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Injeções subcutâneas de ASC autólogo para curar úlceras digitais em pacientes com esclerodermia. (ADUSE)

23 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Injeções subcutâneas de estroma/células-tronco derivadas de tecido adiposo de cultura autóloga para curar úlceras digitais isquêmicas refratárias em pacientes com esclerodermia

As úlceras digitais (DUs) isquêmicas são uma complicação frequente na esclerose sistêmica com grande impacto na função da mão e na qualidade de vida. A injeção digital de estroma derivado de tecido adiposo cultivado autólogo constitui uma abordagem promissora para tratar DUs isquêmicos refratários induzidos por esclerodermia, onde nenhuma terapia alternativa é validada. O objetivo deste estudo de fase 2 é comparar a eficácia e a segurança da injeção digital de células estromais derivadas de tecido adiposo cultivadas autólogas versus placebo para cicatrização de úlceras digitais isquêmicas ativas refratárias em pacientes com esclerose sistêmica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por uma microangiopatia autoimune mediada e fibrose progressiva. Úlceras digitais isquêmicas (DUs) são frequentes no curso da doença. DUs são uma expressão da gravidade da microangiopatia. DUs levam a dor, infecção, gangrena, autoamputação, uso prejudicado das mãos e qualidade de vida prejudicada. A gestão de UDs é muitas vezes baseada no cuidado ideal da ferida para promover a cicatrização e hospitalizações repetidas para realizar infusões onerosas de prostaciclina para reduzir a dor e acelerar a cicatrização. Com ótimo padrão de atendimento, apenas 60% das DUs são curadas após 3 meses e 46,2% apresentam recorrência durante esse período, entre elas 11,2% apresentam uma evolução crônica. Nenhuma droga demonstrou um efeito positivo na cicatrização de UDs refratários. O racional subjacente à utilização de cultura de células estromais derivadas de tecido adiposo (ASC) nesta indicação assenta na constatação de ASC, in vitro e in vivo, potencial angiogénico e anti-inflamatório noutras patologias isquémicas, com excelente perfil de segurança. A fase piloto do estudo ACellDREAM demonstrou a viabilidade e segurança do transplante autólogo de ASC em pacientes com isquemia crítica não revascularizável de membro e mostrou melhora na evolução da úlcera e cicatrização de feridas. A segurança do procedimento de cultura EFS-O é validada e já está em uso em ensaios clínicos franceses e europeus em andamento. Dois estudos piloto mostraram a segurança do enxerto autólogo de tecido adiposo para UD induzida por esclerodermia. O estudo piloto SCLERADEC descreve a segurança, em 12 pacientes com ES, da injeção digital de fração vascular estromal autóloga derivada de tecido adiposo, que é uma população heterogênea de células incluindo apenas 36% de ASC não cultivadas. Observou-se melhora na incapacidade da mão, qualidade de vida e DUs, a fase II está em andamento. A hipótese do estudo é que a injeção digital de células estromais derivadas de tecido adiposo cultivadas autólogas pode ser eficaz para cura de DUs isquêmicas refratárias induzidas por esclerodermia por regeneração vascular digital em uma situação clínica em que nenhuma terapia alternativa é validada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Grenoble, França
        • Ainda não está recrutando
        • Grenoble Hospital
        • Contato:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, França
        • Ainda não está recrutando
        • Lille Hopsital
        • Contato:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, França
        • Ainda não está recrutando
        • Marseille Hospital
        • Contato:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, França
        • Ainda não está recrutando
        • Montpellier Hospital
        • Contato:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, França
        • Ainda não está recrutando
        • Nantes Hospital
        • Contato:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, França
        • Ainda não está recrutando
        • Poitiers Hospital
        • Contato:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade,
  • Paciente com esclerose sistêmica de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR 20139,
  • Paciente com ES com pelo menos uma úlcera digital isquêmica ativa refratária na "visita de inclusão" (veja abaixo as condições de elegibilidade de uma UD),
  • Idade > 50 anos e não tratada com qualquer tipo de terapia de reposição hormonal por pelo menos 2 anos antes da triagem, com amenorréia por pelo menos 24 meses consecutivos antes da triagem. Uma avaliação do hormônio folículo-estimulante sérico mostrando um nível de > 40 TU/L na triagem pode ser usada para excluir potencial para engravidar, com base no critério do investigador,
  • O paciente deve ter fornecido consentimento informado por escrito antes da inscrição,
  • O paciente deve ser capaz de entender seus requisitos de participação no protocolo,
  • Doente inscrito num regime de segurança social.
  • Relativo a cada UD:

O DU em "visita de inclusão" deve apresentar todas as seguintes características:

  1. Localizado além da articulação interfalângica proximal, na superfície do dedo (incluindo úlceras periungueais),
  2. De origem isquêmica segundo o médico,
  3. Não sobre calcificações subcutâneas ou relevo ósseo,
  4. DU ativo,
  5. Refratário após 10±2 semanas de tratamento padrão de acordo com as recomendações EULAR26 (que ainda está ativo (crônico) ou nova ocorrência apesar do padrão de tratamento)

Critério de exclusão:

  • Fumante atual ou consumo de tabaco interrompido por menos de 3 meses antes da inclusão, - Paciente participando de um ensaio clínico ou tendo participado de um ensaio clínico nos últimos 3 meses,
  • Pacientes em uso de estatinas, que receberam tratamento por menos de 3 meses antes da Triagem ou cujo tratamento não foi estável durante esse período,
  • Pacientes em uso de vasodilatadores, como antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs), inibidores de PDE5 (p. sildenafil, tadalafil), bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, nitroglicerina, bloqueadores alfa-adrenérgicos ou antagonistas dos receptores da angiotensina II, N-acetilcisteína, terapia de agregação antiplaquetária e heparina de baixo peso molecular que receberam tratamento, se presente, por menos de 3 meses antes do "visita de inclusão" ou cujo tratamento não tenha sido estável por pelo menos 1 mês antes da "visita de inclusão",
  • O tratamento com agentes modificadores da doença, como metotrexato, micofenolato de mofetil, azatioprina, tacrolimus, interferons e ciclofosfamida, esses medicamentos devem ser interrompidos pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo.
  • Tratamento com corticosteroides orais (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente),
  • Antibióticos sistêmicos (oral e TV) para tratar UD(s) infectado(s) dentro de 4 semanas antes da "visita de inclusão",
  • Uso de fatores de crescimento tópicos, oxigênio hiperbárico,
  • Injeção local de toxina botulínica em um dedo afetado dentro de 4 semanas antes da "visita de inclusão",
  • Simpatectomia cirúrgica dos membros superiores ou desbridamento da ferida cirúrgica até 1 mês antes da "visita de inclusão",
  • Lipoaspiração tecnicamente impossível,
  • Paciente submetido a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) há menos de 1 ano,
  • Pacientes com indicação de intensificação por TCTH autólogo (de acordo com as diretrizes EBMT e RCP MATHEC nacional),
  • História de câncer nos últimos cinco anos, exceto para carcinoma basocelular/escamoso excisado com sucesso ou melanoma precoce da pele excisado com sucesso. Indivíduos que tiveram sucesso na ressecção do tumor ou radiação ou quimioterapia mais de 5 anos após a inclusão e sem recorrência, podem ser incluídos no estudo, - Indivíduos com retinopatia proliferativa ativa,
  • HIV-1 ou 2 positivo, HTLV-1 ou 2, HBV ou HCV,
  • Pacientes com história de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou arritmia grave nos últimos 6 meses
  • Paciente que teve insuficiência cardíaca grave nos últimos 6 meses,
  • As mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam fazê-lo durante o curso deste estudo,
  • Paciente sob proteção judicial, - Recusa do paciente em participar do estudo.

  • Em relação a cada DU:

    1. Úlcera digital devido a outras condições além da esclerodermia,
    2. Úlcera digital não isquêmica,
    3. Úlceras com osteomielite ou infecção clinicamente descontrolada,
    4. Úlcera digital infectada que requer antibioticoterapia sistêmica,
    5. Úlcera digital que requer cirurgia urgente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Injeções subcutâneas de placebo comparador para curar úlceras digitais isquêmicas refratárias em pacientes com esclerodermia
Medicamento: Placebo
No dia 0, os pacientes receberão injeções de placebo em seu DU isquêmico. Os pacientes serão acompanhados por 16 semanas
Experimental: AdMSC
Injeções subcutâneas de cultura de estroma/células-tronco derivadas do tecido adiposo para curar úlceras digitais isquêmicas refratárias em pacientes com esclerodermia
Medicamento: AdMSC
No dia 0, os pacientes receberão injeções de AdMSC em seu DU isquêmico. Os pacientes serão acompanhados por 16 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de úlceras digitais isquêmicas ativas refratárias curadas (total ou parcial)
Prazo: 16 semanas
Cicatrização parcial é definida como > 50% de redução da área de DU ou > 50% de reepidermização da UD.
16 semanas
Endpoint composto combinando cicatrização (completa ou parcial) sem recorrência e sem complicações locais ou gerais
Prazo: 16 semanas

Cicatrização parcial é definida como > 50% de redução da área de DU ou > 50% de reepidermização da UD.

Complicações locais decorrentes do agravamento do UD:

  • Crise isquêmica crítica necessitando de hospitalização,
  • Gangrena, (auto)amputação,
  • Falha do manejo conservador: simpatectomia cirúrgica e química, reconstruções vasculares ou qualquer cirurgia não planejada no manejo da(s) manifestação(ões) da ES na mão,
  • Uso de prostanóides parenterais após injeção de tratamento,
  • Requer narcóticos classe II, III ou IV ou aumento na dose existente de > 50% em comparação com a linha de base,
  • Iniciação de antibióticos sistêmicos para tratamento de infecção atribuída a ulceração digital.

As complicações gerais serão avaliadas por:

  • Exame clínico
  • Resultados relatados pelo paciente
  • Avaliações laboratoriais
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com cicatrização completa da Úlcera Digital
Prazo: 16 semanas
Número de cicatrização completa da úlcera. A cicatrização completa é definida como 100% de reepidermização.
16 semanas
Porcentagem de participantes com cicatrização parcial da Úlcera Digital
Prazo: 16 semanas
Número de úlceras parciais Cicatrização. Cicatrização parcial é definida como > 50% de redução da área de DU ou > 50% de reepidermização da UD.
16 semanas
Porcentagem de participantes com redução da superfície da ferida <50%
Prazo: 16 semanas
a redução da superfície da ferida é definida por fotografia de análise
16 semanas
Porcentagem de participantes com nova Úlcera Digital
Prazo: 16 semanas
Número de pacientes que não desenvolveram nenhuma nova UD.
16 semanas
Porcentagem de participantes com complicação de úlcera digital
Prazo: 16 semanas
Uma complicação é uma infecção, gangrena, amputação ou um DU que requer prostanóides IV.
16 semanas
Alteração da linha de base nas pontuações de dor
Prazo: 16 semanas
Avaliação da dor em uma escala analógica visual. A escala visual mede a intensidade da dor em uma escala que varia de 0 (sem dor) a 10 (dor máxima).
16 semanas
Mudança da linha de base na gravidade do fenômeno de Raynaud
Prazo: 16 semanas
Mudança na gravidade do fenômeno de Raynaud em uma escala visual analógica. A escala visual é em forma de régua de plástico e mede a gravidade do fenômeno de Raynaud em uma escala que varia de 0 (sem dor) a 100 (dor máxima).
16 semanas
Mudança da linha de base na isquemia digital
Prazo: 16 semanas
Alteração na isquemia digital dos dedos tratados na pressão arterial digital.
16 semanas
Mudança da linha de base na isquemia cutânea
Prazo: 16 semanas
Mudança na isquemia cutânea dos dedos tratados na pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2).
16 semanas
Alteração da linha de base na organização microvascular digital
Prazo: 16 semanas
Alteração na organização microvascular digital dos dedos tratados na capilaroscopia periungueal.
16 semanas
Mudança da linha de base na incapacidade funcional da mão
Prazo: 16 semanas
Avaliação da incapacidade funcional da mão pela Cochin Hand Function Scale.
16 semanas
Mudança da linha de base na qualidade de vida na esclerose sistêmica
Prazo: 16 semanas
Avaliação da qualidade de vida na esclerose sistêmica pela avaliação da saúde da esclerodermia (SHAQ).
16 semanas
Mudança da linha de base na qualidade de vida
Prazo: 16 semanas
Avaliação da qualidade de vida pelo SF36.
16 semanas
Alteração da linha de base no estado de saúde
Prazo: 16 semanas
Avaliação do estado de saúde pelo EQ5D.
16 semanas
Biomarcadores vasculares
Prazo: 16 semanas
Endotelina-1, Endostatina, Endoglina, Angiotensina I e II, Tie 1 e 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selectina, CXCL4 mais anti-AT1R, anti-ETAR, anti Anexina V serão medidos em amostras de sangue por Luminex
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Investigadores

  • Investigador principal: Grégory PUGNET, MD, PHD

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

22 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC31/17/0447

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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