Autologisen ASC:n ihonalaiset injektiot sklerodermapotilaiden digitaalisten haavaumien parantamiseksi. (ADUSE)
tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Toulouse
Autologisten viljeltyjen rasvakudosperäisten strooman/kantasolujen ihonalaiset injektiot parantamaan tulenkestäviä iskeemisiä digitaalisia haavaumia potilailla, joilla on skleroderma
Iskeemiset sormihaavat (DU:t) ovat yleinen systeemisen skleroosin komplikaatio, jolla on suuri vaikutus käsien toimintaan ja elämänlaatuun.
Autologisen viljellyn rasvaperäisen stroman digitaalinen injektio on lupaava lähestymistapa skleroderman aiheuttamien refraktaaristen iskeemisten DU:iden hoitoon, jos vaihtoehtoista hoitoa ei ole validoitu.
Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on verrata autologisten viljeltyjen rasvaperäisten stroomasolujen digitaalisen injektion tehokkuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen systeemistä skleroosia sairastavien potilaiden refraktaaristen aktiivisten iskeemisten sormihaavojen parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen skleroosi (SSc) on systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista autoimmuunivälitteinen mikroangiopatia ja etenevä fibroosi.
Iskeemiset sormihaavat (DU:t) ovat yleisiä taudin kulussa.
DU:t ovat ilmaus mikroangiopatian vakavuudesta.
DU:t johtavat kipuun, infektioon, kuolioon, autoamputaatioon, käsien käytön heikkenemiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen.
DU:iden hoito perustuu usein optimaaliseen haavanhoitoon paranemisen edistämiseksi ja toistuviin sairaalahoitoihin raskaiden prostatykliini-infuusioiden suorittamiseksi kivun vähentämiseksi ja paranemisen nopeuttamiseksi.
Optimaalista hoitotasoa käytettäessä vain 60 % DU:sta paranee 3 kuukauden kuluttua ja 46,2 % kokee uusiutumisen tuona aikana, joista 11,2 % kokee kroonisen evoluution.
Mikään lääke ei ole osoittanut positiivista vaikutusta tulenkestävän DU:n paranemiseen.
Viljeltyjen rasvaperäisten stroomasolujen (ASC) rationaalinen käyttö tässä indikaatiossa perustuu ASC:n, in vitro ja in vivo, angiogeenisen ja anti-inflammatorisen potentiaalin löydöksiin muissa iskeemisissä patologioissa, joilla on erinomainen turvallisuusprofiili.
ACellDREAM-tutkimuksen pilottivaihe osoitti autologisen ASC-siirron toteutettavuuden ja turvallisuuden potilailla, joilla oli ei-revaskularisoituva kriittinen raajan iskemia, ja osoitti parannusta haavan kehittymisessä ja haavan paranemisessa.
EFS-O-viljelymenetelmän turvallisuus on validoitu ja se on jo käytössä meneillään olevissa Ranskan ja Euroopan kliinisissä tutkimuksissa.
Kaksi pilottitutkimusta osoitti autologisen rasvakudoksen siirron turvallisuuden skleroderman aiheuttaman DU:n tapauksessa.
SCLERADEC-pilottitutkimuksessa hahmotellaan 12 SSc-potilaan turvallisuutta rasvaperäisen autologisen stromaalisen vaskulaarisen fraktion, joka on heterogeeninen solupopulaatio, joka sisältää vain 36 % viljelemättömästä ASC:stä, digitaalisen injektion.
Käsien vammaisuuden, elämänlaadun ja DU-käyttäjien havaittiin paranevan, vaihe II on meneillään.
Tutkimuksen hypoteesi on, että autologisen viljellyn rasvaperäisen stroomasolun digitaalinen injektio voisi olla tehokas skleroderman aiheuttamien refraktaaristen iskeemisten DU:iden paranemisessa digitaalisella verisuonten regeneraatiolla kliinisessä tilanteessa, jossa vaihtoehtoista hoitoa ei ole validoitu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Grégory PUGNET, MD, PHD
- Puhelinnumero: +33 05 61 77 71 26
- Sähköposti: pugnet.g@chu-toulouse.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Grenoble Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bernard IMBERT
-
Lille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Lille Hopsital
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Hachulla
-
Marseille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Marseille Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Brigitte Granel
-
Montpellier, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Montpellier Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe GILPAIN
-
Nantes, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Nantes Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian AGARD
-
Poitiers, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Poitiers Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathieu Puyade
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
-
Ottaa yhteyttä:
- Grégory PUGNET, MD, PHD
- Puhelinnumero: +33 05 61 77 71 26
- Sähköposti: pugnet.g@chu-toulouse.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilas ≥18-vuotias,
- Potilas, jolla on systeeminen skleroosi vuoden 2013 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan9,
- SSc-potilas, jolla on vähintään yksi refraktaarinen aktiivinen iskeeminen sormihaava "inkluusiokäynnillä" (katso alla jatkokäyttäjän kelpoisuusehdot),
- Ikä yli 50 vuotta ja ei ole hoidettu millään hormonikorvaushoidolla vähintään 2 vuotta ennen seulontaa, kuukautisia vähintään 24 peräkkäistä kuukautta ennen seulontaa. Seerumin follikkelia stimuloivan hormonin arviota, jonka taso on > 40 TU/L seulonnassa, voidaan käyttää hedelmällisyyden poissulkemiseen tutkijan harkinnan perusteella,
- Potilaan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista,
- Potilaan on kyettävä ymmärtämään protokollaan osallistumista koskevat vaatimukset,
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään.
- Suhteessa jokaiseen jatkokäyttäjään:
"Inkluusiokäynnin" jatkokäyttäjän on osoitettava kaikki seuraavat ominaisuudet:
- Sijaitsee proksimaalisen interfalangeaalisen nivelen takana, sormen pinnalla (mukaan lukien periungaaliset haavaumat),
- Lääkärin mukaan iskeeminen alkuperä,
- Ei yli ihonalaisten kalkkeutumien tai luun helpotuksen,
- Aktiivinen DU,
- Tulenkestävä 10±2 viikon normaalihoidon jälkeen EULAR-suositusten mukaan26 (joka on joko edelleen aktiivinen (krooninen) tai uusi esiintyminen normaalista hoidosta huolimatta)
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakointi tai tupakankulutus, joka on lopetettu alle 3 kuukaudeksi ennen sisällyttämistä, - potilas, joka osallistuu kliiniseen tutkimukseen tai joka on osallistunut kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana,
- Statiineja saavat potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa alle 3 kuukautta ennen seulontaa tai joiden hoito ei ole ollut vakaa tänä aikana,
- Potilaat, jotka käyttävät verisuonia laajentavia lääkkeitä, kuten endoteliinireseptorin antagonisteja (ERA:t), PDE5-estäjiä (esim. sildenafiili, tadalafiili), kalsiumkanavasalpaajat, ACE:n estäjät, nitroglyseriini, alfa-adrenergiset salpaajat tai angiotensiini II -reseptorin salpaajat, N-asetyylikysteiini, verihiutaleiden aggregaatiota estävä hoito ja pienimolekyylipainoinen hepariini, jotka ovat saaneet hoitoa, jos niitä on ollut alle 3 kuukautta ennen "inkluusiokäynti" tai joiden hoito ei ole ollut vakaa vähintään 1 kuukauden aikana ennen "inkluusiokäyntiä",
- Hoito sairautta modifioivilla aineilla, kuten metotreksaatilla, mykofenolaattimofetiililla, atsatiopriinilla, takrolimuusilla, interferoneilla ja syklofosfamidilla. Nämä lääkkeet tulee lopettaa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen osallistumista.
- Hoito oraalisilla kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa),
- Systeemiset antibiootit (suun kautta ja TV:ssä) tartunnan saaneiden jatko-käyttäjien hoitoon 4 viikon sisällä ennen "inkluusiokäyntiä",
- Paikallisten kasvutekijöiden käyttö, ylipainehappi,
- Paikallinen botuliinitoksiinin injektio sairaan sormeen 4 viikon sisällä ennen "inkluusiokäyntiä",
- Yläraajojen kirurginen sympatektomia tai kirurginen haavan puhdistus 1 kuukauden sisällä ennen "inkluusiokäyntiä",
- Rasvaimu on teknisesti mahdotonta,
- Potilas, jolle tehtiin autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) alle 1 vuoden sisällä,
- Potilaat, joilla on indikaatio autologisen HSCT:n tehostamiseen (EBMT:n ohjeiden ja kansallisen RCP MATHEC:n mukaisesti),
- Syövän historia viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi onnistuneesti leikattu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti leikattu varhainen ihon melanooma. Tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joille on suoritettu onnistuneesti kasvainresektio tai säde- tai kemoterapia yli 5 vuoden kuluttua sisällyttämisestä ja joilla ei ole uusiutumista, - koehenkilöt, joilla on aktiivinen proliferatiivinen retinopatia,
- Positiivinen HIV-1 tai 2, HTLV-1 tai 2, HBV tai HCV,
- Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, sydäninfarkti tai vaikea rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilas, jolla on ollut vaikea sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana,
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tehdä niin tämän tutkimuksen aikana,
- Potilas oikeusturvassa - Potilaan kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen.
Suhteessa jokaiseen jatkokäyttäjään:
- Digihaava, joka johtuu muista sairauksista kuin sklerodermasta,
- Ei-iskeeminen sormihaava,
- Haavaumat, joihin liittyy osteomyeliitti tai kliinisesti hallitsematon infektio,
- Infektoitunut sormihaava, joka vaatii systeemistä antibioterapiaa,
- Digihaava, joka vaatii kiireellistä leikkausta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ihonalaiset injektiot plasebovertailulääkettä tulenkestävien iskeemisten sormihaavojen parantamiseksi potilailla, joilla on skleroderma
|
Päivänä 0 potilaat saavat lumeruiskeet iskeemisessä DU:ssaan.
Potilaita seurataan 16 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: AdMSC
Viljeltyjen rasvaperäisten strooma-/kantasolujen ihonalaiset injektiot tulenkestävien iskeemisten sormihaavojen parantamiseksi sklerodermapotilailla
|
Päivänä 0 potilaat saavat AdMSC-injektiot iskeemiseen DU:hansa.
Potilaita seurataan 16 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resistenttien aktiivisten iskeemisten sormihaavojen osuus parantuneiden (täysin tai osittain)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Osittainen paraneminen määritellään > 50 %:n pienenemiseksi DU:n alueella tai > 50 %:n uudelleen epidermisaatioksi DU:ssa.
|
16 viikkoa
|
|
Yhdistelmäpäätepiste, joka yhdistää paranemisen (täydellisen tai osittaisen) ilman uusiutumista ja ilman paikallisia tai yleisiä komplikaatioita
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Osittainen paraneminen määritellään > 50 %:n pienenemiseksi DU:n alueella tai > 50 %:n uudelleen epidermisaatioksi DU:ssa. Paikalliset komplikaatiot, jotka johtuvat DU:n pahenemisesta:
Yleiset komplikaatiot arvioidaan:
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on digitaalihaava täysin parantunut
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Täydellisen haavan paranemisen lukumäärä.
Täydellinen paraneminen määritellään 100-prosenttiseksi uudelleen epidermistykseksi.
|
16 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on digitaalinen haava osittainen parantuminen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Osittaisten haavaumien lukumäärä Paraneminen.
Osittainen paraneminen määritellään > 50 %:n pienenemiseksi DU:n alueella tai > 50 %:n uudelleen epidermisaatioksi DU:ssa.
|
16 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden haavan pinta pieneni < 50 %
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
haavan pinnan pieneneminen määritellään analyysivalokuvauksella
|
16 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on uusi digitaalinen haava
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joille ei kehity uutta DU:ta.
|
16 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on digitaalisen haavan komplikaatio
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Komplikaatio on infektio, kuolio, amputaatio tai suonensisäisiä prostanoideja vaativa DU.
|
16 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta kipupisteissä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kivun arviointi visuaalisella analogisella asteikolla.
Visuaalinen asteikko mittaa kivun voimakkuutta asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (maksimi kipu).
|
16 viikkoa
|
|
Raynaudin ilmiön vakavuuden muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Raynaudin ilmiön vakavuuden muutos visuaalisessa analogisessa asteikossa.
Visuaalinen asteikko on muoviviivaimen muodossa ja mittaa Raynaudin ilmiön vakavuutta asteikolla 0 (ei kipua) 100:aan (maksimi kipu).
|
16 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta digitaalisessa iskemiassa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Muutos käsiteltyjen sormien digitaalisessa iskemiassa digitaalisessa valtimopaineessa.
|
16 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta ihoiskemiassa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Muutos hoidettujen sormien ihoiskemiassa transkutaanisen hapen paineen (TcPO2) vaikutuksesta.
|
16 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta digitaalisessa mikrovaskulaarisessa organisaatiossa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Muutos käsiteltyjen sormien digitaalisessa mikroverisuoniorganisaatiossa kynsilaskoksen kapillaroskopiassa.
|
16 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta käden toimintavammaisuuteen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Käden toimintavammaisuuden arviointi Cochin Hand Function Scale -asteikolla.
|
16 viikkoa
|
|
Systeemisen skleroosin elämänlaadun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Elämänlaadun arviointi systeemisessä skleroosissa skleroderman terveysarvioinnilla (SHAQ).
|
16 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa perustasosta
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
SF36:n elämänlaadun arviointi.
|
16 viikkoa
|
|
Terveydentilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Terveydentilan arviointi EQ5D:n avulla.
|
16 viikkoa
|
|
Verisuonten biomarkkerit
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Endoteliini-1, Endostatiini, Endogliini, Angiotensiini I ja II, Tie 1 ja 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selektiini, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti anneksiini V mitataan Luminexin verinäytteet
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Grégory PUGNET, MD, PHD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/17/0447
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .