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Injections sous-cutanées d'ASC autologues pour guérir les ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérodermie. (ADUSE)

23 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Injections sous-cutanées de stroma / cellules souches autologues cultivées dérivées de l'adipose pour guérir les ulcères digitaux ischémiques réfractaires chez les patients atteints de sclérodermie

Les ulcères digitaux ischémiques (UD) sont une complication fréquente de la sclérodermie systémique avec un impact majeur sur la fonction de la main et la qualité de vie. L'injection numérique de stroma dérivé de graisse autologue en culture constitue une approche prometteuse pour traiter les UD ischémiques réfractaires induites par la sclérodermie lorsqu'aucune thérapie alternative n'est validée. L'objectif de cette étude de phase 2 est de comparer l'efficacité et l'innocuité de l'injection digitale de cellules stromales dérivées de l'adiposité en culture autologue versus placebo pour la cicatrisation des ulcères digitaux ischémiques actifs réfractaires chez les patients atteints de sclérodermie systémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune systémique caractérisée par une microangiopathie à médiation auto-immune et une fibrose progressive. Les ulcères digitaux ischémiques (UD) sont fréquents dans l'évolution de la maladie. Les DU sont une expression de la sévérité de la microangiopathie. Les DU entraînent des douleurs, des infections, une gangrène, une auto-amputation, une utilisation altérée des mains et une qualité de vie altérée. La prise en charge des UD repose souvent sur des soins optimaux des plaies pour favoriser la cicatrisation et des hospitalisations répétées pour effectuer des perfusions onéreuses de prostacycline afin de réduire la douleur et d'accélérer la cicatrisation. Avec un niveau de soins optimal, seuls 60% des UD sont guéris après 3 mois et 46,2% connaissent une récidive pendant cette période parmi eux 11,2% connaissent une évolution chronique. Aucun médicament n'a démontré d'effet positif sur la cicatrisation des UD réfractaires. Le rationnel sous-tendant l'utilisation de cellules stromales dérivées de l'adipose (ASC) en culture dans cette indication repose sur la découverte d'ASC, in vitro et in vivo, d'un potentiel angiogénique et anti-inflammatoire dans d'autres pathologies ischémiques, avec un excellent profil de sécurité. La phase pilote de l'essai ACellDREAM a démontré la faisabilité et l'innocuité de la greffe autologue de CSA chez les patients atteints d'ischémie critique non revascularisable des membres et a montré une amélioration de l'évolution de l'ulcère et de la cicatrisation des plaies. La sécurité de la procédure de culture EFS-O est validée et déjà utilisée dans les essais cliniques français et européens en cours. Deux études pilotes ont montré l'innocuité de la greffe de tissu adipeux autologue pour l'UD induite par la sclérodermie. L'étude pilote SCLERADEC décrit l'innocuité, chez 12 patients ScS, de l'injection digitale de fraction vasculaire stromale autologue d'origine adipeuse, qui est une population hétérogène de cellules comprenant seulement 36 % d'ASC non cultivées. Une amélioration du handicap de la main, de la qualité de vie et des UD a été observée, la phase II est en cours. L'hypothèse de l'étude est que l'injection numérique de cellules stromales autologues cultivées dérivées de graisse pourrait être efficace pour la guérison des UD ischémiques réfractaires induites par la sclérodermie par régénération vasculaire numérique dans une situation clinique où aucune thérapie alternative n'est validée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Grenoble, France
        • Pas encore de recrutement
        • Grenoble Hospital
        • Contact:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Lille Hopsital
        • Contact:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Marseille Hospital
        • Contact:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, France
        • Pas encore de recrutement
        • Montpellier Hospital
        • Contact:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, France
        • Pas encore de recrutement
        • Nantes Hospital
        • Contact:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, France
        • Pas encore de recrutement
        • Poitiers Hospital
        • Contact:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans,
  • Patient atteint de sclérodermie systémique selon les critères de classification ACR/EULAR 20139,
  • Patient SSc avec au moins un ulcère digital ischémique actif réfractaire à la "visite d'inclusion" (voir ci-dessous les conditions d'éligibilité d'un DU),
  • Âge> 50 ans et non traité par un traitement hormonal substitutif pendant au moins 2 ans avant le dépistage, avec aménorrhée pendant au moins 24 mois consécutifs avant le dépistage. Une évaluation de l'hormone folliculo-stimulante sérique montrant un niveau> 40 TU / L lors du dépistage peut être utilisée pour exclure le potentiel de procréer, à la discrétion de l'investigateur,
  • Le patient doit avoir fourni un consentement éclairé écrit avant l'inscription,
  • Le patient doit être en mesure de comprendre ses exigences de participation au protocole,
  • Patient affilié à un système de sécurité sociale.
  • Relatif à chaque DU :

Le DU en « visite d'inclusion » doit présenter toutes les caractéristiques suivantes :

  1. Situé au-delà de l'articulation interphalangienne proximale, sur la surface des doigts (y compris les ulcères péri-unguéaux),
  2. D'origine ischémique selon le médecin,
  3. Pas sur les calcifications sous-cutanées ou le relief osseux,
  4. DU actif,
  5. Réfractaire après 10 ± 2 semaines de traitement standard selon les recommandations EULAR26 (c'est-à-dire toujours actif (chronique) ou nouvelle apparition malgré le traitement standard)

Critère d'exclusion:

  • Fumeur actuel ou arrêt de la consommation de tabac depuis moins de 3 mois avant l'inclusion, - Patient participant à un essai clinique ou ayant participé à un essai clinique dans les 3 mois précédents,
  • Patients sous statines, ayant reçu un traitement depuis moins de 3 mois avant le Dépistage ou dont le traitement n'a pas été stable pendant cette période,
  • Les patients sous vasodilatateurs, tels que les antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE), les inhibiteurs de la PDE5 (par ex. sildénafil, tadalafil), inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'ECA, nitroglycérine, alpha-bloquants ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, N-acétylcystéine, traitement antiagrégant plaquettaire et héparine de bas poids moléculaire qui ont reçu un traitement s'ils sont présents depuis moins de 3 mois avant « visite d'inclusion » ou dont le traitement n'est pas stable depuis au moins 1 mois avant la « visite d'inclusion »,
  • Le traitement avec des agents modificateurs de la maladie tels que le méthotrexate, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le tacrolimus, les interférons et le cyclophosphamide, ces médicaments doivent être arrêtés au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Traitement par corticoïdes oraux (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent),
  • Antibiotiques systémiques (oraux et TV) pour traiter le(s) UD infecté(s) dans les 4 semaines précédant la "visite d'inclusion",
  • Utilisation de facteurs de croissance topiques, oxygène hyperbare,
  • Injection locale de toxine botulique dans un doigt atteint dans les 4 semaines précédant la "visite d'inclusion",
  • Sympathectomie chirurgicale des membres supérieurs ou débridement chirurgical de la plaie dans le mois précédant la "visite d'inclusion",
  • Liposuccion techniquement impossible,
  • Patient ayant subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) depuis moins d'un an,
  • Patients ayant une indication d'intensification par GCSH autologue (selon les recommandations EBMT et RCP MATHEC national),
  • Antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire/squameux excisé avec succès ou d'un mélanome précoce de la peau excisé avec succès. Les sujets, qui ont eu avec succès une résection tumorale ou une radiothérapie ou une chimiothérapie plus de 5 ans après l'inclusion et aucune récidive, peuvent être inclus dans l'étude, - Sujets qui ont une rétinopathie proliférative active,
  • Positif VIH-1 ou 2, HTLV-1 ou 2, VHB ou VHC,
  • Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie sévère au cours des 6 derniers mois
  • Patient ayant eu une insuffisance cardiaque sévère au cours des 6 derniers mois,
  • Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent ou prévoient de le faire au cours de cette étude,
  • Patient sous protection judiciaire, - Refus du patient de participer à l'étude.

  • Relatif à chaque DU :

    1. Ulcère digital dû à des affections autres que la sclérodermie,
    2. Ulcère digital non ischémique,
    3. Ulcères avec ostéomyélite, ou infection cliniquement non contrôlée,
    4. Ulcère digital infecté nécessitant une antibiothérapie systémique,
    5. Ulcère digital nécessitant une intervention chirurgicale urgente.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Injections sous-cutanées de comparateur placebo pour guérir les ulcères digitaux ischémiques réfractaires chez les patients atteints de sclérodermie
Médicament: Placebo
Au jour 0, les patients recevront des injections de placebo dans leur DU ischémique. Les patients seront suivis pendant 16 semaines
Expérimental: AdMSC
Injections sous-cutanées de stroma/cellules souches adipeuses cultivées pour guérir les ulcères digitaux ischémiques réfractaires chez les patients atteints de sclérodermie
Médicament: AdMSC
Au jour 0, les patients recevront des injections d'AdMSC dans leur DU ischémique. Les patients seront suivis pendant 16 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion d'ulcères digitaux ischémiques actifs réfractaires guéris (complets ou partiels)
Délai: 16 semaines
La cicatrisation partielle est définie comme > 50 % de réduction de la zone DU ou > 50 % de ré-épidermisation du DU.
16 semaines
Critère composite associant cicatrisation (complète ou partielle) sans récidive et sans complications locales ou générales
Délai: 16 semaines

La cicatrisation partielle est définie comme > 50 % de réduction de la zone DU ou > 50 % de ré-épidermisation du DU.

Complications locales résultant de l'aggravation de l'UD :

  • Crise ischémique critique nécessitant une hospitalisation,
  • Gangrène, (auto) amputation,
  • Échec de la prise en charge conservatrice : sympathectomie chirurgicale et chimique, reconstructions vasculaires ou toute intervention chirurgicale non planifiée dans la prise en charge des manifestations de la SSc de la main,
  • Utilisation de prostanoïdes parentéraux après injection de traitement,
  • Nécessitant des stupéfiants de classe II, III ou IV ou une augmentation de la dose existante > 50 % par rapport à la valeur initiale,
  • Initiation d'antibiotiques systémiques pour le traitement de l'infection attribuée à l'ulcération digitale.

Les complications générales seront évaluées par :

  • Examen clinique
  • Résultats rapportés par les patients
  • Évaluations de laboratoire
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une guérison complète de l'ulcère numérique
Délai: 16 semaines
Nombre de cicatrisation complète de l'ulcère. La cicatrisation complète est définie comme une ré-épidermisation à 100%.
16 semaines
Pourcentage de participants avec une guérison partielle de Digital Ulcer
Délai: 16 semaines
Nombre d'ulcères partiels Guérison. La cicatrisation partielle est définie comme > 50 % de réduction de la zone DU ou > 50 % de ré-épidermisation du DU.
16 semaines
Pourcentage de participants avec une réduction de la surface de la plaie < 50 %
Délai: 16 semaines
la réduction de la surface de la plaie est définie par une photographie d'analyse
16 semaines
Pourcentage de participants avec un nouvel ulcère numérique
Délai: 16 semaines
Nombre de patients qui ne développent aucun nouvel UD.
16 semaines
Pourcentage de participants présentant une complication d'ulcère digital
Délai: 16 semaines
Une complication est une infection, une gangrène, une amputation ou un UD nécessitant des prostanoïdes IV.
16 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de douleur
Délai: 16 semaines
Évaluation de la douleur sur une échelle visuelle analogique. L'échelle visuelle mesure l'intensité de la douleur sur une échelle allant de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur maximale).
16 semaines
Changement de la gravité du phénomène de Raynaud par rapport à la ligne de base
Délai: 16 semaines
Changement de sévérité du phénomène de Raynaud sur une échelle visuelle analogique. L'échelle visuelle se présente sous la forme d'une règle en plastique et mesure la sévérité du phénomène de Raynaud sur une échelle allant de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur maximale).
16 semaines
Changement par rapport au départ dans l'ischémie digitale
Délai: 16 semaines
Modification de l'ischémie digitale des doigts traités sur la pression artérielle digitale.
16 semaines
Changement par rapport au départ dans l'ischémie cutanée
Délai: 16 semaines
Modification de l'ischémie cutanée des doigts traités sous pression d'oxygène transcutanée (TcPO2).
16 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'organisation microvasculaire numérique
Délai: 16 semaines
Modification de l'organisation microvasculaire digitale des doigts traités à la capillaroscopie du pli unguéal.
16 semaines
Changement par rapport au niveau de référence dans l'incapacité fonctionnelle de la main
Délai: 16 semaines
Évaluation de l'incapacité fonctionnelle de la main par l'échelle de fonction de la main de Cochin.
16 semaines
Changement par rapport au départ dans la qualité de vie dans la sclérodermie systémique
Délai: 16 semaines
Évaluation de la qualité de vie dans la sclérodermie systémique par le bilan de santé de la sclérodermie (SHAQ).
16 semaines
Modification de la qualité de vie par rapport au niveau de référence
Délai: 16 semaines
Evaluation de la qualité de vie par le SF36.
16 semaines
Changement par rapport à l'état de santé initial
Délai: 16 semaines
Evaluation de l'état de santé par l'EQ5D.
16 semaines
Biomarqueurs vasculaires
Délai: 16 semaines
Endothéline-1, Endostatine, Endogline, Angiotensine I et II, Tie 1 et 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-sélectine, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti-Annexine V seront mesurés dans échantillons de sang par Luminex
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Grégory PUGNET, MD, PHD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2020

Première publication (Réel)

22 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/17/0447

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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