Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i sposób, w jaki YH002 wchodzi, przemieszcza się i wychodzi z organizmu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nieoperacyjny guz lity, który otrzymał i uległ progresji lub nie kwalifikuje się lub nie toleruje dostępnych standardowych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub dla których nie ma wyjścia ze standardowej terapii
• Osoby włączone do kohort dawki D, dawki E, dawki F, dawki G i dawki H muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i oczekiwana długość życia nie krótsza niż 3 miesiące
• Powrót do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej < stopnia 2, limfopenii i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Osoby z bezobjawowymi przerzutami do OUN, które są stabilne radiologicznie i neurologicznie ≥ 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN i nie wymagają kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych, kwalifikują się do udziału w badaniu
• Otrzymał terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który okres jest krótszy
• Otrzymał radioterapię paliatywną na pojedynczy obszar przerzutów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Otrzymano przeciwciała będące agonistami TNFR, takie jak przeciwciała anty-CD137, OX40, CD27 i CD357 przed włączeniem do badania
• Alergia lub nadwrażliwość na YH002 lub znane alergie na przeciwciała wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego, co do których badacz ocenił, że zwiększają możliwość wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na YH002
• Historia reakcji alergicznej stopnia 3-4 na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym
• irAE lub irAE stopnia ≥3, które prowadzą do przerwania wcześniejszej immunoterapii. Niedoczynność tarczycy, cukrzyca typu 1 i skórne irAE (z wyjątkiem wcześniejszego zespołu Stevensa-Johnsona, martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka lub innych ciężkich postaci zapalenia skóry). Cukrzycę typu 1 należy kontrolować z redukcją toksyczności do stopnia 1 lub niższego
• Współistniejąca czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania (z wyjątkiem bielactwa, uleczonej astmy/atopii dziecięcej, cukrzycy typu I lub niedoczynności tarczycy, które można leczyć za pomocą terapii zastępczej)
• Otrzymał sterydy lub inną systemową terapię immunosupresyjną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub musiał być leczony podczas badania (z wyjątkiem zastosowania w miejscu o niskim wchłanianiu ogólnoustrojowym w celu zapobiegania lub leczenia stanu nieautoimmunologicznego)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B bez aktywnej choroby lub wyleczeni z wirusowego zapalenia wątroby typu C mogą zostać zarejestrowani
• Ciężka choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania