Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Subkutane injektioner af autolog ASC for at helbrede digitale sår hos patienter med sklerodermi. (ADUSE)

23. december 2025 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Subkutane injektioner af autologe dyrkede fedtafledte stroma/stamceller for at hele refraktære iskæmiske digitale sår hos patienter med sklerodermi

Iskæmiske digitale sår (DU'er) er en hyppig komplikation ved systemisk sklerose med stor indflydelse på håndens funktion og livskvalitet. Digital injektion af autolog dyrket fedtafledt stromal udgør en lovende tilgang til behandling af sclerodermi-induceret refraktær iskæmisk DU'er, hvor ingen alternativ terapi er valideret. Formålet med dette fase 2-studie er at sammenligne effektivitet og sikkerhed af digital injektion af autologe dyrkede fedtafledte stromaceller versus placebo til heling af refraktære aktive iskæmiske digitale sår hos patienter med systemisk sklerose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk sklerose (SSc) er en systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved en autoimmun-medieret mikroangiopati og progressiv fibrose. Iskæmiske digitale sår (DU'er) er hyppige i sygdomsforløbet. DU'er er et udtryk for sværhedsgraden af ​​mikroangiopatien. DU'er fører til smerter, infektion, koldbrand, autoamputation, nedsat håndbrug og forringet livskvalitet. Håndteringen af ​​DU'er er ofte baseret på optimal sårpleje for at fremme heling og og gentagne hospitalsindlæggelser for at udføre belastende prostacyclin-infusioner for at reducere smerte og fremskynde helingen. Med optimal standard for pleje er kun 60% af DU'er helet efter 3 måneder, og 46,2% oplever gentagelse i løbet af denne periode, blandt dem oplever 11,2% en kronisk udvikling. Intet lægemiddel har vist en positiv effekt på heling af refraktære DU'er. Den rationelle bagvedliggende brug af dyrkede fedtafledte stromaceller (ASC) i denne indikation er baseret på fundet af ASC, in vitro og in vivo, angiogent og antiinflammatorisk potentiale i andre iskæmiske patologier med en fremragende sikkerhedsprofil. Pilotfasen af ​​ACellDREAM-studiet demonstrerede gennemførligheden og sikkerheden af ​​autolog ASC-transplantation hos patienter med ikke-revaskulariserbar kritisk lemmeriskæmi og viste forbedring i ulcusudvikling og sårheling. EFS-O kulturprocedurens sikkerhed er valideret og er allerede i brug i igangværende franske og europæiske kliniske forsøg. To pilotundersøgelser viste sikkerheden ved autolog fedtvævstransplantation for sclerodermi-induceret DU. SCLERADEC-pilotstudiet skitserer sikkerheden hos 12 SSc-patienter ved den digitale injektion af adipøst-afledt autolog stromal vaskulær fraktion, som er en heterogen population af celler, der kun omfatter 36 % af udyrket ASC. Der blev observeret en forbedring af håndhæmning, livskvalitet og DU'er, fase II er i gang. Hypotesen for undersøgelsen er, at digital injektion af autologe dyrkede fedtafledte stromaceller kan være effektiv til sklerodermi-induceret refraktær iskæmisk DU'er heling ved digital vaskulær regenerering i en klinisk situation, hvor ingen alternativ terapi er valideret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Grenoble Hospital
        • Kontakt:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lille Hopsital
        • Kontakt:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Marseille Hospital
        • Kontakt:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Poitiers Hospital
        • Kontakt:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år,
  • Patient med systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR/EULAR klassificeringskriterierne9,
  • SSc-patient med mindst ét ​​refraktært aktivt iskæmisk digitalt sår ved "inklusionsbesøg" (se nedenfor berettigelsesbetingelserne for en DU),
  • Alder > 50 år og ikke behandlet med nogen form for hormonsubstitutionsterapi i mindst 2 år før screening, med amenoré i mindst 24 på hinanden følgende måneder før screening. En vurdering af serumfollikelstimulerende hormon, der viser et niveau på > 40 TU/L ved screening, kan anvendes til at udelukke den fødedygtige alder, baseret på investigatorens skøn.
  • Patienten skal have givet skriftligt informeret samtykke inden tilmelding,
  • Patienten skal være i stand til at forstå deres krav til at deltage i protokollen,
  • Patient tilknyttet et socialt sikringssystem.
  • I forhold til hver DU:

DU ved "inklusionsbesøg" skal vise alle følgende karakteristika:

  1. Placeret ud over det proksimale interphalangeale led, på fingeroverfladen (inklusive periunguale sår),
  2. Af iskæmisk oprindelse ifølge lægen,
  3. Ikke over subkutane forkalkninger eller knoglelindring,
  4. Aktiv DU,
  5. Refraktær efter 10±2 ugers standardbehandling i henhold til EULAR-anbefalinger26 (det er enten stadig aktiv (kronisk) eller ny forekomst trods standardbehandling)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelt ryger- eller tobaksforbrug stoppet i mindre end 3 måneder før inklusion - Patient, der deltager i et klinisk forsøg eller har deltaget i et klinisk forsøg inden for de foregående 3 måneder,
  • Patienter på statiner, som har modtaget behandling i mindre end 3 måneder før screening, eller hvis behandling ikke har været stabil i denne periode,
  • Patienter på vasodilatorer, såsom endotelinreceptorantagonister (ERA'er), PDE5-hæmmere (f. sildenafil, tadalafil), calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere, nitroglycerin, alfa-adrenerge blokkere eller angiotensin II-receptorantagonister, N-acetylcystein, antitrombocytaggregationsbehandling og lavmolekylært heparin, som har modtaget behandling, hvis det var til stede i mindre end 3 måneder før "inklusionsbesøg" eller hvis behandling ikke har været stabil i mindst 1 måned forud for "inklusionsbesøg",
  • Behandling med sygdomsmodificerende midler, såsom methotrexat, mycophenolatmofetil, azathioprin, tacrolimus, interferoner og cyclophosphamid, bør disse lægemidler stoppes mindst 1 måned før undersøgelsesstart.
  • Behandling med orale kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende),
  • Systemiske antibiotika (oral og tv) til behandling af inficerede DU(r) inden for 4 uger før "inklusionsbesøg",
  • Brug af topiske vækstfaktorer, hyperbar ilt,
  • Lokal injektion af botulinumtoksin i en påvirket finger inden for 4 uger før "inklusionsbesøg",
  • Kirurgisk sympatektomi af de øvre lemmer eller kirurgisk sårdebridering inden for 1 måned før "inklusionsbesøg",
  • Fedtsugning teknisk umulig,
  • Patient, der gennemgik autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for mindre end 1 år,
  • Patienter med indikation for intensivering ved autolog HSCT (i henhold til EBMT-retningslinjer og nationale RCP MATHEC),
  • Anamnese med kræft inden for de sidste fem år, bortset fra succesfuldt udskåret basalcelle-/pladecellekarcinom eller vellykket udskåret tidligt melanom i huden. Forsøgspersoner, som havde succesfuldt tumorresektion eller stråling eller kemoterapi mere end 5 år efter inklusion og ingen gentagelse, kan tilmeldes undersøgelsen, - Forsøgspersoner, der har aktiv proliferativ retinopati,
  • Positiv HIV-1 eller 2, HTLV-1 eller 2, HBV eller HCV,
  • Patienter med en anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller svær arytmi inden for de sidste 6 måneder
  • Patient, der har haft alvorligt hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder,
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at gøre det i løbet af denne undersøgelse,
  • Patient under retsbeskyttelse, - Patientens afslag på at deltage i undersøgelsen.

  • I forhold til hver DU:

    1. Digitalt sår på grund af andre tilstande end sklerodermi,
    2. Ikke-iskæmisk digitalt sår,
    3. Sår med osteomyelitis eller klinisk ukontrolleret infektion,
    4. Inficeret digitalt sår, der kræver systemisk antibiotikabehandling,
    5. Digitalt sår, der kræver akut operation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Subkutane injektioner af placebo komparator til at helbrede refraktære iskæmiske digitale sår hos patienter med sklerodermi
Medicin: Placebo
På dag 0 vil patienter have placebo-injektioner i deres iskæmiske DU. Patienterne vil blive fulgt op i 16 uger
Eksperimentel: AdMSC
Subkutane injektioner af dyrkede fedtafledte stroma/stamceller for at helbrede refraktære iskæmiske digitale sår hos patienter med sklerodermi
Medicin: AdMSC
På dag 0 vil patienter have AdMSC-injektioner i deres iskæmiske DU. Patienterne vil blive fulgt op i 16 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af refraktære aktive iskæmiske digitale sår helet (helt eller delvist)
Tidsramme: 16 uger
Delvis heling er defineret som > 50 % reduktion af DU-området eller > 50 % re epidermisation af DU.
16 uger
Sammensat endepunkt, der kombinerer heling (fuldstændig eller delvis) uden tilbagefald og uden lokale eller generelle komplikationer
Tidsramme: 16 uger

Delvis heling er defineret som > 50 % reduktion af DU-området eller > 50 % re epidermisation af DU.

Lokale komplikationer som følge af forværring af DU:

  • Kritisk iskæmisk krise, der nødvendiggør hospitalsindlæggelse,
  • Koldbrand, (auto) amputation,
  • Svigt af konservativ håndtering: Kirurgisk og kemisk sympatektomi, vaskulære rekonstruktioner eller enhver uplanlagt operation i håndteringen af ​​hånd-SSc-manifestationer,
  • Brug af parenterale prostanoider efter behandlingsinjektion,
  • Kræver klasse II, III eller IV narkotika eller stigning i eksisterende dosis på > 50 % sammenlignet med baseline,
  • Påbegyndelse af systemiske antibiotika til behandling af infektion, der tilskrives digital ulceration.

Generelle komplikationer vil blive vurderet ved:

  • Klinisk undersøgelse
  • Patientrapporterede resultater
  • Laboratorievurderinger
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med digitalt sår fuldstændig heling
Tidsramme: 16 uger
Antal fuldstændige sårheling. Fuldstændig heling er defineret som 100 % re-epidermisation.
16 uger
Procentdel af deltagere med digital sår delvis heling
Tidsramme: 16 uger
Antal delvist sår Heling. Delvis heling er defineret som > 50 % reduktion af DU-området eller > 50 % re epidermisation af DU.
16 uger
Procentdel af deltagere med såroverfladereduktion <50 %
Tidsramme: 16 uger
såroverfladereduktionen defineres ved analysefotografering
16 uger
Procentdel af deltagere med nyt digitalt sår
Tidsramme: 16 uger
Antal patienter, der ikke udvikler nogen ny DU.
16 uger
Procentdel af deltagere med komplikation til digital mavesår
Tidsramme: 16 uger
En komplikation er en infektion, koldbrand, amputation eller en DU, der kræver IV prostanoider.
16 uger
Ændring fra baseline i smertescore
Tidsramme: 16 uger
Evaluering af smerte på en visuel analog skala. Den visuelle skala måler intensiteten af ​​smerte på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (maksimal smerte).
16 uger
Ændring fra baseline i sværhedsgraden af ​​Raynauds fænomen
Tidsramme: 16 uger
Ændring i sværhedsgraden af ​​Raynauds fænomen på en visuel analog skala. Den visuelle skala er i form af plastiklineal og måler sværhedsgraden af ​​Raynauds fænomen på en skala fra 0 (ingen smerte) til 100 (maksimal smerte).
16 uger
Ændring fra baseline i digital iskæmi
Tidsramme: 16 uger
Ændring i digital iskæmi i de behandlede fingre på Digital arterielt tryk.
16 uger
Ændring fra baseline ved kutan iskæmi
Tidsramme: 16 uger
Ændring i kutan iskæmi i de behandlede fingre på det transkutane ilttryk (TcPO2).
16 uger
Ændring fra baseline i digital mikrovaskulær organisation
Tidsramme: 16 uger
Ændring i digital mikrovaskulær organisering af de behandlede fingre ved nailfold capillaroscopy.
16 uger
Ændring fra Baseline i håndfunktionsnedsættelse
Tidsramme: 16 uger
Evaluering af håndfunktionsnedsættelse ved Cochin Hand Function Scale.
16 uger
Ændring fra baseline i livskvalitet ved systemisk sklerose
Tidsramme: 16 uger
Evaluering af livskvalitet ved systemisk sklerose ved sclerodermi sundhedsvurdering (SHAQ).
16 uger
Ændring fra Baseline i livskvalitet
Tidsramme: 16 uger
Evaluering af livskvalitet ved SF36.
16 uger
Ændring fra baseline i sundhedstilstand
Tidsramme: 16 uger
Evaluering af sundhedstilstand ved EQ5D.
16 uger
Vaskulære biomarkører
Tidsramme: 16 uger
Endothelin-1, Endostatin, Endogline, Angiotensin I og II, Tie 1 og 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selectin, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti Annexin V vil blive målt ud i blodprøver fra Luminex
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grégory PUGNET, MD, PHD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2020

Først opslået (Faktiske)

22. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/17/0447

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerose

Kliniske forsøg med AdMSC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner