Subkutana injektioner av autolog ASC för att läka digitala sår hos patienter med sklerodermi. (ADUSE)

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient ≥18 år,
• Patient med systemisk skleros enligt 2013 ACR/EULAR klassificeringskriterier9,
• SSc-patient med minst ett refraktärt aktivt ischemiskt digitalt sår vid "inklusionsbesök" (se nedan behörighetsvillkoren för en DU),
• Ålder > 50 år och inte behandlad med någon form av hormonersättningsterapi i minst 2 år före screening, med amenorré i minst 24 månader i följd före screening. En bedömning av serumfollikelstimulerande hormon som visar en nivå av > 40 TU/L vid screening kan användas för att utesluta fertilitet, baserat på prövarens bedömning.
• Patienten måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke före registreringen,
• Patienten måste kunna förstå sina krav för att delta i protokollet,
• Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem.
• I förhållande till varje DU:

DU vid "inkluderingsbesök" måste visa alla följande egenskaper:

1. Beläget bortom den proximala interfalangealleden, på fingerytan (inklusive periunguala sår),
2. Av ischemiskt ursprung enligt läkaren,
3. Inte över subkutan förkalkning eller benlindring,
4. Aktiv DU,
5. Refraktär efter 10±2 veckors standardvård enligt EULAR-rekommendationer26 (det är antingen fortfarande aktiv (kronisk) eller ny händelse trots standardvård)

Exklusions kriterier:

• Aktuell rökare eller tobakskonsumtion upphörde i mindre än 3 månader före inkluderingen, - Patient som deltar i en klinisk prövning eller har deltagit i en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna,
• Patienter på statiner, som har fått behandling i mindre än 3 månader före screening eller vars behandling inte har varit stabil under denna period,
• Patienter på vasodilatorer, såsom endotelinreceptorantagonister (ERA), PDE5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil), kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare, nitroglycerin, alfaadrenerga blockerare eller angiotensin II-receptorantagonister, N-acetylcystein, antitrombocytaggregationsterapi och lågmolekylärt heparin som har fått behandling om det förekommer mindre än 3 månader före "inklusionsbesök" eller vars behandling inte har varit stabil under minst 1 månad före "inklusionsbesök",
• Behandling med sjukdomsmodifierande medel som metotrexat, mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus, interferoner och cyklofosfamid, dessa läkemedel bör stoppas minst 1 månad innan studiestart.
• Behandling med orala kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande),
• Systemiska antibiotika (oral och TV) för att behandla infekterade DU(er) inom 4 veckor före "inklusionsbesök",
• Användning av topiska tillväxtfaktorer, hyperbar syre,
• Lokal injektion av botulinumtoxin i ett påverkat finger inom 4 veckor före "inklusionsbesök",
• Kirurgisk sympatektomi av de övre extremiteterna eller debridering av operationssår inom 1 månad före "inklusionsbesök",
• Fettsugning tekniskt omöjligt,
• Patient som genomgick autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom mindre än 1 år,
• Patienter med indikation för intensifiering av autolog HSCT (enligt EBMT-riktlinjer och nationella RCP MATHEC),
• Historik av cancer under de senaste fem åren, förutom framgångsrikt exciderat basalcells-/skivepitelcancer, eller framgångsrikt exciderat tidigt melanom i huden. Försökspersoner som framgångsrikt genomgått tumörresektion eller strålning eller kemoterapi mer än 5 år från inkluderingen och inget återfall, kan inkluderas i studien, - Försökspersoner som har aktiv proliferativ retinopati,
• Positiv HIV-1 eller 2, HTLV-1 eller 2, HBV eller HCV,
• Patienter med en historia av stroke, hjärtinfarkt eller svår arytmi under de senaste 6 månaderna
• Patient som haft allvarlig hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna,
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att göra det under studiens gång,
• Patient under rättsligt skydd, - Vägrar patienten att delta i studien.

• I förhållande till varje DU:

  1. Digitalt sår på grund av andra tillstånd än sklerodermi,
  2. Icke ischemiskt digitalt sår,
  3. Sår med osteomyelit eller kliniskt okontrollerad infektion,
  4. Infekterade digitala sår som kräver systemisk antibiotikaterapi,
  5. Digitalt sår som kräver akut operation.