強皮症患者の手指潰瘍を治癒するための自家 ASC の皮下注射。 (ADUSE)
2025年12月23日 更新者：University Hospital, Toulouse
強皮症患者の難治性虚血性手指潰瘍を治癒するための自家培養脂肪由来間質/幹細胞の皮下注射
虚血性指潰瘍 (DU) は、手の機能と生活の質に大きな影響を与える全身性硬化症の頻繁な合併症です。
自家培養脂肪由来間質のデジタル注入は、代替療法が検証されていない強皮症誘発難治性虚血性 DU を治療するための有望なアプローチを構成します。
この第 2 相試験の目的は、全身性硬化症患者の難治性活動性虚血性指潰瘍を治癒するための自己培養脂肪由来間質細胞のデジタル注射とプラセボの有効性と安全性を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
全身性硬化症 (SSc) は、自己免疫性微小血管障害と進行性線維症を特徴とする全身性自己免疫疾患です。
虚血性指潰瘍 (DU) は、病気の経過で頻繁に発生します。
DU は、微小血管障害の重症度を表すものです。
DU は、痛み、感染、壊疽、自動切断、手の使用障害、生活の質の低下につながります。
DUの管理は、多くの場合、治癒を促進するための最適な創傷ケアと、痛みを軽減して治癒を促進するための面倒なプロスタサイクリン注入を行うための入院の繰り返しに基づいています。
最適な標準治療では、DU の 60% のみが 3 か月後に治癒し、その間に 46.2% が再発を経験し、そのうち 11.2% が慢性的な進化を経験します。
難治性 DU の治癒にプラスの効果を示した薬剤はありません。
この適応症における培養脂肪由来間質細胞（ASC）の使用の根底にある合理性は、優れた安全性プロファイルを備えた、他の虚血性病状における in vitro および in vivo での ASC の血管新生および抗炎症能の発見に基づいています。
ACellDREAM 試験のパイロット段階では、血管再生が不可能な重症虚血肢患者における自家 ASC 移植の実現可能性と安全性が実証され、潰瘍の進展と創傷治癒の改善が示されました。
EFS-O 培養手順の安全性は検証済みであり、進行中のフランスおよびヨーロッパの臨床試験ですでに使用されています。
2 つのパイロット研究では、強皮症誘発 DU に対する自己脂肪組織移植の安全性が示されました。
SCLERADEC パイロット研究では、12 人の SSc 患者における脂肪由来の自己間質血管画分のデジタル注射の安全性について概説しています。これは、未培養 ASC を 36% しか含まない異種細胞集団です。
手の障害、生活の質、および DU の改善が観察され、第 II 相が進行中です。
この研究の仮説は、自家培養脂肪由来間質細胞のデジタル注射は、代替療法が検証されていない臨床状況において、デジタル血管再生による強皮症誘発性難治性虚血性DUの治癒に有効である可能性があるというものです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Grégory PUGNET, MD, PHD
- 電話番号：+33 05 61 77 71 26
- メール：pugnet.g@chu-toulouse.fr
研究場所
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Grenoble、フランス
- まだ募集していません
- Grenoble Hospital
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コンタクト：
- Bernard IMBERT
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Lille、フランス
- まだ募集していません
- Lille Hopsital
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コンタクト：
- Eric Hachulla
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Marseille、フランス
- まだ募集していません
- Marseille Hospital
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コンタクト：
- Brigitte Granel
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Montpellier、フランス
- まだ募集していません
- Montpellier Hospital
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コンタクト：
- Philippe GILPAIN
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Nantes、フランス
- まだ募集していません
- Nantes Hospital
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コンタクト：
- Christian AGARD
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Poitiers、フランス
- まだ募集していません
- Poitiers Hospital
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コンタクト：
- Mathieu Puyade
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Toulouse、フランス、31059
- 募集
- CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
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コンタクト：
- Grégory PUGNET, MD, PHD
- 電話番号：+33 05 61 77 71 26
- メール：pugnet.g@chu-toulouse.fr
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性患者、
- 2013年ACR/EULAR分類基準による全身性強皮症の患者9、
- -「包含訪問」で少なくとも1つの難治性活動性虚血性指潰瘍を有するSSc患者（以下のDUの適格条件を参照）、
- -年齢が50歳を超え、スクリーニング前の少なくとも2年間、いかなる種類のホルモン補充療法でも治療されておらず、スクリーニング前の少なくとも24か月連続で無月経。 スクリーニングで 40 TU/L を超えるレベルを示す血清卵胞刺激ホルモンの評価は、研究者の裁量に基づいて、出産の可能性を除外するために使用される場合があります。
- 患者は、登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。
- 患者は、プロトコルに参加するための要件を理解できなければなりません。
- 社会保障制度に加入している患者。
- 各 DU に対して:
「包含訪問」の DU は、次のすべての特性を示さなければなりません。
- 近位指節間関節を越えて、指の表面 (爪周囲潰瘍を含む) に位置し、
- 医師によると、虚血性起源の、
- 皮下石灰化や骨の緩和ではなく、
- アクティブDU、
- EULAR 勧告 26 による 10±2 週間の標準治療後の難治性 (標準治療にもかかわらず、まだ活動性 (慢性) または新たな発生のいずれか)
除外基準:
- -現在の喫煙者またはタバコの消費が含まれる前に3か月未満停止している、-臨床試験に参加している、または過去3か月以内に臨床試験に参加した患者、
- -スタチンを服用している患者で、スクリーニング前に3か月未満の治療を受けたか、この期間中の治療が安定していない、
- エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、PDE5阻害薬（例： シルデナフィル、タダラフィル)、カルシウム チャネル遮断薬、ACE 阻害薬、ニトログリセリン、α アドレナリン遮断薬、またはアンギオテンシン II 受容体拮抗薬、N-アセチルシステイン、抗血小板凝集療法、および低分子量ヘパリンを使用していて、治療を受けるまでの期間が 3 か月未満の場合-「包含訪問」または「包含訪問」の前の少なくとも1か月間治療が安定していない、
- メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス、インターフェロン、シクロホスファミドなどの疾患修飾薬による治療は、少なくとも研究開始の1か月前に中止する必要があります。
- 経口コルチコステロイドによる治療（プレドニゾンまたは同等の> 10 mg /日）、
- -「包含訪問」の4週間前に感染したDUを治療するための全身抗生物質（経口およびTV）、
- 局所成長因子、高圧酸素、
- -「包含訪問」の前の4週間以内に罹患した指にボツリヌス毒素の局所注射、
- -「包含訪問」の1か月前以内に上肢の交感神経切除術または外科的創傷デブリドマン、
- 脂肪吸引は技術的に不可能で、
- 1年以内に自家造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者、
- -自家HSCTによる強化の適応がある患者（EBMTガイドラインおよび国のRCP MATHECによる）、
- -過去5年間のがんの病歴。 ただし、正常に切除された基底細胞/扁平上皮がん、または正常に切除された皮膚の初期黒色腫は除きます。 組み入れから5年以上腫瘍切除または放射線または化学療法に成功し、再発がない被験者は、研究に登録することができます。
- HIV-1または2、HTLV-1または2、HBVまたはHCV陽性、
- -過去6か月間に脳卒中、心筋梗塞または重度の不整脈の病歴がある患者
- 過去6ヶ月以内に重度の心不全を起こした患者、
- -妊娠中または授乳中の女性、またはこの研究の過程でそうする予定の女性、
- 司法保護下にある患者 - 患者の研究への参加の拒否。
各 DU に対して:
- 強皮症以外による手指潰瘍、
- 非虚血性指潰瘍、
- 骨髄炎を伴う潰瘍、または臨床的に制御されていない感染症、
- 全身性抗生物質療法を必要とする感染した手指潰瘍、
- 緊急手術を必要とする手指潰瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
強皮症患者の難治性虚血性指潰瘍を治癒するためのプラセボ比較物質の皮下注射
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0日目に、患者は虚血性DUにプラセボ注射を受けます。
患者は16週間追跡調査される
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実験的：AdMSC
強皮症患者の難治性虚血性指潰瘍を治癒するための培養脂肪由来間質/幹細胞の皮下注射
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０日目に、患者は虚血性ＤＵにＡｄＭＳＣ注射を受ける。
患者は16週間追跡調査される
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治癒した難治性活動性虚血性指潰瘍の割合（完全または部分的）
時間枠：16週間
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部分的な治癒は、DU 領域の 50% を超える縮小または DU の 50% を超える再表皮化として定義されます。
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16週間
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再発がなく、局所的または一般的な合併症のない治癒（完全または部分的）を組み合わせた複合エンドポイント
時間枠：16週間
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部分的な治癒は、DU 領域の 50% を超える縮小または DU の 50% を超える再表皮化として定義されます。 DUの悪化に起因する局所合併症：
一般的な合併症は、以下によって評価されます。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デジタル潰瘍が完全に治癒した参加者の割合
時間枠：16週間
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完全な潰瘍治癒の数。
完全な治癒は、100% の表皮再生と定義されます。
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16週間
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デジタル潰瘍が部分的に治癒した参加者の割合
時間枠：16週間
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部分潰瘍治癒の数。
部分的な治癒は、DU 領域の 50% を超える縮小または DU の 50% を超える再表皮化として定義されます。
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16週間
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創傷面が減少した参加者の割合 <50%
時間枠：16週間
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創傷面の減少は、分析写真によって定義されます
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16週間
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新しいデジタル潰瘍の参加者の割合
時間枠：16週間
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新しい DU を発症していない患者の数。
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16週間
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デジタル潰瘍の合併症を伴う参加者の割合
時間枠：16週間
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合併症は、感染、壊疽、切断、または IV プロスタノイドを必要とする DU です。
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16週間
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疼痛スコアのベースラインからの変化
時間枠：16週間
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ビジュアル アナログ スケールでの痛みの評価。
視覚的スケールは、0 (痛みなし) から 10 (最大の痛み) までのスケールで痛みの強さを測定します。
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16週間
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レイノー現象の重症度のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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ビジュアル アナログ スケールでのレイノー現象の重症度の変化。
ビジュアル スケールはプラスチック製の定規の形をしており、レイノー現象の重症度を 0 (痛みなし) から 100 (最大の痛み) までのスケールで測定します。
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16週間
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デジタル虚血のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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デジタル動脈圧での治療された指のデジタル虚血の変化。
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16週間
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皮膚虚血におけるベースラインからの変化
時間枠：16週間
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経皮酸素圧 (TcPO2) に対する治療を受けた指の皮膚虚血の変化。
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16週間
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デジタル微小血管組織のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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爪折り毛細管鏡検査で治療された指のデジタル微小血管組織の変化。
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16週間
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手の機能障害のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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Cochin Hand Function Scaleによる手の機能障害の評価。
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16週間
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全身性硬化症における生活の質のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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強皮症の健康評価 (SHAQ) による全身性硬化症における生活の質の評価。
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16週間
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生活の質のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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SF36による生活の質の評価。
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16週間
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健康状態のベースラインからの変化
時間枠：16週間
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EQ5Dによる健康状態の評価。
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16週間
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血管バイオマーカー
時間枠：16週間
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エンドセリン-1、エンドスタチン、エンドグリン、アンギオテンシン I および II、Tie 1 および 2、V-EGF、sICAM-1、sVCAM、E-セレクチン、CXCL4 プラス抗 AT1R、抗 ETAR、抗アネキシン V を測定します。ルミネックスによる血液サンプル
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16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Grégory PUGNET, MD, PHD
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月22日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月17日
最初の投稿 (実際)
2020年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月23日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC31/17/0447
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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