
大体时间：长达 2 年
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评估YH002的初步抗肿瘤活性
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月22日
初级完成 (实际的)
2021年9月14日
研究完成 (实际的)
2021年11月24日
研究注册日期
首次提交
2020年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月17日
首次发布 (实际的)
2020年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月21日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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