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Subkutane Injektionen von autologen ASC zur Heilung digitaler Ulzera bei Patienten mit Sklerodermie. (ADUSE)

23. Dezember 2025 aktualisiert von: University Hospital, Toulouse

Subkutane Injektionen von autologen kultivierten, aus Fett gewonnenen Stroma-/Stammzellen zur Heilung refraktärer ischämischer digitaler Ulzera bei Patienten mit Sklerodermie

Ischämische digitale Ulzera (DUs) sind eine häufige Komplikation bei systemischer Sklerose mit großen Auswirkungen auf die Handfunktion und Lebensqualität. Die digitale Injektion von autologem, kultiviertem, aus Fett gewonnenem Stroma stellt einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung von Sklerodermie-induzierten refraktären ischämischen DUs dar, wenn keine alternative Therapie validiert ist. Ziel dieser Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der digitalen Injektion von autologen kultivierten, aus Fett gewonnenen Stromazellen mit Placebo zur Heilung refraktärer aktiver ischämischer digitaler Ulzera bei Patienten mit systemischer Sklerose zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemische Sklerose (SSc) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch eine autoimmunvermittelte Mikroangiopathie und fortschreitende Fibrose gekennzeichnet ist. Ischämische digitale Ulzera (DUs) sind im Krankheitsverlauf häufig. DUs sind ein Ausdruck für den Schweregrad der Mikroangiopathie. DUs führen zu Schmerzen, Infektionen, Gangrän, Autoamputation, eingeschränktem Handgebrauch und eingeschränkter Lebensqualität. Das Management von DUs basiert häufig auf einer optimalen Wundversorgung zur Förderung der Heilung und wiederholten Krankenhauseinweisungen zur Durchführung belastender Prostacyclin-Infusionen zur Schmerzlinderung und Beschleunigung der Heilung. Bei optimalem Pflegestandard werden nur 60 % der DUs nach 3 Monaten geheilt und 46,2 % erleiden während dieser Zeit ein Rezidiv, darunter 11,2 % eine chronische Entwicklung. Kein Medikament hat eine positive Wirkung auf die Heilung refraktärer DUs gezeigt. Der Grundgedanke, der der Verwendung von kultivierten, aus Fettgewebe gewonnenen Stromazellen (ASC) bei dieser Indikation zugrunde liegt, basiert auf der Feststellung, dass ASC in vitro und in vivo ein angiogenes und entzündungshemmendes Potenzial bei anderen ischämischen Pathologien mit einem ausgezeichneten Sicherheitsprofil aufweisen. Die Pilotphase der ACellDREAM-Studie demonstrierte die Durchführbarkeit und Sicherheit der autologen ASC-Transplantation bei Patienten mit nicht revaskularisierbarer kritischer Extremitätenischämie und zeigte eine Verbesserung der Geschwürentwicklung und Wundheilung. Die Sicherheit des EFS-O-Kulturverfahrens ist validiert und wird bereits in laufenden klinischen Studien in Frankreich und Europa eingesetzt. Zwei Pilotstudien zeigten die Sicherheit der Transplantation von autologem Fettgewebe bei Sklerodermie-induziertem DU. Die SCLERADEC-Pilotstudie skizziert die Sicherheit bei 12 SSc-Patienten der digitalen Injektion von aus Fett gewonnener autologer stromaler Gefäßfraktion, die eine heterogene Zellpopulation ist, die nur 36 % unkultivierte ASC enthält. Eine Verbesserung der Handbehinderung, der Lebensqualität und der DUs wurde beobachtet, die Phase II läuft noch. Die Hypothese der Studie ist, dass die digitale Injektion von autologen kultivierten, aus Fettgewebe gewonnenen Stromazellen für die Heilung von sklerodermieinduzierten refraktären ischämischen DUs durch digitale Gefäßregeneration in einer klinischen Situation wirksam sein könnte, in der keine alternative Therapie validiert ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Grenoble Hospital
        • Kontakt:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Lille Hopsital
        • Kontakt:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Marseille Hospital
        • Kontakt:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Poitiers Hospital
        • Kontakt:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlicher oder weiblicher Patient ≥18 Jahre alt,
  • Patient mit systemischer Sklerose gemäß den ACR/EULAR-Klassifikationskriterien 20139,
  • SSc-Patient mit mindestens einem refraktären aktiven ischämischen digitalen Ulkus beim „Einschlussbesuch“ (siehe unten die Zulassungsbedingungen eines DU),
  • Alter > 50 Jahre und seit mindestens 2 Jahren vor dem Screening nicht mit irgendeiner Art von Hormonersatztherapie behandelt, mit Amenorrhoe für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening. Eine Untersuchung des follikelstimulierenden Hormons im Serum, das beim Screening einen Wert von > 40 TU/l aufweist, kann nach Ermessen des Prüfarztes zum Ausschluss eines gebärfähigen Potenzials herangezogen werden.
  • Der Patient muss vor der Einschreibung eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben,
  • Der Patient muss in der Lage sein, seine Anforderungen an die Teilnahme am Protokoll zu verstehen,
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
  • Bezogen auf jede DU:

Der DU muss beim „Inklusionsbesuch“ alle folgenden Merkmale aufweisen:

  1. Befindet sich hinter dem proximalen Interphalangealgelenk, auf der Fingeroberfläche (einschließlich periungualer Geschwüre),
  2. ischämischen Ursprungs laut Arzt,
  3. Nicht über subkutanen Verkalkungen oder Knochenreliefs,
  4. Aktiver DU,
  5. Refraktär nach 10 ± 2 Wochen Standardbehandlung gemäß EULAR-Empfehlungen26 (d. h. trotz Standardbehandlung entweder noch aktiv (chronisch) oder neu aufgetreten)

Ausschlusskriterien:

  • Derzeitiger Raucher oder Tabakkonsum für weniger als 3 Monate vor der Aufnahme eingestellt, - Patient, der an einer klinischen Studie teilnimmt oder innerhalb der letzten 3 Monate an einer klinischen Studie teilgenommen hat,
  • Patienten unter Statinen, die weniger als 3 Monate vor dem Screening behandelt wurden oder deren Behandlung während dieses Zeitraums nicht stabil war,
  • Patienten, die Vasodilatatoren wie Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs), PDE5-Hemmer (z. Sildenafil, Tadalafil), Calciumkanalblocker, ACE-Hemmer, Nitroglycerin, alpha-adrenerge Blocker oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, N-Acetylcystein, Thrombozytenaggregationshemmer und niedermolekulares Heparin, die behandelt wurden, wenn sie weniger als 3 Monate vorher vorhanden waren „Einschlussbesuch“ oder deren Behandlung seit mindestens 1 Monat vor dem „Einschlussbesuch“ nicht stabil war,
  • Die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Mitteln wie Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Tacrolimus, Interferonen und Cyclophosphamid, diese Arzneimittel sollten mindestens 1 Monat vor Studienbeginn abgesetzt werden.
  • Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent),
  • Systemische Antibiotika (oral und TV) zur Behandlung infizierter DU(s) innerhalb von 4 Wochen vor dem „Einschlussbesuch“,
  • Verwendung von topischen Wachstumsfaktoren, hyperbarem Sauerstoff,
  • Lokale Injektion von Botulinumtoxin in einen betroffenen Finger innerhalb von 4 Wochen vor dem „Einschlussbesuch“,
  • Chirurgische Sympathektomie der oberen Extremitäten oder chirurgisches Wunddebridement innerhalb von 1 Monat vor „Einschlussvisite“,
  • Fettabsaugung technisch unmöglich,
  • Patienten, die sich innerhalb von weniger als 1 Jahr einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben,
  • Patienten mit Indikation zur Intensivierung durch autologe HSZT (nach EBMT-Leitlinien und nationaler RCP MATHEC),
  • Vorgeschichte von Krebs in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von erfolgreich exzidiertem Basalzell- / Plattenepithelkarzinom oder erfolgreich exzidiertem frühem Melanom der Haut. Probanden, die mehr als 5 Jahre nach Einschluss erfolgreich eine Tumorresektion oder Strahlen- oder Chemotherapie hatten und kein Rezidiv auftraten, können in die Studie aufgenommen werden, - Probanden mit aktiver proliferativer Retinopathie,
  • Positiv HIV-1 oder 2, HTLV-1 oder 2, HBV oder HCV,
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt oder schwerer Arrhythmie in den letzten 6 Monaten
  • Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine schwere Herzinsuffizienz hatten,
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder dies im Laufe dieser Studie planen,
  • Patient unter Rechtsschutz, - Weigerung des Patienten, an der Studie teilzunehmen.

  • Bezogen auf jede DU:

    1. Digitales Geschwür aufgrund anderer Erkrankungen als Sklerodermie,
    2. Nicht-ischämisches digitales Ulkus,
    3. Geschwüre mit Osteomyelitis oder klinisch unkontrollierter Infektion,
    4. Infiziertes digitales Ulkus, das eine systemische Antibiotherapie erfordert,
    5. Digitales Geschwür, das dringend operiert werden muss.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Subkutane Injektionen eines Placebo-Vergleichspräparats zur Heilung refraktärer ischämischer digitaler Ulzera bei Patienten mit Sklerodermie
Arzneimittel: Placebo
Am Tag 0 erhalten die Patienten Placebo-Injektionen in ihre ischämische DU. Die Patienten werden 16 Wochen lang nachbeobachtet
Experimental: AdMSC
Subkutane Injektionen von kultivierten, aus Fettgewebe gewonnenen Stroma-/Stammzellen zur Heilung refraktärer ischämischer digitaler Ulzera bei Patienten mit Sklerodermie
Arzneimittel: AdMSC
Am Tag 0 erhalten die Patienten AdMSC-Injektionen in ihre ischämische DU. Die Patienten werden 16 Wochen lang nachbeobachtet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der geheilten refraktären aktiven ischämischen digitalen Ulzera (vollständig oder teilweise)
Zeitfenster: 16 Wochen
Teilheilung ist definiert als > 50 % Reduktion des DU-Bereichs oder > 50 % Reepidermisierung des DU.
16 Wochen
Zusammengesetzter Endpunkt, der Heilung (vollständig oder teilweise) ohne Rezidiv und ohne lokale oder allgemeine Komplikationen kombiniert
Zeitfenster: 16 Wochen

Teilheilung ist definiert als > 50 % Reduktion des DU-Bereichs oder > 50 % Reepidermisierung des DU.

Lokale Komplikationen infolge einer DU-Verschlechterung:

  • Kritische ischämische Krise, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert,
  • Gangrän, (Auto-)Amputation,
  • Versagen der konservativen Behandlung: Chirurgische und chemische Sympathektomie, Gefäßrekonstruktionen oder jede ungeplante Operation bei der Behandlung von SSc-Manifestationen an der Hand,
  • Verwendung von parenteralen Prostanoiden nach Behandlungsinjektion,
  • Benötigen von Betäubungsmitteln der Klasse II, III oder IV oder Erhöhung der bestehenden Dosis von > 50 % im Vergleich zum Ausgangswert,
  • Einleitung einer systemischen Antibiotikagabe zur Behandlung von Infektionen, die auf digitale Ulzerationen zurückzuführen sind.

Allgemeine Komplikationen werden beurteilt durch:

  • Klinische Untersuchung
  • Vom Patienten gemeldete Ergebnisse
  • Laborbewertungen
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Heilung des digitalen Ulkus
Zeitfenster: 16 Wochen
Anzahl der vollständigen Ulkusheilung. Eine vollständige Heilung wird als 100 % Reepidermisierung definiert.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser Heilung des digitalen Ulkus
Zeitfenster: 16 Wochen
Anzahl der teilweisen Heilung von Geschwüren. Teilheilung ist definiert als > 50 % Reduktion des DU-Bereichs oder > 50 % Reepidermisierung des DU.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Wundoberflächenreduktion < 50 %
Zeitfenster: 16 Wochen
die wundflächenreduktion wird durch analysefotografie definiert
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit neuem digitalen Ulkus
Zeitfenster: 16 Wochen
Anzahl der Patienten, die kein neues DU entwickeln.
16 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit digitalen Ulkuskomplikationen
Zeitfenster: 16 Wochen
Eine Komplikation ist eine Infektion, Gangrän, Amputation oder ein DU, das intravenöse Prostanoide erfordert.
16 Wochen
Änderung der Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Bewertung von Schmerzen auf einer visuellen Analogskala. Die visuelle Skala misst die Schmerzintensität auf einer Skala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (maximaler Schmerz).
16 Wochen
Änderung des Schweregrads des Raynaud-Phänomens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der Schwere des Raynaud-Phänomens auf einer visuellen Analogskala. Die visuelle Skala hat die Form eines Plastiklineals und misst die Schwere des Raynaud-Phänomens auf einer Skala von 0 (kein Schmerz) bis 100 (maximaler Schmerz).
16 Wochen
Änderung gegenüber Baseline bei digitaler Ischämie
Zeitfenster: 16 Wochen
Veränderung der digitalen Ischämie der behandelten Finger am digitalen arteriellen Druck.
16 Wochen
Veränderung gegenüber Baseline bei kutaner Ischämie
Zeitfenster: 16 Wochen
Veränderung der Hautischämie der behandelten Finger bei transkutanem Sauerstoffdruck (TcPO2).
16 Wochen
Änderung gegenüber Baseline in der digitalen mikrovaskulären Organisation
Zeitfenster: 16 Wochen
Veränderung der digitalen mikrovaskulären Organisation der behandelten Finger bei der Nagelfalzkapillaroskopie.
16 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei funktioneller Behinderung der Hand
Zeitfenster: 16 Wochen
Bewertung der funktionellen Behinderung der Hand durch die Cochin-Handfunktionsskala.
16 Wochen
Veränderung der Lebensqualität bei systemischer Sklerose gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Bewertung der Lebensqualität bei systemischer Sklerose durch Scleroderma Health Assessment (SHAQ).
16 Wochen
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Bewertung der Lebensqualität durch die SF36.
16 Wochen
Änderung des Gesundheitszustands gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Bewertung des Gesundheitszustands durch den EQ5D.
16 Wochen
Vaskuläre Biomarker
Zeitfenster: 16 Wochen
Endothelin-1, Endostatin, Endogline, Angiotensin I und II, Tie 1 und 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-Selectin, CXCL4 plus Anti-AT1R, Anti-ETAR, Anti-Annexin V werden eingemessen Blutproben von Luminex
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Ermittler

  • Hauptermittler: Grégory PUGNET, MD, PHD

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC31/17/0447

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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