Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Subkutane injeksjoner av autolog ASC for å helbrede digitale sår hos pasienter med sklerodermi. (ADUSE)

23. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Subkutane injeksjoner av autologe dyrkede fettavledede stroma/stamceller for å helbrede refraktære iskemiske digitale sår hos pasienter med sklerodermi

Iskemiske digitale sår (DU) er en hyppig komplikasjon ved systemisk sklerose med stor innvirkning på håndfunksjon og livskvalitet. Digital injeksjon av autolog dyrket fettavledet stromal utgjør en lovende tilnærming for å behandle sklerodermi-indusert refraktær iskemisk DU der ingen alternativ terapi er validert. Målet med denne fase 2-studien er å sammenligne effektivitet og sikkerhet av digital injeksjon av autolog dyrket fettavledet stromalcelle versus placebo for å helbrede refraktære aktive iskemiske digitale sår hos pasienter med systemisk sklerose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk sklerose (SSc) er en systemisk autoimmun sykdom karakterisert ved en autoimmun-mediert mikroangiopati og progressiv fibrose. Iskemiske digitale sår (DU) er hyppige i sykdomsforløpet. DU er et uttrykk for alvorlighetsgraden av mikroangiopatien. DU fører til smerte, infeksjon, koldbrann, autoamputasjon, svekket håndbruk og svekket livskvalitet. Håndteringen av DU er ofte basert på optimal sårbehandling for å fremme tilheling og og gjentatte sykehusinnleggelser for å utføre belastende prostacyklininfusjoner for å redusere smerte og akselerere tilheling. Med optimal pleiestandard er bare 60 % av pasientene helbredet etter 3 måneder og 46,2 % opplever tilbakefall i løpet av den tiden, blant dem opplever 11,2 % en kronisk utvikling. Ingen medikamenter har vist en positiv effekt på tilheling av ildfaste DUer. Den rasjonelle bakenfor bruken av dyrkede fettavledede stromaceller (ASC) i denne indikasjonen er basert på funn av ASC, in vitro og in vivo, angiogent og anti-inflammatorisk potensial i andre iskemiske patologier, med en utmerket sikkerhetsprofil. Pilotfasen av ACellDREAM-studien demonstrerte gjennomførbarheten og sikkerheten ved autolog ASC-transplantasjon hos pasienter med ikke-revaskulariserbar kritisk lemmeriskemi og viste forbedring i sårutvikling og sårheling. EFS-O kulturprosedyrens sikkerhet er validert og er allerede i bruk i pågående franske og europeiske kliniske studier. To pilotstudier viste sikkerheten ved autolog fettvevstransplantasjon for sklerodermi-indusert DU. SCLERADEC-pilotstudien skisserer sikkerheten, hos 12 SSc-pasienter, ved digital injeksjon av fettavledet autolog stromal vaskulær fraksjon, som er en heterogen populasjon av celler som inkluderer bare 36 % av udyrket ASC. Det ble observert en forbedring i håndfunksjonshemming, livskvalitet og DU, fase II pågår. Hypotesen for studien er at digital injeksjon av autolog dyrket fettavledet stromalcelle kan være effektiv for sklerodermi-indusert refraktær iskemisk DU-heling ved digital vaskulær regenerering i en klinisk situasjon der ingen alternativ terapi er validert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Grenoble Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Lille Hopsital
        • Ta kontakt med:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Marseille Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Montpellier Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nantes Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Poitiers Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 år,
  • Pasient med systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene9,
  • SSc-pasient med minst ett refraktært aktivt iskemisk digitalt sår ved "inkluderingsbesøk" (se nedenfor kvalifikasjonsbetingelsene for en DU),
  • Alder > 50 år og ikke behandlet med noen form for hormonbehandling i minst 2 år før screening, med amenoré i minst 24 måneder på rad før screening. En vurdering av serumfollikkelstimulerende hormon som viser et nivå på > 40 TU/L ved screening kan brukes for å utelukke fertilitet, basert på etterforskerens skjønn.
  • Pasienten må ha gitt skriftlig informert samtykke før påmelding,
  • Pasienten må være i stand til å forstå kravene til å delta i protokollen,
  • Pasient tilknyttet et trygdesystem.
  • I forhold til hver DU:

DU ved "inkluderingsbesøk" må vise alle følgende egenskaper:

  1. Plassert utenfor det proksimale interfalangeale leddet, på fingeroverflaten (inkludert periunguale sår),
  2. Av iskemisk opprinnelse ifølge legen,
  3. Ikke over subkutane forkalkninger eller benlindring,
  4. Aktiv DU,
  5. Refraktær etter 10±2 uker med standardbehandling i henhold til EULAR-anbefalingene26 (som enten fortsatt er aktiv (kronisk) eller ny forekomst til tross for standardbehandling)

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende røyker eller tobakksforbruk stoppet i mindre enn 3 måneder før inkludering, - Pasient som deltar i en klinisk utprøving eller har deltatt i en klinisk utprøving i løpet av de siste 3 månedene,
  • Pasienter på statiner, som har mottatt behandling i mindre enn 3 måneder før screening eller hvis behandling ikke har vært stabil i denne perioden,
  • Pasienter på vasodilatorer, slik som endotelinreseptorantagonister (ERA), PDE5-hemmere (f. sildenafil, tadalafil), kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere, nitroglyserin, alfa-adrenerge blokkere eller angiotensin II-reseptorantagonister, N-acetylcystein, antiblodplateaggregeringsterapi og lavmolekylært heparin som har mottatt behandling hvis det var til stede i mindre enn 3 måneder før "inkluderingsbesøk" eller hvis behandling ikke har vært stabil i minst 1 måned før "inkluderingsbesøk",
  • Behandling med sykdomsmodifiserende midler som metotreksat, mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus, interferoner og cyklofosfamid, bør disse legemidlene stoppes minst 1 måned før studiestart.
  • Behandling med orale kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende),
  • Systemiske antibiotika (oral og TV) for å behandle infisert(e) DU(er) innen 4 uker før "inkluderingsbesøk",
  • Bruk av aktuelle vekstfaktorer, hyperbar oksygen,
  • Lokal injeksjon av botulinumtoksin i en berørt finger innen 4 uker før "inkluderingsbesøk",
  • Kirurgisk sympatektomi av øvre lemmer eller debridering av kirurgisk sår innen 1 måned før "inkluderingsbesøk",
  • Fettsuging teknisk umulig,
  • Pasient som gjennomgikk autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen mindre enn 1 år,
  • Pasienter med indikasjon for intensivering av autolog HSCT (i henhold til EBMT-retningslinjer og nasjonale RCP MATHEC),
  • Anamnese med kreft de siste fem årene, bortsett fra vellykket utskåret basalcelle/plateepitelkarsinom, eller vellykket utskåret tidlig melanom i huden. Personer som hadde vellykket tumorreseksjon eller stråling eller kjemoterapi mer enn 5 år fra inkludering og ingen tilbakefall, kan bli registrert i studien, - Forsøkspersoner som har aktiv proliferativ retinopati,
  • Positiv HIV-1 eller 2, HTLV-1 eller 2, HBV eller HCV,
  • Pasienter med en historie med hjerneslag, hjerteinfarkt eller alvorlig arytmi de siste 6 månedene
  • Pasient som har hatt alvorlig hjertesvikt de siste 6 månedene,
  • Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å gjøre det i løpet av denne studien,
  • Pasient under rettslig beskyttelse, - Nektelse av pasienten til å delta i studien.

  • I forhold til hver DU:

    1. Digitalt sår på grunn av andre tilstander enn sklerodermi,
    2. Ikke-iskemisk digitalt sår,
    3. Sår med osteomyelitt eller klinisk ukontrollert infeksjon,
    4. Infisert digitalt sår som krever systemisk antibiotikaterapi,
    5. Digitalt sår som krever akutt kirurgi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Subkutane injeksjoner av placebo komparator for å helbrede refraktære iskemiske digitale sår hos pasienter med sklerodermi
Legemiddel: Placebo
På dag 0 vil pasientene ha placebo-injeksjoner i sin iskemiske DU. Pasientene vil bli fulgt opp i 16 uker
Eksperimentell: AdMSC
Subkutane injeksjoner av dyrkede fettavledede stroma/stamceller for å helbrede refraktære iskemiske digitale sår hos pasienter med sklerodermi
Legemiddel: AdMSC
På dag 0 vil pasienter ha AdMSC-injeksjoner i sin iskemiske DU. Pasientene vil bli fulgt opp i 16 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av refraktære aktive iskemiske digitale sår helbredet (helt eller delvis)
Tidsramme: 16 uker
Delvis helbredelse er definert som > 50 % reduksjon av DU-området eller > 50 % re epidermisasjon av DU.
16 uker
Sammensatt endepunkt som kombinerer helbredelse (fullstendig eller delvis) uten tilbakefall og uten lokale eller generelle komplikasjoner
Tidsramme: 16 uker

Delvis helbredelse er definert som > 50 % reduksjon av DU-området eller > 50 % re epidermisasjon av DU.

Lokale komplikasjoner som følge av DU-forverring:

  • Kritisk iskemisk krise som nødvendiggjør sykehusinnleggelse,
  • Koldbrann, (auto) amputasjon,
  • Svikt i konservativ behandling: Kirurgisk og kjemisk sympatektomi, vaskulære rekonstruksjoner eller enhver uplanlagt kirurgi i håndteringen av SSc-manifestasjon(er),
  • Bruk av parenterale prostanoider etter behandlingsinjeksjon,
  • Krever klasse II, III eller IV narkotika eller økning i eksisterende dose på > 50 % sammenlignet med baseline,
  • Initiering av systemiske antibiotika for behandling av infeksjon tilskrevet digital sårdannelse.

Generelle komplikasjoner vil bli vurdert av:

  • Klinisk undersøkelse
  • Pasientrapporterte utfall
  • Laboratorievurderinger
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med digitalt sår fullstendig helbredelse
Tidsramme: 16 uker
Antall fullstendige sårheling. Fullstendig helbredelse er definert som 100 % re-epidermisering.
16 uker
Andel deltakere med delvis tilheling av digitalt sår
Tidsramme: 16 uker
Antall partielle sår Heling. Delvis helbredelse er definert som > 50 % reduksjon av DU-området eller > 50 % re epidermisasjon av DU.
16 uker
Andel deltakere med såroverflatereduksjon <50 %
Tidsramme: 16 uker
såroverflatereduksjonen er definert ved analysefotografering
16 uker
Andel deltakere med nytt digitalt sår
Tidsramme: 16 uker
Antall pasienter som ikke utvikler noen ny DU.
16 uker
Andel deltakere med komplikasjon med digital sår
Tidsramme: 16 uker
En komplikasjon er en infeksjon, koldbrann, amputasjon eller en DU som krever IV prostanoider.
16 uker
Endring fra baseline i smertescore
Tidsramme: 16 uker
Evaluering av smerte på en visuell analog skala. Den visuelle skalaen måler intensiteten av smerte på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (maksimal smerte).
16 uker
Endring fra baseline i alvorlighetsgraden av Raynauds fenomen
Tidsramme: 16 uker
Endring i alvorlighetsgrad av Raynauds fenomen på en visuell analog skala. Den visuelle skalaen er i form av plastlinjal og måler alvorlighetsgraden av Raynauds fenomen på en skala fra 0 (ingen smerte) til 100 (maksimal smerte).
16 uker
Endring fra baseline i digital iskemi
Tidsramme: 16 uker
Endring i digital iskemi i de behandlede fingrene på digitalt arterielt trykk.
16 uker
Endring fra baseline ved kutan iskemi
Tidsramme: 16 uker
Endring i kutan iskemi i de behandlede fingrene ved transkutan oksygentrykk (TcPO2).
16 uker
Endring fra baseline i digital mikrovaskulær organisasjon
Tidsramme: 16 uker
Endring i digital mikrovaskulær organisering av de behandlede fingrene ved nailfold capillaroscopy.
16 uker
Endring fra Baseline i håndfunksjonshemming
Tidsramme: 16 uker
Evaluering av funksjonshemming av hånden ved hjelp av Cochin Hand Function Scale.
16 uker
Endring fra baseline i livskvalitet ved systemisk sklerose
Tidsramme: 16 uker
Evaluering av livskvalitet ved systemisk sklerose ved sklerodermi helsevurdering (SHAQ).
16 uker
Endring fra baseline i livskvalitet
Tidsramme: 16 uker
Evaluering av livskvalitet ved SF36.
16 uker
Endring fra baseline i helsestatus
Tidsramme: 16 uker
Evaluering av helsestatus ved EQ5D.
16 uker
Vaskulære biomarkører
Tidsramme: 16 uker
Endothelin-1, Endostatin, Endogline, Angiotensin I og II, Tie 1 og 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selectin, CXCL4 pluss anti-AT1R, anti-ETAR, anti Annexin V vil bli målt ut i blodprøver fra Luminex
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grégory PUGNET, MD, PHD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC31/17/0447

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere