Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Подкожные инъекции аутологичных ASC для лечения язв на пальцах у пациентов со склеродермией. (ADUSE)

23 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Toulouse

Подкожные инъекции аутологичной культивированной стромы/стволовых клеток, полученных из жировой ткани, для заживления рефрактерных ишемических язв на пальцах у пациентов со склеродермией

Ишемические язвы пальцев (ДЯ) являются частым осложнением системной склеродермии и серьезно влияют на функцию кисти и качество жизни. Пальцевая инъекция аутологичной культивированной стромальной ткани, полученной из жировой ткани, представляет собой многообещающий подход к лечению индуцированной склеродермией рефрактерной ишемической язвенной болезни, когда альтернативная терапия не подтверждена. Целью этого исследования фазы 2 является сравнение эффективности и безопасности инъекций аутологичных культивированных стромальных клеток, полученных из жировой ткани, и плацебо для заживления рефрактерных активных ишемических язв пальцев у пациентов с системным склерозом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системный склероз (СС) — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся аутоиммунно-опосредованной микроангиопатией и прогрессирующим фиброзом. Нередки в течении болезни ишемические дигитальные язвы (ЯЯБ). ЯБ являются выражением тяжести микроангиопатии. ЯБДП приводят к боли, инфекции, гангрене, аутоампутации, нарушению движений рук и ухудшению качества жизни. Лечение ЯБД часто основано на оптимальном уходе за раной для ускорения заживления и повторных госпитализациях для выполнения обременительных инфузий простациклина для уменьшения боли и ускорения заживления. При оптимальном стандарте лечения только 60% ЯБДК излечиваются через 3 месяца, а у 46,2% возникают рецидивы в течение этого времени, из них у 11,2% наблюдается хроническая эволюция. Ни один препарат не продемонстрировал положительного влияния на заживление рефрактерных ЯБДК. Рациональное использование культивируемых стромальных клеток жирового происхождения (ASC) по этому показанию основано на обнаружении ASC in vitro и in vivo ангиогенного и противовоспалительного потенциала при других ишемических патологиях с отличным профилем безопасности. Пилотная фаза исследования ACellDREAM продемонстрировала осуществимость и безопасность аутологичной трансплантации ASC у пациентов с нереваскуляризируемой критической ишемией конечностей, а также продемонстрировала улучшение эволюции язвы и заживления ран. Безопасность процедуры посева EFS-O подтверждена и уже используется в текущих французских и европейских клинических испытаниях. Два пилотных исследования показали безопасность трансплантации аутологичной жировой ткани при ЯБДПК, индуцированной склеродермией. Пилотное исследование SCLERADEC описывает безопасность у 12 пациентов с ССД пальцевой инъекции аутологичной стромально-васкулярной фракции, полученной из жировой ткани, которая представляет собой гетерогенную популяцию клеток, включающую только 36% некультивируемых ASC. Наблюдается улучшение инвалидности рук, качества жизни и ДЯБ, продолжается II фаза. Гипотеза исследования заключается в том, что пальцевая инъекция аутологичных культивированных стромальных клеток, полученных из жировой ткани, может быть эффективной для заживления рефрактерной ишемической язвенной болезни, индуцированной склеродермией, путем регенерации пальцевых сосудов в клинической ситуации, когда никакая альтернативная терапия не подтверждена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Grégory PUGNET, MD, PHD
  • Номер телефона: +33 05 61 77 71 26
  • Электронная почта: pugnet.g@chu-toulouse.fr

Места учебы

  • Франция
      • Grenoble, Франция
        • Еще не набирают
        • Grenoble Hospital
        • Контакт:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Франция
        • Еще не набирают
        • Lille Hopsital
        • Контакт:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Франция
        • Еще не набирают
        • Marseille Hospital
        • Контакт:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Франция
        • Еще не набирают
        • Montpellier Hospital
        • Контакт:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Франция
        • Еще не набирают
        • Nantes Hospital
        • Контакт:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Франция
        • Еще не набирают
        • Poitiers Hospital
        • Контакт:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Контакт:
          • Grégory PUGNET, MD, PHD
          • Номер телефона: +33 05 61 77 71 26
          • Электронная почта: pugnet.g@chu-toulouse.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет,
  • Пациент с системным склерозом в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2013 г.9,
  • Пациент с СС по крайней мере с одной рефрактерной активной ишемической язвой на пальцах на «посещении для включения» (см. Ниже условия приемлемости для ДЯБ),
  • Возраст > 50 лет и отсутствие заместительной гормональной терапии в течение как минимум 2 лет до скрининга, с аменореей в течение как минимум 24 месяцев подряд до скрининга. Оценка сывороточного фолликулостимулирующего гормона, показывающая уровень > 40 ТЕ/л при скрининге, может быть использована для исключения детородного потенциала по усмотрению исследователя.
  • Пациент должен предоставить письменное информированное согласие до регистрации,
  • Пациент должен быть в состоянии понять свои требования участия в протоколе,
  • Пациент связан с системой социального обеспечения.
  • Относительно каждого DU:

DU при «включительном посещении» должен демонстрировать все следующие характеристики:

  1. Располагается за пределами проксимального межфалангового сустава, на поверхности пальцев (включая околоногтевые язвы),
  2. Ишемического происхождения, по мнению врача,
  3. Не над подкожными кальцификациями или костным рельефом,
  4. Активный ОУ,
  5. Рефрактерный после 10 ± 2 недель стандартного лечения в соответствии с рекомендациями EULAR26 (то есть либо все еще активный (хронический), либо новое заболевание, несмотря на стандартное лечение).

Критерий исключения:

  • Текущий курильщик или потребление табака, прекращенное менее чем за 3 месяца до включения, - Пациент, участвующий в клиническом исследовании или принимавший участие в клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев,
  • Пациенты, принимающие статины, которые получали лечение менее 3 месяцев до скрининга или чье лечение не было стабильным в течение этого периода,
  • Пациенты, принимающие сосудорасширяющие средства, такие как антагонисты рецепторов эндотелина (ERA), ингибиторы ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил), блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, нитроглицерин, блокаторы альфа-адренорецепторов или антагонисты рецепторов ангиотензина II, N-ацетилцистеин, терапия против агрегации тромбоцитов и низкомолекулярный гепарин, которые получали лечение, если оно проводилось менее 3 месяцев до «посещение для включения» или чье лечение не было стабильным в течение как минимум 1 месяца до «посещения для включения»,
  • Лечение препаратами, модифицирующими заболевание, такими как метотрексат, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус, интерфероны и циклофосфамид, следует прекратить как минимум за 1 месяц до включения в исследование.
  • Лечение пероральными кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или эквивалента),
  • Системные антибиотики (пероральные и ТВ) для лечения инфицированных ЯБДПК в течение 4 недель до «посещения для включения»,
  • Использование местных факторов роста, гипербарического кислорода,
  • Местная инъекция ботулинического токсина в пораженный палец в течение 4 недель до «посещения для включения»,
  • Хирургическая симпатэктомия верхних конечностей или хирургическая санация раны в течение 1 месяца до «посещения для включения»,
  • Липосакция технически невозможна,
  • Пациент, перенесший аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение менее 1 года,
  • Пациенты с показаниями для интенсификации с помощью аутологичной ТГСК (в соответствии с рекомендациями по EBMT и национальными RCP MATHEC),
  • Рак в анамнезе за последние пять лет, за исключением успешно удаленной базально-клеточной/плоскоклеточной карциномы или успешно удаленной ранней меланомы кожи. В исследование могут быть включены субъекты, которые успешно перенесли резекцию опухоли или лучевую или химиотерапию более чем через 5 лет после включения и не имели рецидива, - субъекты с активной пролиферативной ретинопатией,
  • Положительный ВИЧ-1 или 2, HTLV-1 или 2, HBV или HCV,
  • Пациенты с инсультом, инфарктом миокарда или тяжелой аритмией в анамнезе за последние 6 месяцев
  • Пациенты, перенесшие тяжелую сердечную недостаточность в течение последних 6 месяцев,
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют это сделать в ходе этого исследования,
  • Пациент под судебной защитой, - Отказ пациента от участия в исследовании.

  • Относительно каждого DU:

    1. Язва пальцев, вызванная другими состояниями, кроме склеродермии,
    2. Неишемическая язва пальцев,
    3. Язвы с остеомиелитом или клинически неконтролируемой инфекцией,
    4. Инфицированная язва пальцев, требующая системной антибактериальной терапии,
    5. Язва пальцев, требующая срочной операции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подкожные инъекции препарата сравнения плацебо для заживления рефрактерных ишемических язв пальцев у пациентов со склеродермией
Лекарство: Плацебо
В день 0 пациентам будут делать инъекции плацебо при ишемической деменции. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 16 недель.
Экспериментальный: АдМСК
Подкожные инъекции культивированных стромы/стволовых клеток, полученных из жировой ткани, для лечения рефрактерных ишемических пальцевых язв у пациентов со склеродермией
Лекарство: АдМСК
В день 0 пациентам будут делать инъекции AdMSC в ишемизированную яд. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 16 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля рефрактерных активных ишемических дигитальных язв, заживших (полностью или частично)
Временное ограничение: 16 недель
Частичное заживление определяется как > 50% уменьшение площади ЯБДП или > 50% повторная эпидермизация ДЯБ.
16 недель
Комбинированная конечная точка, сочетающая заживление (полное или частичное) без рецидива и без местных или общих осложнений.
Временное ограничение: 16 недель

Частичное заживление определяется как > 50% уменьшение площади ЯБДП или > 50% повторная эпидермизация ДЯБ.

Местные осложнения в результате обострения ЯБДК:

  • Критический ишемический криз, требующий госпитализации,
  • Гангрена, (ауто)ампутация,
  • Неэффективность консервативного лечения: Хирургическая и химическая симпатэктомия, сосудистая реконструкция или любое незапланированное хирургическое вмешательство при лечении проявления(й) СС кисти,
  • Использование парентеральных простаноидов после лечебной инъекции,
  • Требующие применения наркотиков класса II, III или IV или увеличения существующей дозы более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем,
  • Начало системных антибиотиков для лечения инфекции, связанной с изъязвлением пальцев.

Общие осложнения будут оцениваться по:

  • Клиническое обследование
  • Результаты, о которых сообщают пациенты
  • Лабораторные оценки
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с цифровой язвой, полностью зажившей
Временное ограничение: 16 недель
Количество полных язв Заживление. Полное заживление определяется как 100% реэпидермизация.
16 недель
Процент участников с частичным заживлением цифровой язвы
Временное ограничение: 16 недель
Число частичного заживления язвы. Частичное заживление определяется как > 50% уменьшение площади ЯБДП или > 50% повторная эпидермизация ДЯБ.
16 недель
Процент участников с уменьшением раневой поверхности <50%
Временное ограничение: 16 недель
уменьшение раневой поверхности определяется по анализу фотографии
16 недель
Процент участников с новой цифровой язвой
Временное ограничение: 16 недель
Количество пациентов, у которых не развилась новая язвенная болезнь.
16 недель
Процент участников с осложнением цифровой язвы
Временное ограничение: 16 недель
Осложнением является инфекция, гангрена, ампутация или язвенная болезнь, требующая внутривенного введения простаноидов.
16 недель
Изменение показателей боли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Оценка боли по визуальной аналоговой шкале. Визуальная шкала измеряет интенсивность боли по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (максимальная боль).
16 недель
Изменение тяжести феномена Рейно по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Изменение тяжести феномена Рейно по визуально-аналоговой шкале. Визуальная шкала представляет собой пластиковую линейку и измеряет тяжесть феномена Рейно по шкале от 0 (отсутствие боли) до 100 (максимальная боль).
16 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем цифровой ишемии
Временное ограничение: 16 недель
Изменение пальцевой ишемии пролеченных пальцев на цифровое артериальное давление.
16 недель
Изменение кожной ишемии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Изменение кожной ишемии обработанных пальцев в зависимости от чрескожного давления кислорода (TcPO2).
16 недель
Изменение цифровой микрососудистой организации по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Изменение организации пальцевых микрососудов на обработанных пальцах при капилляроскопии ногтевого ложа.
16 недель
Изменение функциональной нетрудоспособности руки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Оценка функциональной недостаточности кисти по шкале функций кисти Кохинхина.
16 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни при системном склерозе
Временное ограничение: 16 недель
Оценка качества жизни при системной склеродермии по шкале оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ).
16 недель
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Оценка качества жизни по шкале SF36.
16 недель
Изменение состояния здоровья по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 16 недель
Оценка состояния здоровья по EQ5D.
16 недель
Сосудистые биомаркеры
Временное ограничение: 16 недель
Эндотелин-1, эндостатин, эндоглин, ангиотензин I и II, Tie 1 и 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-селектин, CXCL4 плюс анти-AT1R, анти-ETAR, антианнексин V будут измеряться в образцы крови Luminex
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Toulouse

Следователи

  • Главный следователь: Grégory PUGNET, MD, PHD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC31/17/0447

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться