En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och hur YH002 kommer in, rör sig genom och lämnar kroppen hos personer med avancerade solida maligniteter
21 juli 2022 uppdaterad av: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
En först i människan (FIH), multicenter, öppen etikett, fas 1 dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för YH002 hos patienter med avancerade solida maligniteter
Detta är en öppen dosupptrappningsstudie av studieläkemedlet YH002.
Studien är utformad för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av YH002 hos patienter med avancerade solida maligniteter
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad klinisk prövning på försökspersoner med avancerad solid tumör som får flera doser av YH002 intravenöst (IV).
YH002 kommer att administreras (IV) till 6-48 patienter med avancerade solida tumörer.
En accelererad titreringsmetod följt av en traditionell 3+3 doseskaleringsalgoritm kommer att användas för att bestämma MTD/MAD.
Patienterna kommer att doseras med Dos A, Dos B, Dos C, Dos D, Dos E, Dos F, Dos G och Dos H var tredje vecka (Q3W).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Private Hospital
-
Macquarie, New South Wales, Australien, 2162
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
- Bekräftat som histologiskt eller cytologiskt, lokalt avancerade eller metastaserande icke-resekterbara solida tumörer, måste ha fått och fortskridit med, eller varit olämpliga för eller intoleranta mot tillgängliga standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta eller för vilka ingen standardterapi avslutas
- Försökspersoner som är inskrivna i dos D-, Dos E-, Dos F-, Dos G- och Dos H-kohorter måste ha minst en mätbar lesion per RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0 eller 1 och förväntad livslängd inte mindre än 3 månader
- Återhämtning, till grad 0-1, från biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci, sensorisk neuropati < grad 2, lymfopeni och endokrinopatier kontrollerade med hormonersättningsterapi
Exklusions kriterier:
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med asymtomatiska CNS-metastaser som är radiologiskt och neurologiskt stabila ≥ 4 veckor efter CNS-riktad terapi och som inte behöver kortikosteroider eller antikonvulsiva medel är berättigade till studiebesök
- Fick anticancerbehandling eller strålbehandling inom 5 halveringstider eller 4 veckor före studiestart, beroende på vilket som är kortast
- Fick palliativ strålbehandling till ett enda metastasområde inom 2 veckor före studiestart
- Fick agonistantikroppar mot TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 och CD357 antikroppar före studiestart
- Allergi eller känslighet mot YH002, eller kända allergier mot antikroppar producerade från äggstocksceller från kinesisk hamster som bedömdes öka risken för en negativ överkänslighet mot YH002 av utredare
- Historik av en grad 3-4 allergisk reaktion på behandling med en annan monoklonal antikropp
- Grad ≥3 irAE eller irAE som leder till avbrytande av tidigare immunterapi. Hypotyreos, typ 1 DM och dermatologiska irAEs (förutom tidigare Steven Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller andra allvarliga former av dermatit). Typ 1 DM bör kontrolleras med reduktion av toxicitet till grad 1 eller lägre
- Samtidig aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling eller historia av autoimmun sjukdom inom 2 år före studiestart (förutom vitiligo, försvunnit astma/atopi hos barn, typ I diabetes mellitus eller hypotyreos som kan hanteras med ersättningsterapi)
- Fick steroider eller annan immunsuppressiv systemisk terapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller har behövt behandlas under studien (förutom att använda på låg systemisk absorption för att förhindra eller behandla icke-autoimmuna tillstånd)
- Aktiv hepatit B eller C. Hepatit B-bärare utan aktiv sjukdom eller botad hepatit C kan registreras
- Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader från studiestart
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: YH002
Alla försökspersoner kommer att få YH002 intravenöst som singelmedel var tredje vecka (Q3W) i upp till 2 år, tills oacceptabel toxicitet, bekräftad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke eller utredarens beslut, beroende på vad som kommer först.
Försökspersoner som förblir på behandling i frånvaro av sjukdomsprogression i mer än 2 år kan fortsätta att få studieläkemedlet genom en enda patient IND.
|
YH002 kommer att administreras intravenöst var tredje vecka (Q3W) i upp till 2 år i doser av Dos A, Dos B, Dos C, Dos D, Dos E, Dos F, Dos G och Dos H.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Cykel 1 i varje kohort. Varaktigheten av en cykel är 3 veckor
|
MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 försökspersoner upplever en DLT under den första cykeln
|
Cykel 1 i varje kohort. Varaktigheten av en cykel är 3 veckor
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 i varje kohort. Varaktigheten av en cykel är 3 veckor
|
DLT definieras som en toxicitet (biverkning åtminstone möjligen relaterad till YH002) som inträffar under DLT-observationsperioden (de första 21 dagarna)
|
Cykel 1 i varje kohort. Varaktigheten av en cykel är 3 veckor
|
|
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från screening upp till 2 år
|
Säkerhetsprofilen för YH002 kommer att bedömas genom att övervaka biverkningarna (AE) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Från screening upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Yta under kurvan för serumkoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma farmakokinetikprofilen (PK) för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma farmakokinetikprofilen (PK) för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Distributionsvolym vid steady state (Vss)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma farmakokinetikprofilen (PK) för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH002 som singelagent
|
Upp till 2 år
|
|
Lägsta koncentration innan nästa dos administreras (Ctrough)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Tid för att nå maximal serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Klart (CL)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Dosproportionalitet
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma immunogeniciteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Förekomst av neutraliserande antikroppar (NAbs)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma immunogeniciteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of disease control (DOC)
Tidsram: Upp till 2 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH002
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
14 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
24 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2020
Första postat (Faktisk)
20 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2022
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YH002002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .