Subkutánní injekce autologního ASC k hojení digitálních vředů u pacientů se sklerodermií. (ADUSE)
23. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Toulouse
Subkutánní injekce autologního kultivovaného stroma/kmenových buněk k hojení refrakterních ischemických digitálních vředů u pacientů se sklerodermií
Ischemické vředy na prstech (DU) jsou častou komplikací systémové sklerózy s velkým dopadem na funkci ruky a kvalitu života.
Digitální injekce autologního kultivovaného stromatu odvozeného z tukové tkáně představuje slibný přístup k léčbě sklerodermií indukovaných refrakterních ischemických DU, kde není ověřena žádná alternativní terapie.
Cílem této studie fáze 2 je porovnat účinnost a bezpečnost digitální injekce autologních kultivovaných stromálních buněk derivovaných z tukové tkáně oproti placebu pro hojení refrakterních aktivních ischemických vředů na prstech u pacientů se systémovou sklerózou.
Přehled studie
Detailní popis
Systémová skleróza (SSc) je systémové autoimunitní onemocnění charakterizované autoimunitně zprostředkovanou mikroangiopatií a progresivní fibrózou.
Ischemické vředy na prstech (DU) jsou v průběhu onemocnění časté.
NÚ jsou vyjádřením závažnosti mikroangiopatie.
NÚ vedou k bolesti, infekci, gangréně, autoamputaci, zhoršenému používání rukou a zhoršené kvalitě života.
Léčba DU je často založena na optimální péči o ránu k podpoře hojení a opakovaných hospitalizacích za účelem provádění obtížných infuzí prostacyklinu ke snížení bolesti a urychlení hojení.
Při optimálním standardu péče se pouze 60 % DU vyléčí po 3 měsících a 46,2 % zažije recidivu během této doby, z toho 11,2 % prodělá chronický vývoj.
Žádný lék neprokázal pozitivní účinek na hojení refrakterních DU.
Zdůvodnění použití kultivovaných stromálních buněk získaných z tukové tkáně (ASC) v této indikaci je založeno na zjištění ASC, in vitro a in vivo, angiogenního a protizánětlivého potenciálu u jiných ischemických patologií, s vynikajícím bezpečnostním profilem.
Pilotní fáze studie ACellDREAM prokázala proveditelnost a bezpečnost autologní transplantace ASC u pacientů s nerevaskularizovatelnou kritickou ischemií končetiny a prokázala zlepšení ve vývoji vředů a hojení ran.
Bezpečnost kultivačního postupu EFS-O je ověřena a již se používá v probíhajících francouzských a evropských klinických studiích.
Dvě pilotní studie prokázaly bezpečnost autologního štěpování tukové tkáně u sklerodermií indukovaného DU.
Pilotní studie SCLERADEC nastiňuje bezpečnost digitální injekce autologní stromální vaskulární frakce odvozené z tukové tkáně u 12 pacientů se SSc, což je heterogenní populace buněk zahrnující pouze 36 % nekultivovaných ASC.
Bylo pozorováno zlepšení postižení ruky, kvality života a DU, pokračuje fáze II.
Hypotézou studie je, že digitální injekce autologních kultivovaných stromálních buněk derivovaných z tukové tkáně by mohla být účinná pro hojení refrakterních ischemických DU vyvolaných sklerodermií digitální vaskulární regenerací v klinické situaci, kdy není ověřena žádná alternativní terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Grégory PUGNET, MD, PHD
- Telefonní číslo: +33 05 61 77 71 26
- E-mail: pugnet.g@chu-toulouse.fr
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie
- Zatím nenabíráme
- Grenoble Hospital
-
Kontakt:
- Bernard IMBERT
-
Lille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Lille Hopsital
-
Kontakt:
- Eric Hachulla
-
Marseille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Marseille Hospital
-
Kontakt:
- Brigitte Granel
-
Montpellier, Francie
- Zatím nenabíráme
- Montpellier Hospital
-
Kontakt:
- Philippe GILPAIN
-
Nantes, Francie
- Zatím nenabíráme
- Nantes Hospital
-
Kontakt:
- Christian AGARD
-
Poitiers, Francie
- Zatím nenabíráme
- Poitiers Hospital
-
Kontakt:
- Mathieu Puyade
-
Toulouse, Francie, 31059
- Nábor
- CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
-
Kontakt:
- Grégory PUGNET, MD, PHD
- Telefonní číslo: +33 05 61 77 71 26
- E-mail: pugnet.g@chu-toulouse.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let,
- Pacient se systémovou sklerózou podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 20139,
- pacient se SSc s alespoň jedním refrakterním aktivním ischemickým vředem na prstech na „inkluzní návštěvě“ (viz níže podmínky způsobilosti DU),
- Věk > 50 let a nejméně 2 roky před screeningem neléčena žádnou hormonální substituční terapií, s amenoreou po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců před screeningem. Stanovení sérového folikuly stimulujícího hormonu vykazující hladinu > 40 TU/l při screeningu lze použít k vyloučení potenciálu otěhotnění, na základě uvážení zkoušejícího,
- Pacient musí před registrací poskytnout písemný informovaný souhlas,
- Pacient musí být schopen porozumět svým požadavkům na účast v protokolu,
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení.
- Ve vztahu ke každému následnému uživateli:
Následný uživatel na „zařazení“ musí vykazovat všechny následující charakteristiky:
- Nachází se za proximálním interfalangeálním kloubem, na povrchu prstu (včetně periunguálních vředů),
- Podle lékaře ischemického původu,
- Není nad podkožní kalcifikace nebo kostní reliéf,
- aktivní DU,
- Refrakterní po 10±2 týdnech standardní péče podle doporučení EULAR26 (která je buď stále aktivní (chronická) nebo nový výskyt navzdory standardní péči)
Kritéria vyloučení:
- Současný kuřák nebo konzumace tabáku přestala méně než 3 měsíce před zařazením, - Pacient, který se účastní klinického hodnocení nebo se účastnil klinického hodnocení během předchozích 3 měsíců,
- Pacienti užívající statiny, kteří byli léčeni méně než 3 měsíce před screeningem nebo jejichž léčba nebyla během tohoto období stabilní,
- Pacienti užívající vazodilatátory, jako jsou antagonisté endotelinového receptoru (ERA), inhibitory PDE5 (např. sildenafil, tadalafil), blokátory kalciových kanálů, ACE-inhibitory, nitroglycerin, alfa-adrenergní blokátory nebo antagonisté receptoru angiotensinu II, N-acetylcystein, antiagregační léčba a nízkomolekulární heparin, kteří byli léčeni, pokud byl přítomen méně než 3 měsíce před „inkluzní návštěva“ nebo jejichž léčba nebyla stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před „inkluzní návštěvou“,
- Léčba látkami modifikujícími onemocnění, jako je methotrexát, mykofenolát mofetil, azathioprin, takrolimus, interferony a cyklofosfamid, by měla být ukončena nejméně 1 měsíc před vstupem do studie.
- Léčba perorálními kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu),
- Systémová antibiotika (perorální a TV) k léčbě infikovaného DU(y) během 4 týdnů před „zařazovací návštěvou“,
- Použití topických růstových faktorů, hyperbarický kyslík,
- Lokální injekce botulotoxinu do postiženého prstu během 4 týdnů před „inkluzní návštěvou“,
- Chirurgická sympatektomie horních končetin nebo debridement chirurgické rány do 1 měsíce před „zařazením“
- Liposukce technicky nemožná,
- Pacient, který podstoupil autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během méně než 1 roku,
- Pacienti s indikací k intenzifikaci autologní HSCT (podle doporučení EBMT a národního RCP MATHEC),
- Karcinom v anamnéze v posledních pěti letech, kromě úspěšně excidovaného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu nebo úspěšně excidovaného časného melanomu kůže. Do studie mohou být zařazeni jedinci, kteří úspěšně prodělali resekci tumoru nebo ozařování nebo chemoterapii více než 5 let od zařazení a bez recidivy, - jedinci, kteří mají aktivní proliferativní retinopatii,
- Pozitivní HIV-1 nebo 2, HTLV-1 nebo 2, HBV nebo HCV,
- Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo těžké arytmie v posledních 6 měsících
- Pacient, který měl v posledních 6 měsících těžké srdeční selhání,
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo to plánují v průběhu této studie,
- Pacient pod soudní ochranou, - Odmítnutí pacienta zúčastnit se studie.
Ve vztahu ke každému DU:
- Vřed na prstech způsobený jinými stavy než sklerodermie,
- neischemický vřed na prstech,
- Vředy s osteomyelitidou nebo klinicky nekontrolovanou infekcí,
- Infikovaný vřed na prstech vyžadující systémovou antibiotickou terapii,
- Digitální vřed vyžadující naléhavou operaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subkutánní injekce komparátoru placeba k hojení refrakterních ischemických vředů na prstech u pacientů se sklerodermií
|
V den 0 budou pacienti dostávat injekce placeba do jejich ischemického DU.
Pacienti budou sledováni po dobu 16 týdnů
|
|
Experimentální: AdMSC
Subkutánní injekce kultivovaného stromatu/kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně k hojení refrakterních ischemických vředů na prstech u pacientů se sklerodermií
|
V den 0 budou pacienti dostávat injekce AdMSC do jejich ischemického DU.
Pacienti budou sledováni po dobu 16 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl refrakterních aktivních ischemických vředů na prstech zhojených (úplných nebo částečných)
Časové okno: 16 týdnů
|
Částečné zhojení je definováno jako > 50% zmenšení oblasti DU nebo > 50% reepidermizace DU.
|
16 týdnů
|
|
Složený cíl kombinující hojení (úplné nebo částečné) bez recidivy a bez lokálních nebo celkových komplikací
Časové okno: 16 týdnů
|
Částečné zhojení je definováno jako > 50% zmenšení oblasti DU nebo > 50% reepidermizace DU. Lokální komplikace vyplývající ze zhoršení DU:
Obecné komplikace budou hodnoceny:
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s digitálním vředem se zcela uzdravilo
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet úplného zhojení vředu.
Úplné zhojení je definováno jako 100% reepidermizace.
|
16 týdnů
|
|
Procento účastníků s částečným vyléčením digitálního vředu
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet částečných vředů zhojení.
Částečné zhojení je definováno jako > 50% zmenšení oblasti DU nebo > 50% reepidermizace DU.
|
16 týdnů
|
|
Procento účastníků s redukcí povrchu rány <50 %
Časové okno: 16 týdnů
|
zmenšení povrchu rány je definováno analytickou fotografií
|
16 týdnů
|
|
Procento účastníků s novým digitálním vředem
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet pacientů, u kterých se nevyvine žádný nový DU.
|
16 týdnů
|
|
Procento účastníků s komplikací digitálního vředu
Časové okno: 16 týdnů
|
Komplikací je infekce, gangréna, amputace nebo DU vyžadující IV prostanoidy.
|
16 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre bolesti
Časové okno: 16 týdnů
|
Hodnocení bolesti na vizuální analogové škále.
Vizuální stupnice měří intenzitu bolesti na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (maximální bolest).
|
16 týdnů
|
|
Změna od základní linie v závažnosti Raynaudova fenoménu
Časové okno: 16 týdnů
|
Změna závažnosti Raynaudova fenoménu na vizuální analogové škále.
Vizuální stupnice je ve formě plastového pravítka a měří závažnost Raynaudova fenoménu na stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (maximální bolest).
|
16 týdnů
|
|
Změna od základní linie u digitální ischémie
Časové okno: 16 týdnů
|
Změna digitální ischémie ošetřených prstů na digitálním arteriálním tlaku.
|
16 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty u kožní ischémie
Časové okno: 16 týdnů
|
Změna kožní ischémie ošetřených prstů při transkutánním tlaku kyslíku (TcPO2).
|
16 týdnů
|
|
Změna od základního stavu v digitální mikrovaskulární organizaci
Časové okno: 16 týdnů
|
Změna digitální mikrovaskulární organizace léčených prstů při kapilaroskopii nehtových řas.
|
16 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty u funkčního postižení ruky
Časové okno: 16 týdnů
|
Hodnocení funkčního postižení ruky Cochinovou škálou funkce ruky.
|
16 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života u systémové sklerózy
Časové okno: 16 týdnů
|
Hodnocení kvality života u systémové sklerózy hodnocením stavu sklerodermie (SHAQ).
|
16 týdnů
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v kvalitě života
Časové okno: 16 týdnů
|
Hodnocení kvality života SF36.
|
16 týdnů
|
|
Změna zdravotního stavu oproti výchozímu stavu
Časové okno: 16 týdnů
|
Hodnocení zdravotního stavu pomocí EQ5D.
|
16 týdnů
|
|
Cévní biomarkery
Časové okno: 16 týdnů
|
Endotelin-1, endostatin, endoglin, angiotensin I a II, Tie 1 a 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selektin, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti Annexin V budou měřeny v krevní vzorky Luminex
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grégory PUGNET, MD, PHD
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. září 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. dubna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. dubna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC31/17/0447
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .